淺談身體不同部位惡性腫瘤的共同發(fā)病原理和病因

馮寶章

（天津市韋爾柏基因治療公司韋爾柏實(shí)驗(yàn)室，天津 300000）

惡性腫瘤就是癌癥。常常有人問：癌癥是怎樣發(fā)生的？癌癥遺傳嗎？經(jīng)過幾十年的研究，這些問題應(yīng)該說已基本弄明白了。

1 癌癥是一種病，而不是多種病

國內(nèi)外腫瘤研究者們現(xiàn)在已有了共識(shí)，即腫瘤不論生長在身體的何處，它們同屬一種病，一種全身性慢性疾病。我們?cè)诩易逍园籽』?和腫瘤的研究中，以及臨床病例的隨訪觀察中都認(rèn)識(shí)到不同部位的腫瘤（含白血病）可以發(fā)生于同一個(gè)家庭或家系。同一個(gè)患者身上可罹患2～3種腫瘤，它們有共同的致病基因異常。這些都有力地說明腫瘤（含白血?。┐_實(shí)是一種惡性疾病。就像一棵果樹上不同枝頭結(jié)著不同的果實(shí)，盡管各自發(fā)育或成熟程度不同，顏色也不同。不可否認(rèn)，腫瘤與所在的器官或組織有一些關(guān)系。因?yàn)椴煌慕M織或器官有其特殊的功能。這一點(diǎn)就不同果樹枝頭了。

2 癌癥是基因病

確切地說是癌基因??；那么，什么是基因呢？基因是遺傳單元，決定著某一個(gè)性狀。例如人類膚色顏色、鼻子高低等等，性狀就是由基因決定的?；虻奈镔|(zhì)基礎(chǔ)是脫氧核糖核酸（DNA）。基因就是DNA上的一段遺傳密碼，簡單地說，一段密碼決定一種蛋白質(zhì)，代表一種生理功能。遺傳密碼發(fā)生突變就是基因突變，其蛋白質(zhì)性質(zhì)和功能就發(fā)生變化。所謂癌基因，就是其蛋白能促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為具有惡性潛能，甚至可以使有基因突變的細(xì)胞在祼鼠身上生長腫瘤的基因，同時(shí)還有相反作用的所謂抑癌基因。癌癥是由于癌基因激活和抑癌基因失活而引起的。

3 癌癥是干細(xì)胞病

上述癌基因的激活和抑癌基因失活，只有發(fā)生在干細(xì)胞身上才能發(fā)揮致病作用。這是因?yàn)楦杉?xì)胞具有無限增殖潛能，既能自我更新，又能分化成熟成為有功能的細(xì)胞。正常情況下，當(dāng)我們因傷失血太多時(shí)、造血干細(xì)胞就能快速增殖，補(bǔ)充血容量的不足。當(dāng)我們的皮膚因傷破裂時(shí)，皮膚干細(xì)胞立即快速增殖，使傷口愈合。這時(shí)，也只有這時(shí)，干細(xì)胞才回到正常狀態(tài)，不再增殖。當(dāng)我們發(fā)生白血病或皮膚癌時(shí)，這時(shí)的干細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榘└杉?xì)胞。它們的增殖就不受限制或失去正常調(diào)控而繼續(xù)增殖，生成大量白血病細(xì)胞并分布全身。皮膚癌干細(xì)胞也大量增殖形成皮膚實(shí)體瘤。身體其他部位的腫瘤大體也是如此。

4 癌癥說到底還是一種遺傳病

即從單基因遺傳病到多基因病的發(fā)展。這是家族性白血病和腫瘤研究以及患兒父母骨髓檢查所證明的。我們所看到的是，大多數(shù)腫瘤并不遺傳，遺傳的只是它們的早期病變或遺傳背景。這是因?yàn)榘┌Y是多基因多步驟發(fā)展的結(jié)局。許多人雖有癌癥背景卻沒有機(jī)會(huì)發(fā)展為晚期癌。故而大多數(shù)情況下，我們看不到晚期癌癥的遺傳。

5 癌癥早期的發(fā)展趨勢

由于人體存在抑癌基因和抑癌機(jī)制、存在免疫系統(tǒng)，這就使得早期癌癥有種種不同的轉(zhuǎn)歸。它們中部分向中晚期發(fā)展成為晚期癌，或保持癌前狀態(tài)，或逆轉(zhuǎn)為正常。所以，任何人想得癌癥并不易。普通人群中僅有很少的一部分人有機(jī)會(huì)發(fā)生癌癥。

6 癌癥早期發(fā)展為癌癥的主要步驟

從早期癌到晚期癌癥至少有3個(gè)步驟。其中第一步是不同部位癌前干細(xì)胞發(fā)生癌變成為癌干細(xì)胞。第二步是癌干細(xì)胞發(fā)展成為癌細(xì)胞群體（所謂克?。?，第三步是這種癌細(xì)胞群體是否進(jìn)一步發(fā)展為癌瘤，取決于人體正常干細(xì)胞的反應(yīng)。如白血病干細(xì)胞形成白血病細(xì)胞群體之后，正常骨髓干細(xì)胞則生成單個(gè)核細(xì)胞群體抑制白血病細(xì)胞群體的生長，白血病是否發(fā)生并最終威脅人類生命要看這兩個(gè)群體爭斗的結(jié)果。實(shí)體病外周總是包繞著大量結(jié)締組織，大概屬于對(duì)實(shí)體瘤的抑制作用吧。

