轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)可更好為人類服務(wù)

吳紹熙 郭寧如

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所，南京 210042)

有幸多次參加中國深部真菌感染學(xué)術(shù)會議，啟示很多，特別是這種聯(lián)合多學(xué)科橫向涵蓋內(nèi)、外、婦、兒、ICU、檢驗(yàn)等學(xué)科的學(xué)術(shù)會議真是一種創(chuàng)舉，其中更突出的是為創(chuàng)造獨(dú)特的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)奠定了基礎(chǔ)。這種作為實(shí)驗(yàn)室與臨床研究之間雙向轉(zhuǎn)化的研究、會議體系，是雙向、不斷循環(huán)向上而且永無止境的研究、交流過程，也是它不斷被熱議的理由，更是它的魅力所在。

1 歷史回顧

據(jù)報道，人類在20世紀(jì)見證了醫(yī)學(xué)科學(xué)與技術(shù)的巨大進(jìn)步，但人類健康是否從這些進(jìn)步中獲得了最大的收益呢?答案是“不一定”。例如，1971年至今，美國用于腫瘤防治方面的研究經(jīng)費(fèi)多達(dá)2 000多億美元，發(fā)表了156萬篇與腫瘤相關(guān)的研究論文，但并沒有從根本上改善腫瘤防治的效果。相反，用于腫瘤治療的花費(fèi)卻逐年攀升?？梢哉f，人們將大筆的錢花在晚期腫瘤的姑息性治療上，而惡性腫瘤的整體治療形勢卻未獲得明顯改觀［1-3］。

21世紀(jì)，人類健康面臨的一個巨大挑戰(zhàn)就是疾病譜的變化。據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，心腦血管疾病已經(jīng)取代了傳統(tǒng)的感染和寄生蟲疾病成為人類健康的頭號殺手，而且腫瘤性疾病也有趕超的勢頭。北京市2009年居民死亡原因中，心腦血管和腫瘤疾病占居民死因的近75%。

2 發(fā)展形勢

在這一背景下，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念被提了出來。其目的就是將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的進(jìn)展快速地轉(zhuǎn)化到臨床實(shí)踐中，為人類健康造福，這成為近十年來國際生命科學(xué)界的一大熱點(diǎn)。從2003年開始，一批關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的期刊創(chuàng)立，越來越多關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的文章正式發(fā)表。2009年，《科學(xué)》雜志推出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的子刊，同時《自然》雜志對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)注度也在與日俱增［4］。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念是新近提出的，但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的萌芽卻產(chǎn)生于醫(yī)學(xué)之初。早在兩千年前我國名醫(yī)華佗就用中藥麻黃制成麻沸散并用于臨床。隨著歐洲文藝復(fù)興的到來，化學(xué)、物理學(xué)和生物學(xué)的進(jìn)展使醫(yī)學(xué)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時代，基礎(chǔ)研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實(shí)踐中迅速應(yīng)用。如英國的Flemming于1929年從青霉中發(fā)現(xiàn)了青霉素，其在二次世界大戰(zhàn)中挽救了無數(shù)士兵的生命，一直延用到今天，就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的實(shí)例。其后有關(guān)這方面的實(shí)例更是不勝枚舉，如鏈霉素、兩性霉素B等抗生素都是由真菌生成，此外，很多免疫抑制劑如環(huán)孢素、他克莫司、吡美莫司等也是由真菌生成，可見轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)能為人類作岀很大貢獻(xiàn)。

