復(fù)方環(huán)丙酮胺治療淺部真菌病的療效觀察

楊慶琪 趙廣 劉雯 那愛華 成玉

(空軍總醫(yī)院皮膚科，北京 100142)

環(huán)丙酮胺(又名環(huán)己吡酮、環(huán)匹羅司胺，Ciclopirox Olamin)為廣譜抗真菌藥，可通過破壞真菌細胞膜的完整性而致其死亡，對皮膚癬菌、酵母菌、放線菌、雙相真菌等有較強的抑菌和殺菌作用，具有毒性低、滲透力強的特點。淺部真菌病是皮膚科的常見病和多發(fā)病。部隊官兵受集體生活、訓(xùn)練強度大、衛(wèi)生條件差等因素影響，感染性皮膚病發(fā)生率較高，尤其是淺部真菌病。為了進一步保障部隊官兵皮膚健康，針對性地開展常見真菌性皮膚病及瘙癢性皮膚病的預(yù)防和治療工作，研制出攜帶方便、療效確切、起效迅速的外用藥物，本次自制復(fù)方環(huán)丙酮胺噴霧劑，并于2009年8月～2010年9月對某部隊常見皮膚病的治療效果進行觀察?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準

按典型臨床表現(xiàn)結(jié)合真菌直接鏡檢來入選病例。

1.2 剔除標(biāo)準

入組后未用藥或未規(guī)范用藥者，入組后無任何可評價記錄者，因不良反應(yīng)終止治療者均剔除。

1.3 入選病例

共入選72例患者。第Ⅰ批于2009年8月入組30例，包括手足癬、花斑糠疹、體股癬;第Ⅱ批于2010年9月入組42例，包括馬拉色菌毛囊炎、淺部真菌病(如手足癬、花斑糠疹、體股癬等)?；颊呔鶠槟行?，年齡18～65歲;第Ⅱ批所有病例入組前均行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及腎功能檢查，用藥4周后復(fù)查。

1.4 用藥方法和觀察療程

第Ⅰ批在某部隊入選30例，第Ⅱ批在某部隊入選的42例患者按1∶1比例雙盲隨機分入A、B組。隨機表由專業(yè)統(tǒng)計人員提供。各批及各組藥物的劑量、用法及療程均相同(用藥前清洗患處，1次/d均勻涂于患處，療程4周)。第Ⅰ批患者均給予復(fù)方環(huán)丙酮胺噴劑 (同第Ⅱ批B組用藥)，1次/d，外用，用藥4周隨訪;第Ⅱ批A組給予復(fù)方環(huán)丙酮胺噴劑+曲安奈德噴劑 (見圖1)，1次/d，外用，用藥2周、4周隨訪;B組給予復(fù)方環(huán)丙酮胺噴劑(見圖2)，1次/d，外用，用藥2周、4周后隨訪。

1.5 療效評定

癥狀和體征 痊愈，瘙癢完全緩解，皮疹基本消退;顯效，略有瘙癢，無新發(fā)皮疹，原皮疹大部分消退;有效，瘙癢緩解不明顯，但不影響生活與工作，部分皮疹消退或滲出減輕，偶有新發(fā)皮疹;無效，瘙癢感持續(xù)存在，皮疹消退不明顯甚至較治療前有所加重，影響生活與工作。

真菌學(xué)療效評價 清除，真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陰性;未清除，真菌鏡檢陽性和 (或)真菌培養(yǎng)陽性?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計分析方法

采用SPSS 11.5軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行處理分析，檢驗水準 α =0.05。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況

入組72例患者，均為男性，年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，2批患者年齡及性別構(gòu)成均具有可比性(見表1)。第Ⅰ批為足癬30例;第Ⅱ批共42例，其中足癬37例，體股癬1例，花斑糠疹1例，馬拉色菌毛囊炎1例，2例足癬患者因未能復(fù)診而剔除;第Ⅱ批B組有2例患者瘙癢加重，自行退出改用其他藥物，作為剔除病例。

2.2 第Ⅱ批2組間療效比較

表1 第Ⅰ批與第Ⅱ批間及第Ⅱ批A、B組間患者年齡比較Tab.1 Age status in each group

A、B組瘙癢及其他癥狀的改善均無顯著差異(P＞0.05，見表2)。

2.3 第Ⅰ批和第Ⅱ批B組治療4周的療效比較

第Ⅰ批和第Ⅱ批B組用藥相同，總有效率分別為80%及100%，無顯著差異 (P＞0.05)。第Ⅰ批和第Ⅱ批B組的總有效率為87.76%(見表3)。

2.4 第Ⅱ批真菌學(xué)療效

治療2周真菌鏡檢及培養(yǎng)均陰性29例，真菌鏡檢陽性3例，真菌培養(yǎng)陽性1例(其中1例真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陽性)，真菌清除率為87.88%;治療4周真菌鏡檢及培養(yǎng)均陰性37例，真菌鏡檢陽性1例但真菌培養(yǎng)為陰性，真菌清除率為97.37%(治療前真菌培養(yǎng)陽性32例，其中紅色毛癬菌29例，須癬毛癬菌3例)。

2.5 第Ⅱ批A、B組治療2周及4周總有效率的比較 (見表4、圖3～4)

2.6 第Ⅱ批治療4周后瘙癢緩解時間的比較

38例患者中有37例 (其中A組18例，B組18例)在觀察過程中瘙癢完全緩解，其中A組瘙癢完全緩解的時間為 (9.8±6.1)d，B組瘙癢完全緩解的時間為 (7.6±6.5)d，經(jīng)方差檢驗2組無顯著差異 (P＞0.05)。

