聯(lián)合降壓治療老年高血壓療效觀察

郝德靖 ，羅 莉 ，唐春艷 ，曲建華

[1.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）急救中心，吉林長春 130011；2.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）ICU重癥監(jiān)護病房，吉林長春 130011；3.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）藥劑科，吉林長春 130011]

聯(lián)合降壓治療老年高血壓療效觀察

郝德靖1，羅 莉2，唐春艷1，曲建華3

[1.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）急救中心，吉林長春 130011；2.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）ICU重癥監(jiān)護病房，吉林長春 130011；3.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）藥劑科，吉林長春 130011]

目的：探討聯(lián)合應(yīng)用降壓藥治療老年高血壓的療效。方法：采取隨機、平行分組、對照方法將患者分為三組，甲組40例，單用非洛地平緩釋片（鈣拮抗劑）10mg/d；乙組44例，非洛地平緩釋片5mg/d+纈沙坦（血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑ARB）80mg/d；丙組46例，非洛地平緩釋片5mg/d+厄貝沙坦氫氯噻嗪150mg/d。結(jié)果：治療8周后，丙組收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）達標率分別為60.9%和95.6%，較甲組SBP達標率（15.0%、80.0%）和乙組（9.1%、68.2%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或 0.01）。 甲組總不良反應(yīng)發(fā)生率（27.5%，11/40）與乙組（4.5%，2/44）、丙組（8.7%，4/46）比較，P均＜0.05。結(jié)論：鈣拮抗劑聯(lián)合ARB復(fù)合劑（ARB+小劑量利尿劑）治療老年高血壓療效理想，且不良反應(yīng)低。[關(guān)鍵詞]高血壓；抗高血壓藥物；厄貝沙坦；利尿藥

降壓藥物聯(lián)合治療是改善血壓控制達標率的重要途徑[1]。20世紀90年代，臨床上開始已經(jīng)認識到大多數(shù)高血壓患者（約70%）需要2種或2種以上降壓藥物聯(lián)合治療，方能控制血壓達到目標值。因此，為了能使血壓控制達標，近年來幾乎所有的降壓臨床試驗都采用了聯(lián)合治療方案。聯(lián)合治療能有效干預(yù)多種升壓機制，增強降壓效應(yīng)，延長降壓作用時間，減少或抵消不良反應(yīng)，保護靶器官。近10年來，降壓治療已經(jīng)從單藥序貫治療方案或階梯治療方案向聯(lián)合治療方案發(fā)展，并成為臨床降壓治療的主導(dǎo)方案[2]。為此，我們觀察比較單用鈣拮抗劑、鈣拮抗劑聯(lián)用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、鈣拮抗劑聯(lián)用ARB復(fù)合劑（ARB+小劑量利尿劑）三種降壓方案治療老年高血壓的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2008年1月～2009年12月老年高血壓住院或門診患者130例，男94例，女36例，年齡60～80歲，平均（69.4±4.5）歲。按1999年WHO高血壓治療指南標準，診斷2級高血壓64例，3級高血壓66例。

1.2 方法

采取隨機、平行分組、對照方法將上述受試對象分為三組，甲組40例，非洛地平緩釋片10 mg/d，每日一次，連服8周；乙組44例，非洛地平緩釋片5 mg/d+纈沙坦80mg/d，每日一次，連服8周；丙組46例，非洛地平緩釋片5 mg/d+厄貝沙坦氫氯噻嗪150mg/d，每日一次，連服8周。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以均數(shù)±標準差表示，組內(nèi)、組間血壓比較采用方差分析、配對t檢驗，率的比較采用Fisher精確概率法檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血壓、心率的比較

三組患者治療前SBP、DBP、心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。降壓藥治療后第2周血壓開始下降，第4～8周達到降壓最大療效，并處于穩(wěn)定狀態(tài)。降壓第8周末各組血壓與起始基礎(chǔ)血壓比較，3組的SBP、DBP均明顯下降，配對t檢驗表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表 1。

2.2 各組降壓達標率比較

丙組與甲、乙組SBP達標率比較差異均有顯著性（P＜0.01）；丙組與乙組DBP達標率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），丙組與甲組DBP達標率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。甲、乙組收縮壓、舒張壓達標率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 治療后不良反應(yīng)比較

第8周末，甲組心率較乙、丙組略加快，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。甲組頭痛4例，水腫4例，疲乏3例；乙組水腫2例；丙組出現(xiàn)疲乏、低血鉀各2例。甲組總不良反應(yīng)發(fā)生率（27.5%，11/40）與乙組（4.5%，2/44）、丙組（8.7%，4/46）比較，P均＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各組肝腎功能無異常變化。

表1 三組治療前后血壓、心率變化比較（±s）

表1 三組治療前后血壓、心率變化比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.001；與丙組治療后第8周比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)40 44 46 SBP（mm Hg）治療前 治療后第8周DBP（mm Hg）治療前 治療后第8周甲組乙組丙組175.60±10.48 171.18±11.48 173.94±10.12 146.16±9.82*△146.86±10.36*△138.82±4.42*心率（次/min）治療前 治療后第8周94.86±4.36 94.28±4.20 94.8±4.42 80.26±4.90*83.28±5.22*△79.82±3.48*74.52±4.36 74.42±4.86 74.56±4.26 76.00±5.36 74.28±4.34 74.38±3.96