然而第二次世界大戰(zhàn)以后出現(xiàn)了知識大爆炸，以分子生物學(xué)為代表的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)了一系列突飛猛進(jìn)的發(fā)展，并最終導(dǎo)致了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的割裂?；A(chǔ)與臨床這兩類人才在各自的研究軌道上并肩前進(jìn)，分別取得了令人矚目的成績，但彼此之間的共同語言、溝通和交流卻逐漸減少。從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)之間形成了一條鴻溝，有人稱之為“基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的死亡谷”。直到1992年，美國《科學(xué)》雜志首次刊發(fā)文章提出從實(shí)驗(yàn)室到病床的概念，人們才開始為填平這道鴻溝而努力。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是指實(shí)驗(yàn)室與臨床研究之間雙向轉(zhuǎn)化的研究體系，它是一個雙向、不斷循環(huán)向上的永無止境的研究過程，最終目的是更好地促進(jìn)人類健康。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分為三個層次:一是將實(shí)驗(yàn)室、臨床研究成果用于提高疾病防治效果，如很多抗菌藥就是由實(shí)驗(yàn)室真菌發(fā)酵制成;二是將研究成果用于制定預(yù)防、保健決策;三是將實(shí)驗(yàn)與臨床研究作為制定衛(wèi)生法規(guī)的依據(jù)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基本特征是多學(xué)科交叉合作，不僅涉及分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、病理生理、藥理學(xué)等領(lǐng)域，還涉及信息、計算、統(tǒng)計、物理、化學(xué)、模型、網(wǎng)絡(luò)和納米等學(xué)科，更涉及臨床各科，這次會議就是范例。它還是一個立體的，涉及微觀和宏觀、人文科學(xué)與自然科學(xué)交叉的系統(tǒng)［5］。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)現(xiàn)需要由綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)共同完成，包括轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心或轉(zhuǎn)化型研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、預(yù)防與保健機(jī)構(gòu)、社區(qū)服務(wù)機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)等。其中，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心是這一團(tuán)隊(duì)的樞紐，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的其他成員間為合作關(guān)系。我國去年成立的協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心就是我國根據(jù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要而成立的第一個國家級中心。

3 急起直追

我國在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)人才培養(yǎng)方面近30 a來已進(jìn)行了大量工作，如1985年我國微生物學(xué)會曾與 ISHAM美國分會 SmithShadomy，Jean Shadomy等舉辦了第一屆中美高級醫(yī)學(xué)真菌進(jìn)修班，其后全國各地陸續(xù)焙養(yǎng)了大批醫(yī)真菌人才，而《中國真菌學(xué)雜志》的發(fā)行和《中國深部真菌病學(xué)術(shù)會議》的舉行更為相互交流、共同提高創(chuàng)造了更好的學(xué)術(shù)培養(yǎng)平臺。

我國進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究，既要充分借鑒國外的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，更要結(jié)合中國的國情。首先，我們的基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療體系與美國不一樣。我們沒有NIH這樣的國家級研究機(jī)構(gòu)，因此更應(yīng)充分利用現(xiàn)有條件，積極整合優(yōu)勢資源，做成大的生物基礎(chǔ)研究平臺。其次，現(xiàn)階段國內(nèi)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究要注重選擇優(yōu)勢項(xiàng)目、拳頭項(xiàng)目作為突破口，避免多專業(yè)齊頭并進(jìn)。這正像建國初期進(jìn)行的體育強(qiáng)國計劃一樣，也是選擇一些優(yōu)勢體育項(xiàng)目作為突破口。第三，國內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究也要建立一批轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，但是一定要因地制宜、實(shí)事求是、統(tǒng)籌規(guī)劃，避免尚未具備條件就一窩蜂上馬的情況發(fā)生，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)中心也可根據(jù)各方條件而成立。第四，現(xiàn)階段國內(nèi)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究要更加重視從臨床到基礎(chǔ)的過程，也就是要更加重視由臨床醫(yī)生提煉出科學(xué)問題，交給基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究者去解決。另外，現(xiàn)在的臨床研究必須是以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的，有別于以往的以個人經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)的臨床研究結(jié)果。通過這種流水線式的信息溝通、交流，才能真正實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到病床再回到實(shí)驗(yàn)室的雙向過程。第五，沒有專門的研究型人才，就不可能開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。因此要海納百川，不拘一格吸引人才，形成合力。

