DBS手術(shù)，帕金森病治療的新技術(shù)——訪解放軍總醫(yī)院功能性神經(jīng)外科主任凌至培教授

文圖/《中國當代醫(yī)藥》記者 馬 雙

“醫(yī)術(shù)精湛，醫(yī)德高尚”，這是一位帕金森病患者對重新給予他生命的凌至培教授的評價。這簡單的8個字，其中蘊含的卻是無數(shù)患者的感激和企盼，也是醫(yī)者的最高榮譽。作為在國內(nèi)首先應(yīng)用深部腦刺激（DBS）治療帕金森病的專家，在功能神經(jīng)外科領(lǐng)域，他為無數(shù)患者重啟了生命之門。

解放軍總醫(yī)院自2008年組建功能神經(jīng)外科以來，凌至培教授作為第一個該科從地方引進的技術(shù)人才，利用該院先進的技術(shù)條件，成功開展了功能神經(jīng)外科手術(shù)數(shù)百例，開創(chuàng)了該院功能神經(jīng)外科的先河……

遠赴法國，歷盡艱辛將DBS帶入國內(nèi)

中國當代醫(yī)藥：您是功能神經(jīng)外科的專家，請問功能神經(jīng)外科涉及哪些疾病？貴院功能神經(jīng)外科創(chuàng)立2年來，主要開展了哪些手術(shù)？取得了哪些成效？

凌至培：神經(jīng)外科的亞?？品值迷絹碓郊殹Ｎ覀冞@個領(lǐng)域是功能神經(jīng)外科，主要包括五大類疾病：第一大類，是以帕金森病為代表的運動障礙疾病，如帕金森病、肌張力障礙、舞蹈病等，代表性的疾病是帕金森?。坏诙箢悾喊d癇，外科涉及的是藥物難以控制的頑固性癲癇，通過外科治療達到根治或減輕的目的；第三大類：頑固性疼痛，包括一些良性的腦卒中、腦梗死以后的中樞性疼痛，藥物不能控制，而通過微創(chuàng)、電刺激的方式達到控制的目的；第四大類：周圍神經(jīng)疾病，如三叉神經(jīng)痛、面肌痙攣等；第五大類：精神疾病，包括攻擊行為的傷人、毀物等靶癥狀，嚴重的強迫癥、抑郁癥、恐懼癥等經(jīng)過規(guī)范的藥物治療無法控制的，可以通過功能神經(jīng)外科手段來治療和解決。目前我們醫(yī)院功能神經(jīng)外科收治最多的疾病是帕金森病和癲癇。

2008年，我院組建功能神經(jīng)外科，應(yīng)用先進的立體定向、導航技術(shù)，結(jié)合世界上最先進的1.5T術(shù)中磁共振及其他國內(nèi)外最先進的設(shè)備和醫(yī)療技術(shù)，對一些目前藥物或其他方法無法治療的功能性神經(jīng)疾病開展微創(chuàng)外科治療，取得了令人滿意的效果，僅2009年就成功實施功能神經(jīng)外科手術(shù)200例。

我院神經(jīng)外科除CT、MRI、DSA等常規(guī)設(shè)備外，還有專用的三維DSA、術(shù)中導航系統(tǒng)、立體定向系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)鏡、術(shù)中監(jiān)測系統(tǒng)、最先進的手術(shù)顯微鏡和多套顯微手術(shù)器材，新一代γ刀也正在安裝，國內(nèi)第一臺高場強術(shù)中MRI和數(shù)字化整體手術(shù)間已于2009年2月正式啟用。先進的設(shè)備和精湛的技術(shù)支持居國內(nèi)前列。

中國當代醫(yī)藥：1996年至1997年您曾留學法國，這對您從事深部腦刺激治療帕金森病的研究產(chǎn)生了哪些影響？據(jù)了解，您于1998年8月在國內(nèi)率先開展DBS手術(shù)治療帕金森病，填補了國內(nèi)空白，在實施期間是否遇到過困難？

