小劑量奧美拉唑治療功能性消化不良

李秋元，陳杰武，李郁聲，湯盛新

1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化科，廣東汕頭 515041；2.汕頭市潮南民生醫(yī)院內(nèi)二病區(qū)，廣東汕頭 515140

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是臨床常見(jiàn)的一種消化道疾病，其病因復(fù)雜、發(fā)病率較高，有關(guān)資料表明FD的發(fā)病率占上呼吸道疾病的30%以上[1]。治療上目前尚無(wú)統(tǒng)一方案，臨床多以促進(jìn)腸胃動(dòng)力類的藥物治療為主，但不同藥物的選擇對(duì)其療效也各不相同。筆者觀察了126例FD患者經(jīng)小劑量奧美拉唑治療的臨床療效，并與126例FD患者經(jīng)莫沙必利治療的臨床療效進(jìn)行了對(duì)比分析，旨在探討小劑量奧美拉唑治療FD的臨床療效及意義，為臨床治療FD的藥物選擇提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象共252例，均來(lái)自2010年3月～2011年3月在我院接受治療的FD患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照FD羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：患者主要癥狀以上腹痛或上腹燒灼感為主，且癥狀在6個(gè)月以上，近3個(gè)月的上腹部疼痛或燒灼感在中度以上，患者至少每周1次疼痛為間斷性，其癥狀不在腹部其他區(qū)域出現(xiàn)，在排便或排氣后不能緩解。入選對(duì)象均經(jīng)胃鏡、B超及實(shí)驗(yàn)室檢查排除：食管炎、消化性潰瘍、肝膽胰等器質(zhì)性疾病，妊娠、哺乳期婦女及對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏患者。將患者隨機(jī)分為奧美拉唑組和莫沙必利組，奧美拉唑組126例中，男 65 例，女 61 例；年齡 19～66 歲，平均（42.5±12.8）歲；臨床表現(xiàn)：反酸62例，飽脹85例，上腹痛或不適94例。莫沙必利組 126例中，男 63例，女 63例；年齡 18～67歲，平均（43.3±12.9）歲；臨床表現(xiàn)：反酸65例，飽脹86例，上腹痛或不適95例。兩組患者在年齡、性別、臨床癥狀及納入標(biāo)準(zhǔn)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

奧美拉唑組126例FD患者均給予小劑量奧美拉唑口服治療，藥物選用阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的奧美拉唑，患者于每天早餐前口服10 mg奧美拉唑，1次/d。2周為1個(gè)療程。莫沙必利組126例FD患者均給予魯南制藥廠生產(chǎn)的莫沙必利口服治療，劑量5 mg/次，3次/d，均于飯前服用，2周為1個(gè)療程。兩組患者均在治療期間禁食巧克力、咖啡、濃茶等食物，以免影響治療效果。觀察兩組治療前后臨床癥狀、治療效果及不良反應(yīng)情況，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 效果評(píng)價(jià)

分別對(duì)兩組患者治療前后反酸、飽脹、上腹痛/不適情況進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照吳賀文等[3]研究評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。0級(jí)：0分，患者無(wú)癥狀；1級(jí)：1分，患者有輕微癥狀，但不影響日常活動(dòng)及工作；2級(jí)：2分，患者有明顯的不適癥狀，偶爾可影響日?；顒?dòng)及工作；3級(jí)：3分，患者癥狀較重，嚴(yán)重影響到日?；顒?dòng)及工作，且影響患者睡眠狀況。兩組患者均在治療1個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：以積分降低80%以上為顯效，降低50%～80%為有效，降低50%以下為無(wú)效，有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究所得數(shù)據(jù)均由SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，檢驗(yàn)方法用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀積分情況比較

兩組患者在治療前反酸、飽脹、上腹痛/不適積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者在治療后反酸、飽脹、上腹痛/不適積分均較治療前有顯著下降，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。奧美拉唑組治療后的反酸、上腹痛/不適積分明顯低于莫沙必利組，組間比較（P＜0.05）；兩組患者治療后飽脹積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后療效比較

奧美拉唑組總有效率為94.44%，明顯高于莫沙必利組的 74.60%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.538，P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

兩組患者均在治療前后檢測(cè)血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能，均未發(fā)現(xiàn)異常。奧美拉唑組未見(jiàn)任何不良反應(yīng)情況；莫沙必利組在治療第5天出現(xiàn)1例輕微腹痛，第3、4天分別出現(xiàn)1例頭昏患者，所有不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，均未影響繼續(xù)治療。

表1 兩組治療前后癥狀積分情況比較（±s，分）

表1 兩組治療前后癥狀積分情況比較（±s，分）

組別 例數(shù)（n）62 62反酸治療前 治療后飽脹治療前 治療后上腹痛/不適治療前 治療后奧美拉唑組莫沙必利組1.95±2.13 2.01±2.24 0.29±0.88*#1.35±1.21*3.39±1.45 3.41±1.47 2.69±0.76*2.58±0.62*3.84±2.02 3.75±1.98 1.62±1.88*#2.21±1.92*