以協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心為例，中心成立伊始就深刻地認(rèn)識到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不僅是一種理念，更是一種行動。該中心的發(fā)展目標(biāo)是成為國家級的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。強(qiáng)調(diào)從臨床問題出發(fā)，回到臨床解決問題。因此其研究平臺是以臨床研究所為核心的、整合內(nèi)部多個部門并聯(lián)合國內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)開展研究工作。為了使中心具有高起點(diǎn)，他們還專門聘請了國內(nèi)頂尖專家學(xué)者組成咨詢機(jī)構(gòu)，并設(shè)立單獨(dú)的工作機(jī)構(gòu)。在人才建設(shè)方面，他們對引進(jìn)的部分高端人才實(shí)施雙聘制，并建立起研究型醫(yī)護(hù)人員的隊(duì)伍。

現(xiàn)在國內(nèi)很多研究型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和大學(xué)都已經(jīng)成立或即將成立不同規(guī)模的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心。在現(xiàn)階段搭建一個跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的平臺，使政府的衛(wèi)生管理部門、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、工業(yè)界和醫(yī)藥衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)鏈有機(jī)結(jié)合在一起，才能打造一艘未來的“航母”，這將成為國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展模式和重要階段。

在這方面美國的經(jīng)驗(yàn)是:2003年，美國NIH提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展路線圖和多個轉(zhuǎn)化性研究項(xiàng)目，計劃從2003～2012年間每年投資5億美元用于轉(zhuǎn)化型研究中心的建設(shè)。2006年，NIH建立了自己的轉(zhuǎn)化型研究中心并開始施行“臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)基金”(CTSA)。CTSA不僅推動了本項(xiàng)目協(xié)作組之間的合作，而且還帶動了CTSA與其他基金伙伴的互動。就在今年，美國政府又通過了一個新的提案，將建設(shè)一個促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的體系——CAM，每年為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究追加5億美元。這意味著，美國在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不僅已成“國策”，也已成為科技界、醫(yī)學(xué)界努力實(shí)踐的準(zhǔn)則。同時，美國注重加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)，出臺相應(yīng)的教育改革計劃，出資改革博士教育［4］。

而后來居上的英國2007年1月成立健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室 (OSCHR)，整合醫(yī)學(xué)研究理事會(MRC)和國家健康研究所(NIHR)的研究工作，構(gòu)建英國健康研究新策略，確定MRC、NIHR、NHS研究主題和優(yōu)先領(lǐng)域。當(dāng)前，OSCHR公布的職責(zé)包括轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、公共衛(wèi)生研究、電子健康檔案研究、方法學(xué)研究:人力資源發(fā)展等5個方面，明確提出基礎(chǔ)研究新發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為新的治療方法、服務(wù)于臨床實(shí)踐的醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略。2007～2008年，OSCHR投入14億英鎊。預(yù)計到2010～2011年將增加到17億英鎊，其中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究2010～2011年預(yù)算為1 610萬英鎊［4］。這些都很值得我們參考。

參加這次會議后更使我們體會到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的形成，聯(lián)合了各科、各界力量進(jìn)行學(xué)術(shù)交流也是一個重要方法，亦是一個創(chuàng)舉。該會自2005年由傳染病學(xué)會與真菌學(xué)會及呼吸病學(xué)會等聯(lián)合召開后現(xiàn)在已發(fā)展到血液病學(xué)會、急診醫(yī)學(xué)會及腫瘤學(xué)會等，其中包括:內(nèi)、外、婦、兒及ICU和很多基礎(chǔ)學(xué)科等都有人參加。人數(shù)越來越多，這次會議參加者已達(dá)600人左右，這種從臨床到實(shí)驗(yàn)室工作同志都感興趣的學(xué)術(shù)活動，不僅參加的范圍不斷擴(kuò)大，涉及內(nèi)容豐富而且質(zhì)量很高，確確實(shí)實(shí)解決了不少問題，交流了不少經(jīng)驗(yàn)，下次深部真菌學(xué)術(shù)會議將由急診學(xué)會和傳染病學(xué)會聯(lián)合主持召開。相信一定會為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)真菌學(xué)吹響更有力的“集結(jié)號”。

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