凌至培：帕金森病的外科治療已有60年歷史。早期主要是通過立體定向的毀損技術(shù)治療。1987年，法國學者Benabid首次將丘腦高頻電刺激術(shù)（DBS）應(yīng)用于臨床，它不但可以改善帕金森病的震顫，而且副作用少，對機體不造成任何損傷，目前深部電刺激療法（也稱腦起搏器治療）已成為帕金森病的主要外科治療方法。我在安徽省立體定向神經(jīng)外科研究所和安徽省立醫(yī)院神經(jīng)外科工作時，作為國內(nèi)最早的立體定向和功能神經(jīng)外科中心，早在上世紀90年代初期就與法國同道有過合作和學術(shù)交流。1996年至1997年，我在以立體定向和功能神經(jīng)外科享譽全球的法國巴黎十二大學Henri Mondor醫(yī)院做訪問學者，當時法國已普遍采用了DBS治療帕金森病。1998年回國后，我即開展了第一例DBS手術(shù)治療帕金森病。DBS設(shè)備是費盡周折從法國帶回來的，一共兩套。我利用從法國學到的先進技術(shù)，使手術(shù)獲得了成功。從此，DBS手術(shù)在國內(nèi)落地生根。為了將DBS手術(shù)在國內(nèi)傳播，讓更多的患者得到救治，我將DBS教學加入到安徽省立醫(yī)院開展的立體定向和功能神經(jīng)外科學習班。1998年以后，DBS手術(shù)逐漸在國內(nèi)普及，現(xiàn)在全國有很多中心都開展了DBS手術(shù)。隨著影像技術(shù)的發(fā)展，定位精度和安全性有了很大提高。目前，DBS治療方法已成為帕金森病外科治療的主要手段和治療方法。

普及DBS手術(shù)，讓更多的帕金森病患者受益

中國當代醫(yī)藥：DBS在帕金森病外科治療中有哪些優(yōu)勢，存在哪些不足，未來的發(fā)展前景如何？

凌至培：深部腦刺激（deep brain stimulation，DBS），就是在大腦深部核團植入一很細的電極，傳送高頻電刺激來控制帕金森病等疾病癥狀的一種方法，可通過體外調(diào)控刺激頻率（赫茲），電流、電壓來獲得最佳治療效果。通過植入體內(nèi)的脈沖發(fā)生器（IPG），發(fā)放弱電脈沖，刺激腦內(nèi)控制運動的相關(guān)神經(jīng)核團，抑制了引起帕金森病癥狀的異常腦神經(jīng)信號，從而消除帕金森病癥狀。

起搏器選擇的手術(shù)靶點通常是丘腦底核（STN）、蒼白球內(nèi)側(cè)部（GPi）、丘腦腹外側(cè)核（Vim），其中丘腦底核（STN）對帕金森病的三個主要癥狀：震顫、僵直和運動遲緩都有很好的療效。這種方法具有腦損傷小，副作用少，可恢復(fù)性，可調(diào)節(jié)性及可行雙側(cè)手術(shù)等優(yōu)點，對年老和雙側(cè)帕金森病患者更適用，大大提高了手術(shù)的安全性和治療效果。DBS和射頻治療的根本區(qū)別在于前者是可逆的?？偟恼f來，DBS的優(yōu)勢主要有三點：一是可逆性。細胞在毀損破壞以后不能恢復(fù)，而電刺激對腦結(jié)構(gòu)無破壞，通過電流刺激達到調(diào)控的目的，癥狀就消除了，停止刺激細胞又回到了原來的狀態(tài)；對腦結(jié)構(gòu)無破壞是DBS最大的優(yōu)點。二是可控性，也就是可調(diào)性。在毀損時，手術(shù)過程中假如靶點有偏差或過大，已經(jīng)造成損害，就不能恢復(fù)了。DBS對神經(jīng)核團無破壞，是可控的。電極有四個組點：0、1、2、3。假如第一個位置出現(xiàn)副作用，可以降低電壓，或可以選用第二個、第三個觸點來治療，消除它的副作用。三是可以雙側(cè)同時植入，達到整體的改善。如果病人雙手都抖得厲害，過去只能做一側(cè)，即使要做兩側(cè)的毀損，也只能分別做，副作用大、后遺癥多，而DBS可以同時進行雙側(cè)植入。

多年的臨床研究顯示：DBS治療帕金森病（PD）具有顯著的治療效果：一是可控制帕金森病的震顫、僵直、運動緩慢或行動不能、平衡障礙等癥狀；二是減少口服藥物的劑量；三是能明顯提高患者日常生活質(zhì)量和能力。經(jīng)驗表明，對左旋多巴反應(yīng)良好的患者效果顯著。