表2 三組降壓達標率比較

3 討論

參與本研究的老年患者起始的基線血壓水平大致相同，經(jīng)過單用或聯(lián)用降壓治療8周后，盡管SBP和DBP均有明顯下降，但比較降壓達標率，不同用藥組間SBP和DBP達標情況仍有較大差異。總的來看，加用了小劑量利尿藥的厄貝沙坦氫氯噻嗪的丙組的達標率較單用非洛地平緩釋片的甲組和非洛地平緩釋片+纈沙坦聯(lián)用降壓的乙組明顯增高。非洛地平緩釋片劑量減半的乙組，盡管加用了纈沙坦，但DBP達標率仍趨于下降，提示鈣離子拮抗劑對DBP的降低可能起有主要作用。加用了小劑量利尿劑的厄貝沙坦氫氯噻治療，降壓作用明顯增強，SBP達標率增高。推測其可能機制為：參與本研究的老年患者多伴有代償性或失代償性心腎功能不全，發(fā)生鈉水潴留的機會較多；在ARB抗鈉水潴留的基礎(chǔ)上合用利尿劑，鈉水潴留的明顯減少，血容量減少，左心室前負荷下降，SBP相應(yīng)下降[3]。

HOT研究顯示，對于平均DBP 105mm Hg患者要降到目標血壓，約70%需要聯(lián)合降壓治療[4]。本研究結(jié)果支持上述結(jié)論，并進一步表明對老年高血壓患者，為提高降壓達標率，減少藥物不良作用，以緩釋鈣離子拮抗劑為基礎(chǔ)用藥，聯(lián)合ARB及小劑量利尿劑復(fù)方降壓藥治療最為理想，平均血壓降為（139.81±4.43）/（80.03±3.48）mm Hg，與國外研究提出的為明顯降低主要心血管事件，須嚴格控制血壓在144/82mm Hg以下的水平相一致[5]。

綜上所述，老年高血壓患者以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)，聯(lián)合ARB及小劑量利尿劑的復(fù)方厄貝沙坦氫氯噻嗪治療效果較為理想，且避免了單一大劑量藥物的不良反應(yīng)，可提高治療的順應(yīng)性。

[1]Pepine CJ,Handberg EM,Cooper-Dehoff,et al.INVEST Investigators.A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with cornary artery disease.The International Verapanil-Trandolapril Study (INVES):a randomized controlled trial[J].JAMA 2003,385(290):2805-2816.

[2]Mourad J,Waeber B,Zinnad F.Comparison ofdifferent therapeutic strategies in hypertension:a low-dose combination of perindopri/indapamide versus a sequentialmonotherapy or a steepped-care approach[J].JHypertens,2004,85(22):2379-2386.

[3]Zillich AJ,Garg J,Basu S,et al.Thazide diuretics,potassium,and the development of diadetes[J].Hypertension,2006,32(48):219-224.

[4]Ansson L,Zanchetti A,Carruthers SG,et al.Effects of intensive bloodpressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension:Principal results of the Hypertension Optimal Treatment(HOT)randomized trial[J].Lancet,1998,23(351):1079-1083.

[5]UKProspective SudyGroup.Tightblood pressure controland risk ofmacrovascular and microvascular complications:UKPDS38[J].BMJ,1998,96(317):703-713.

Effect observation of treating age patients with hypertension by multi-antihypertensive drugs

HAODejing1,LUOLi2,TANGChunyan1,QUJianhua3
[1.Emergency Center,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University(FAW Hospital),Changchun 130011,China;2.ICU,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University (FAW Hospital),Changchun 130011,China;3.Pharmacy Department,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University(FAW Hospital),Changchun 130011,China]

Objective:To discuss the effect of treating age patients with hypertension by using multi-antihypertensive drugs.Methods:The patientswere divided into three groups randomly.There were 40 patients in group A;each one in this group took the single drug felodipine （calcium antagonist）10 mg/d.There were 44 patients in group B;each one in this group took the drug felodipine （calcium antagonist）5 mg/d and valsartan （angiotensinⅡreceptor blocker,ARB）80 mg/d.There were 46 patients in group C;each one in this group took the drug felodipine （calcium antagonist）5 mg/d,Irbesartan and hydrochlorothiazide 150 mg/d.Results:After the treatment of 8 weeks,the patients′SBP in group C was lower than 140mm Hg and DBPwas lower than 90mm Hg.The ideal rate was 60.9%and 95.6%respectively.They were higher than the rates of SBP and DBP in group A (15.0%,80.0%)and that in Group B(9.1%,68.2%),all P＜0.05.Adverse reaction rates in group B(4.5%,2/44)and in group C(8.7%,4/46)were lower than that in group A(27.5%,11/40),all P＜0.05.Conclusion:The effect is positive in treating age patients with hypertension by combining calcium antagonistwith ARB compound(ARB plus low dose of diuretic)and the adverse reaction rate is lower.

Hypertension;Antihypertensive drugs;Irbesartan;Diuretics

R544.1

B

1673-7210（2011）02（c）-061－02

2010-12-17）