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05（奧美拉唑組：反酸，t=6.88；飽脹，t=2.665；上腹痛/不適，t=6.889。莫沙必利組：反酸，t=4.429；飽脹，t=2.878；上腹痛/不適，t=5.828）；與莫沙必利組比較，#P＜0.05（反酸：t=3.825；上腹痛/不適：t=3.774）

表2 兩組療效比較[n（%）]

3 討論

FD是臨床常見(jiàn)的一種功能性胃腸道疾病，患者多表現(xiàn)為非器質(zhì)性的反酸、飽脹、上腹痛或不適感，其發(fā)生原因可能與幽門(mén)螺旋桿菌（HP）感染、胃酸分泌量、胃腸動(dòng)力有關(guān)[4]，也有報(bào)道指出與FD、生活環(huán)境及精神狀態(tài)有關(guān)[5]。對(duì)于FD的藥物治療，目前臨床上尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床上多采用促進(jìn)胃腸動(dòng)力、根除幽門(mén)螺桿菌、抗抑郁等治療方案。有關(guān)研究表明，F(xiàn)D雖沒(méi)有足夠的酸分泌過(guò)多證據(jù)，但多數(shù)FD患者確實(shí)存在胃腸黏膜對(duì)酸敏感的現(xiàn)象[6]，故采用抑酸劑治療FD仍是臨床上廣泛采取的手段。奧美拉唑是應(yīng)用于臨床最早的質(zhì)子泵抑制劑，它能特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，從而降低壁細(xì)胞中的氫鉀ATP酶活性，起到抑制胃酸和刺激引起的胃酸分泌的作用。因此，可迅速緩解胃酸引起的相關(guān)性疾病，以往多采用用于消化性潰瘍等方面疾病的治療方法，而FD患者在抑酸后可明顯改變胃黏膜對(duì)酸的高敏感性，從而消除平滑肌功能紊亂，減少胃部燒灼感，減輕上腹痛等癥狀。使用小劑量奧美拉唑治療FD在國(guó)外已有諸多報(bào)道，在改善胃部燒灼感及腹痛方面取得了較好療效。本次研究中，將小劑量奧美拉唑與莫沙必利治療FD的臨床療效進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組患者在治療前反酸、飽脹、上腹痛/不適積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者在治療后反酸、飽脹、上腹痛/不適積分均較治療前有顯著下降，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；奧美拉唑組治療后的反酸、上腹痛/不適積分明顯低于莫沙必利組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療后飽脹積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。奧美拉唑組有效率高達(dá)94.44%，明顯高于莫沙必利組的75.60%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。說(shuō)明小劑量奧美拉唑治療FD能明顯改善胃部燒灼感及腹痛感，臨床療效肯定，這與國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道基本一致[7]。從藥理機(jī)制分析，奧美拉唑?qū)儆赑PI，患者使用后可發(fā)生惡心、頭痛、腹瀉等不良反應(yīng)。但本次研究中未發(fā)現(xiàn)此類反應(yīng)，這可能與研究病例較少或使用劑量較小有關(guān)，對(duì)于奧美拉唑治療FD的不良反應(yīng)，仍需繼續(xù)進(jìn)行大病例研究。筆者認(rèn)為，臨床治療FD時(shí)應(yīng)盡量減少用藥劑量和降低用藥種類，以減少治療過(guò)程中因藥物引起的不良反應(yīng)。

總之，小劑量奧美拉唑治療FD具有療效好、服用方便、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，是臨床治療FD的一種較佳藥物，值得臨床推廣使用。

[1]姚希賢.臨床消化病學(xué)[M].天津：天津科技出版社,1999：112-113.

[2]Dorssman DA.The functional gastrointestinal disorder and the romeⅢprocess[J].Gastroenterology,2006,130(5)：1377-1390.

[3]吳賀文,楊玉秀.小劑量奧美拉唑治療上腹疼痛綜合征型功能性消化不良的觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(7)：87-89.

[4]Mertz H.Review article：visceral hypersensitivity[J].Aliment Pharmacol Ther,2003,17(5)：623-633.

[5]Urbach DR,Bell CM,Austin PC.Diferences in operative mortality between high and low volume hospitals in Ontario for 5 major surgicalprocedures：estimating the number of lives potentially saved through regionalization[J].CAMJ,2003,168(11)：1409.

[6]Kato M,Watanabe M,Konishi S,et al.Randomized,double-blind,placebo-controlled crossover trial of famotidine in patients with functional dyspepsia[J].Aliment Pharmacol Ther,2005,21(Suppl 2)：27-31.

[7]張向紅,劉瑞雪.小劑量奧美拉唑治療功能性消化不良的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28(3)：211-212.