一例恒河猴頰囊鱗狀細(xì)胞癌的病理學(xué)觀察

匡德宣，江勤芳，仝品芬，代解杰，高家紅

（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所，昆明 650118）

鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma）簡稱鱗癌，是由復(fù)層扁平上皮細(xì)胞所構(gòu)成的一種惡性腫瘤，所有的動(dòng)物皆可發(fā)生，但一般以犬、貓、牛和馬等動(dòng)物的鱗狀上皮細(xì)胞癌發(fā)生率較高［1-3］，常見于成年和老年動(dòng)物，至于性別則無明顯的差異。獼猴的鱗狀細(xì)胞癌及自發(fā)性腫瘤已有報(bào)道［4，5］?，F(xiàn)將我所養(yǎng)殖場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的一例恒河猴頰囊鱗狀細(xì)胞癌報(bào)道如下。

1 動(dòng)物病例

該例發(fā)生頰囊發(fā)生腫塊的恒河猴是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所全國醫(yī)學(xué)靈長類中心自繁自養(yǎng)猴［SCXK（滇）2005—004］，病猴為雌性，體重6.5 kg，年齡8歲。該恒河猴和其它5只猴共同群養(yǎng)于3 m×3 m×3 m的鋼筋籠內(nèi)，飼喂全價(jià)營養(yǎng)顆粒料和青飼料，自由飲食。于一日晨經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)其厭食、倦態(tài)，消瘦、頜下腫脹，右側(cè)頰囊內(nèi)側(cè)有6 cm×4 cm×2 cm的灰白色腫塊，隨后隔離于室內(nèi)單籠飼養(yǎng)，使用抗生素治療，并配合使用青霉素和地塞米松在頰囊腫塊周圍封閉治療，0.1％高錳酸鉀溶液、過氧化氫等消毒液清洗口腔和頰囊，但治療無效，皮膚繼續(xù)潰爛，腫塊漸大，引起頰囊的炎癥和潰瘍，潰瘍面流出惡臭膿血，進(jìn)一步誘發(fā)頰囊穿孔，下頜間隙頰囊破裂處向外排炎性滲出物和分泌物，進(jìn)食少且消瘦。30余日后該猴精神倦怠，四肢無力，側(cè)臥在籠中，不能進(jìn)食，呼吸困難，并伴有休克，最后實(shí)施安樂死進(jìn)行病理剖檢，采集病灶周圍組織置于10％福爾馬林中固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片4μm，蘇木素-伊紅（HE）染色，光學(xué)顯微鏡觀察病變并攝影。

2 病理學(xué)檢查結(jié)果

尸檢頜下腫脹，局部皮膚灰白，未見破損。舌、齒眼和愕粘膜未見異常。右側(cè)頰囊腫塊破潰形成直徑為2 cm的穿孔，潰瘍周圍皮膚呈桔皮狀，質(zhì)地堅(jiān)硬，切面有灰白結(jié)節(jié)和黃色壞死區(qū)，與頜下組織無明顯交界。肉眼可見滲出液之腫瘤組織有類似花椰菜樣的潰瘍和出血性病灶，腫瘤組織之表層脆弱，在糜爛組織周圍外可見淺層性伴有結(jié)痂之潰瘍性病灶。下唇硬結(jié)位于皮下，邊緣不整齊。內(nèi)臟肉眼觀察未見異常。

鏡檢頰囊粘膜不規(guī)則增生，粘膜下淋巴細(xì)胞浸潤。潰瘍表面壞死，炎癥細(xì)胞浸潤，其邊緣上皮基底細(xì)胞間變，癌細(xì)胞呈梭形，呈同心圓狀排列，形成癌巢，中心可見角化株和細(xì)胞間橋（彩插2圖1）。癌細(xì)胞呈多邊形或不規(guī)則，大小不一，胞漿淡嗜酸，核呈圓形或橢圓形深染，核仁清楚，可見1～2個(gè)核仁，形成大小不等的索狀團(tuán)塊癌巢，部分中央可見角化株（彩插2圖2）。癌細(xì)胞染色質(zhì)較少，著色淡，形成大小不等的癌巢，中央可見小動(dòng)脈血管增多，形成小動(dòng)脈樣管腔（彩插2圖3）。形成實(shí)心癌巢，中心有角化株，內(nèi)含薄壁小血管，細(xì)胞單層排列，細(xì)胞間質(zhì)和毛囊周圍有大量炎性細(xì)胞侵潤（彩插2圖4）。此外，鏡下檢查可見癌細(xì)胞侵及附近的血管、右頜下腺和舌下諸肌。但在食道、氣管、甲狀腺、咽喉、腮腺、扁桃體、舌、內(nèi)臟未見到轉(zhuǎn)移癌。病理診斷：恒河猴原發(fā)性頰囊鱗狀細(xì)胞癌。