7 癌變?cè)?/h2>

癌前干細(xì)胞只有較強(qiáng)的增殖力，一般無染色體和細(xì)胞周期異常。而癌干細(xì)胞的特征除了有無限增殖力外，還有染色體和細(xì)胞周期異常。這是因?yàn)榘┣案杉?xì)胞發(fā)生兩個(gè)癌基因的協(xié)同擴(kuò)增（即基因拷貝數(shù)的倍增）。通常一個(gè)干細(xì)胞某個(gè)基因只有2個(gè)拷貝數(shù)，而癌前干細(xì)胞的致病基因在發(fā)生突發(fā)后從2個(gè)拷貝數(shù)增加到十幾個(gè)甚至幾十個(gè)拷貝數(shù)。而癌干細(xì)胞不僅致病基因拷貝數(shù)增加到十幾個(gè)， 甚至上百個(gè)，而且是兩個(gè)癌基因的協(xié)同增加拷貝數(shù)，其中一個(gè)是致病基因，另一個(gè)是相關(guān)基因。這個(gè)相關(guān)基因是在組織發(fā)生代償性增生時(shí)發(fā)生擴(kuò)增，并與染色體和細(xì)胞周期異常相關(guān)。因此，人們應(yīng)該避免組織的損傷或炎癥而發(fā)生代償性增生，從而減少發(fā)生癌癥的機(jī)會(huì)。

癌干細(xì)胞繼續(xù)增殖，形成癌細(xì)胞群體是癌癥發(fā)展的重要階段。它需要其周圍微環(huán)境中各種生長因子的作用，不斷增強(qiáng)其增殖力。當(dāng)各種生長因子與癌干細(xì)胞表面受體結(jié)合并協(xié)同作用，從而其增殖力達(dá)到最強(qiáng)大時(shí)，癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移就會(huì)隨時(shí)發(fā)生。

8 癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移

癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移是指定癌細(xì)胞浸犯其周圍組織（或器官）。同時(shí)通過血液或淋巴散布到遠(yuǎn)處組織或器官，并重新形成新的腫瘤?，F(xiàn)在看來，這個(gè)過程與腫瘤細(xì)胞重新啟動(dòng)胚胎發(fā)育中表型轉(zhuǎn)換程序有關(guān)。同時(shí)也與所轉(zhuǎn)移器官之間的互動(dòng)有關(guān)。

9 癌癥的病因

上述癌癥的致病基因就是內(nèi)源性V-erbB基因。它原本是禽類紅白血病的病因之一。一種禽類紅白血病病毒基因組內(nèi)包含兩個(gè)致病基因，V-erbB和V-erbA，二者協(xié)同作用導(dǎo)致禽類紅白血病。這種病毒可能通過與人類的接觸而感染，并進(jìn)入人類基因組，成為內(nèi)源性的V-erbB。當(dāng)然，這是很久很久以前的事了。在進(jìn)行人類基因組計(jì)劃時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)人類基因組內(nèi)的確存在大約8%的成份是病毒基因組元件，提示人類在進(jìn)化的過程中，經(jīng)常受到病毒的侵犯，病毒基因組某些成份整合到人類基因組內(nèi)成為其一部分，其中包括上述人類癌癥的致病基因V-erbB，推測上述8%左右的病毒元件是作為一種殘留物留在人類基因組內(nèi)，其大多數(shù)實(shí)際上也被人體所剔除。內(nèi)源性V-erbB通過人類生殖活動(dòng)一代代遺傳至今。如今估計(jì)大多數(shù)人基因組都存在著。它容易發(fā)生自發(fā)或誘發(fā)突變而致癌，因此人們一定要避免與環(huán)境致癌物接觸，從而避免癌癥發(fā)生。

10 癌癥的預(yù)防和治療

從所周知，我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展帶來嚴(yán)重的環(huán)境污染。東部人口生活水平的提高也滋生了不良生活習(xí)慣。人口老齡化、大量人員吸咽等等導(dǎo)致我國每年以3～5%的速度增加癌癥患者。未來20～30年癌癥發(fā)患者數(shù)有可能翻一翻。這種狀況勢必引起我國政府的高度重視。我們作為科研人員唯一能做的事就是把我們的科研成果貢獻(xiàn)給社會(huì)，做力所能及的事。

我們應(yīng)用能引起人類白血病的化學(xué)致癌物——苯及其衍生物誘發(fā)大鼠紅白血病和實(shí)體瘤包括乳腺腫瘤，實(shí)驗(yàn)證明它們與人類白血病有相同致病基因異常。應(yīng)用反基因V-erbB寡核苷酸治療大鼠白血病前期和紅白血病取得成功，白前有效率達(dá)100%，又將其應(yīng)用高發(fā)區(qū)食管癌的早期預(yù)防，同樣取得成功。食管癌前病變應(yīng)用我公司生產(chǎn)的外用產(chǎn)品韋爾柏（V-erb）滴液，局部噴灑治療，每日1次，3日為1個(gè)療程，有效率80.5%，5年隨訪治愈率84%。原位癌用復(fù)方1號(hào)治療，僅1個(gè)療程，有效率達(dá)60%。近期研究成功的復(fù)方3號(hào)對(duì)大腸癌有明顯的抑制作用。有望對(duì)多種晚期癌有效。在此基礎(chǔ)上研發(fā)的韋爾柏滴液可以用于乳腺癌、鼻咽癌、宮頸癌、皮膚癌等多種體表癌癥。亦可用于消化道系統(tǒng)腫瘤。它包裝小，容易攜帶和保存，且使用非常方便。兒童白血病可以通過婚前檢查和遺傳咨詢來預(yù)防。

總之，惡性腫瘤的治療應(yīng)該從一般化到個(gè)體化治療，而非立即進(jìn)行個(gè)體化治療，因?yàn)槟[瘤發(fā)病的共同性大于個(gè)體性。個(gè)體差別是存在的，但不是主要的。不同腫瘤的亞型可能有一萬種，難道人們應(yīng)該尋找出一萬種治療辦法來！不要拿雞毛當(dāng)令箭。