2.7 不良反應(yīng)

觀察過程中第Ⅱ批B組有2例患者瘙癢加重，自行退出改用其他藥物;偶見局部刺激癥狀，繼續(xù)用藥后癥狀逐漸緩解;治療前后患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及腎功能檢查結(jié)果均無明顯異常。

3 討 論

環(huán)丙酮胺具有毒性低、滲透力強的特點，能滲透皮膚各層，包括進入深層的皮脂腺和毛囊，比其他藥物能更有效地滲透到2 mm厚的人足底角質(zhì)層。其濃度為4～8 μg/mL時可抑制多數(shù)皮膚真菌和酵母菌，較高濃度 (16～78 μg/mL)時對大腸桿菌、變形桿菌、假單胞菌和金黃色葡萄球菌及溶血性鏈球菌等也有抑制作用。此外，環(huán)丙酮胺對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌、支原體屬、衣原體屬、毛滴蟲、埃希桿菌屬、陰道念珠菌等也有較好的效果。局部外用后，表皮角質(zhì)層吸收較多，真皮層較少，但仍高于最小抑菌濃度。有報道8%環(huán)丙酮胺甲擦劑1次/d外用2周治療男嬰的念珠菌性甲真菌病，治療3個月達到臨床治愈且真菌培養(yǎng)陰性，未出現(xiàn)任何明顯不良反應(yīng)［1］。本次觀察中也未出現(xiàn)與所觀察藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)。由于其極少被血液吸收 (僅占給藥量的1.3%)，通常在治療開始的1周內(nèi)瘙癢和其他臨床癥狀就能得到減輕。本次臨床觀察中，有64.84%的患者在用藥1周內(nèi)瘙癢完全緩解，僅有2例患者瘙癢加重。本次自制復(fù)方環(huán)丙酮胺噴劑(主要成分環(huán)丙酮胺、輔以表面活性廣譜殺菌劑杜滅芬和具有止痛止癢作用的局部麻醉劑苯佐卡因)為定量外用藥，對于趾間浸漬、滲出的足癬患者效果顯著且刺激小。

表2 第Ⅱ批A、B組間患者瘙癢及其他癥狀改善情況比較Tab.2 Comparison of clinical symptoms and pruritus improvement between group A and group B

表3 第Ⅰ批與第Ⅱ批B組治療4周的臨床療效比較Tab.3 Comparison of clinical symptom improvement between groupⅠand groupⅡB

表4 第Ⅱ批A、B組總有效率比較Tab.4 Comparison of total effective rates between group A and group B

圖1 治療前(第Ⅱ批A組患者，足底，以紅斑、角化、脫屑為主，可見水皰) 圖2 治療前(第Ⅱ批B組患者，足底，以角化、脫屑為主，可見水皰) 圖3 圖1患者用復(fù)方環(huán)丙酮胺噴劑+曲安奈德噴劑治療4周后，紅斑、脫屑、水泡基本消退 圖4 圖2患者用復(fù)方環(huán)丙酮胺噴劑治療4周后，角化、脫屑基本消退，無水皰，僅見細小皮屑Fig.1 Prior-treatment(case in group ⅡA)Fig.2 Prior-treatment(case in group ⅡB)Fig.3 The same case in figure 1 after 4-week compound ciclopirox olamin with triamcinolone acetonide spray(once daily) Fig.4 The same case in figure 2 after 4-week treatment of compound ciclopirox olamin spray(once daily)

部隊訓(xùn)練過程中，皮膚癬菌病的發(fā)生率較高，美國的調(diào)查報告中皮膚淺部真菌病發(fā)病率在44%，居各病之首［2］。戰(zhàn)時條件更加惡劣，可造成更嚴重的皮膚疾病，在一定程度上影響了作戰(zhàn)能力，造成非戰(zhàn)斗減員。美軍在越南戰(zhàn)爭中，皮膚病成為暫時性喪失戰(zhàn)斗力的主要原因［3］。有調(diào)查顯示，我軍真菌感染性疾病患病率為55.2%，患兩種及兩種以上真菌疾病者占 14.5%［4］。汪培土等［5］報道武警部隊基層官兵皮膚病調(diào)查中淺部真菌病患病率為65.4%。然而受基層醫(yī)療衛(wèi)生條件的限制及個人衛(wèi)生防護意識淡薄，導(dǎo)致淺部真菌病未能得到有效的控制，以致反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，在一定范圍內(nèi)有蔓延的趨勢。除各部隊衛(wèi)生部門應(yīng)根據(jù)地理環(huán)境、季節(jié)變化、訓(xùn)練任務(wù)等及時宣傳皮膚病防治知識外，研制出方便、高效、副作用小的防治藥物，是解決部隊皮膚淺部真菌病問題的有效途徑。

［1］Sardana K，Garg VK，Manchanda，MR.Congenital candidal onychomycoses:effective cure with ciclopirox olamine 8%nail lacquer［J］.BJD，2006，154(3):573-575.

［2］Joseph C.Dermatological manifestation in a tropical training environment:emphasis for the general medical officer［J］.Mil Med，1994，159(9):606.

［3］巴建波，陳伯華，蔡久波，等.美國海軍流行病學(xué)研究進展［J］.人民軍醫(yī)，2008，51(1):10-11.

［4］趙廣，楊慶琪，那愛華.東南沿海部隊皮膚淺部真菌病的調(diào)查研究［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(5):270-272.

［5］汪培土，劉興京.武警部隊基層官兵皮膚病調(diào)查分析［J］.武警醫(yī)學(xué)，2003，14(10):633.