3 討論

人體鱗狀細(xì)胞癌多發(fā)生于口腔、唇、子宮頸、陰道、食道、喉、陰莖等處粘膜和皮膚［7］，此癌肉眼上常呈菜花狀，也可壞死脫落而形成潰瘍。鏡下在分化好的鱗狀細(xì)胞癌的癌巢中，在癌巢的中央可出現(xiàn)層狀的角化珠或癌珠。細(xì)胞間還可見到細(xì)胞間橋，細(xì)胞間橋也是鱗狀上皮細(xì)胞癌在組織病理學(xué)重要特征，此病理特征幾乎在所有該腫瘤病例中皆可見，但其中以間變型之腫瘤病例中較常見，我們發(fā)現(xiàn)的獼猴鱗癌的特征與人體相似。

獼猴頰囊開口較大，位于口腔前庭，頰囊黏膜是口腔黏膜的延續(xù)，暫時(shí)貯存的食物通過囊壁肌肉的收縮而返回到口腔。頰囊大量充盈食物極度膨脹時(shí)，可因尖銳異物刺扎、互相咬抓等造成外傷，引起機(jī)械性的穿孔，頰囊破裂處向外排炎性滲出物、分泌物和食物殘?jiān)槟?，影響食欲或重癥病猴絕食。嚴(yán)重的潰瘍性口炎蔓延，引起頰囊的炎癥和潰瘍，進(jìn)一部誘發(fā)頰囊穿孔，最后有可能發(fā)展惡化成為癌。

導(dǎo)致獼猴腫瘤或癌的因素眾多［8］。飼料變質(zhì)霉?fàn)€，產(chǎn)生致癌物質(zhì)如黃曲霉素、亞硝胺等；內(nèi)源性致癌因素，動(dòng)物內(nèi)分泌紊亂，激素水平異常，誘發(fā)組織癌變；藥物使用不當(dāng)，引起皮膚癌、白血病、骨髓癌等；不合適的籠具和飼養(yǎng)器皿，如采用石棉制品、鉛制品及含鉛油漆等，強(qiáng)烈的日光紫外線過量照射；動(dòng)物的營養(yǎng)代謝障礙、長時(shí)間處于驚恐、強(qiáng)刺激等不良環(huán)境因素的作用下，致使動(dòng)物處于應(yīng)激狀態(tài)，抑制正常的免疫功能，促進(jìn)癌的發(fā)生；動(dòng)物長時(shí)間的感染某些病毒或病毒性疾病可誘發(fā)腫瘤疾病，如長臂猿白血病病毒、猴肉瘤病毒、皰疹病毒等；環(huán)境污染和化學(xué)致癌因素，大多數(shù)腫瘤和環(huán)境中的致癌因素有關(guān)，其中絕大多數(shù)是化學(xué)致癌物質(zhì)引起的，直接通過呼吸道、消化器官、皮膚或通過土壤→農(nóng)作物→動(dòng)物的食物鏈等不同途徑對(duì)靈長類動(dòng)物發(fā)生致癌作用，如芳香族羥基化合物、脂肪類羥基化合物以及鉻、鉛等重金屬元素等?？傊?，引起獼猴腫瘤或癌的原因較多，但只要從源頭上加強(qiáng)管理和預(yù)防，改善環(huán)境，增進(jìn)動(dòng)物身體健康，就可以減少和預(yù)防腫瘤的發(fā)生。

［1］王金秀，楊澤勝，王建軍，趙德明.貓基底細(xì)胞癌的組織病理學(xué)觀察［J］.中國畜牧獸醫(yī)，2007，34（8）：74-75.

［2］Richard G.Harvey，Patrick J，et al.Squamous cell carcinoma，A color Handbook of skin diseases of the dog and cat［M］，London，Manson Publishing Ltd，1998：88-89.

［3］Linda S.Tumor of the skin and subcutis in dogs and cats，Veterinary oncology secrets，Hanley ＆ Belfus［M］.Inc，Philadephia，2001：126-127.

［4］羅其勝，王慶玲，羅國祥，等.獼猴自發(fā)性腫瘤五例臨床和病理學(xué)觀察［J］.動(dòng)物學(xué)雜志，1994，29（1）：42-44.

［5］羅其勝，王慶玲，羅國祥，等.獼猴鱗狀細(xì)胞癌1例報(bào)告［J］.動(dòng)物學(xué)雜志，1990，25（5）：53-54.

［7］楊光華，主編.病理學(xué)（第五版）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：98-100.

［8］林昆華，主編.靈長類動(dòng)物疾病學(xué)（第1版）［M］.北京：北京農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社，1994：213-215.