但是，DBS治療帕金森病也有它的缺陷：總體來講，還是價格相對較貴，難以普及。目前手術(shù)費用為單人雙側(cè)20萬～22萬元，每5年左右需通過手術(shù)更換電池，費用為10萬元。但在目前，國產(chǎn)腦起搏器（DBS）的研制取得了重大進展。清華大學航天航空學院教授李路明領(lǐng)銜的技術(shù)團隊，已成功研制出第一代植入式神經(jīng)刺激器，并于2009年11月開始人體臨床試驗。相信在不久的將來，我國帕金森病患者將能用上國產(chǎn)的腦起搏器，價格可能會下降很多，這樣就能夠使更多的帕金森病患者得到救治。

中國當代醫(yī)藥：帕金森病的外科治療除了應(yīng)用DBS，還有哪些方法，未來的發(fā)展方向是什么？

凌至培：目前主要應(yīng)用磁共振及電生理來定位，在實施過程中存在一定難度。在只有6～8 mm直徑的腦深部核團，怎樣準確地找到其位置，需要經(jīng)驗和技術(shù)。第二方面，因為腦部的功能還不是完全清楚，現(xiàn)在我們和清華大學生物工程系合作，研究腦機接口或腦機交換，但怎樣和臨床結(jié)合，還需要進一步探索和研究。第三方面，藥物和手術(shù)治療不能夠根治帕金森病。帕金森病的根本問題是細胞凋亡，多巴胺產(chǎn)生少了。如果能把細胞植入進去，在體內(nèi)存活并分泌多巴胺，就能夠從根本上治好帕金森病。這方面的基礎(chǔ)研究在臨床方面還沒有取得突破性的進展，這是目前我們研究的方向。

一絲不茍，是每位醫(yī)生的基本準則

中國當代醫(yī)藥：從事醫(yī)生這個職業(yè)，肩負的不僅是責任，還有風險，而且終生都要不斷學習、探索，而您從事功能神經(jīng)外科這一前沿性的學科，需要付出的就更多。在這方面，請您談?wù)勀母邢牒驼J識。

凌至培：其實也沒什么特別的。已經(jīng)做了這一行，就必須一絲不茍、不斷創(chuàng)新，不能有一絲懈怠。做醫(yī)生很辛苦，風險很大，幾乎沒有任何節(jié)假日，周末都要來查房。長年累月，漸漸成了習慣。這并不是說我多么高尚，這是作為一名醫(yī)生的基本準則。從事醫(yī)生這個職業(yè)，必須甘于奉獻，嚴謹認真。因為任何一個小的疏忽，都有可能給病人造成嚴重后果。為了讓更多的病人了解DBS，了解帕金森病的治療方法和自己的病情，我常年向病人公開自己的電話，并通過QQ和網(wǎng)頁解答病人的疑問，給病人和家人以治療的信心。

此外，我之所以能夠在功能神經(jīng)外科方面取得現(xiàn)在的成果，要感謝我的老師——立體定向?qū)＜彝魳I(yè)漢教授和其他前輩們。汪業(yè)漢教授對工作一絲不茍的精神一直影響著我，也是在他的支持下，我得以赴法國留學，才讓我有機會接觸到DBS，并引進國內(nèi)。所以，有了這些專家和前輩們的畢生努力，通過他們的引導，功能神經(jīng)外科才得以蓬勃發(fā)展……

采訪結(jié)束了，凌至培教授的淡然、儒雅和謙遜給記者留下了深刻的印象，這位從大山里走出來的驕子，正在用他的質(zhì)樸和執(zhí)著，締造著神圣的醫(yī)者之魂。在以后的醫(yī)學道路上，他必將用自己的堅韌和智慧，攻克一個個難題，讓更多的功能神經(jīng)外科疾病患者受益，惠澤蒼生。

專家簡介

凌至培，曾任安徽省立醫(yī)院定向神經(jīng)外科主任，神經(jīng)外科行政副主任，主任醫(yī)師，安徽醫(yī)科大學副教授、碩士生導師，北京三博復(fù)興腦科醫(yī)院神經(jīng)外科一病區(qū)主任，清華大學第二附屬醫(yī)院功能性神經(jīng)外科主任；現(xiàn)為解放軍總醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師、教授，立體定向和功能性神經(jīng)外科負責人。《立體定向和功能神經(jīng)外科》、《臨床神經(jīng)外科學》、《中國腫瘤與放射治療》雜志編委，世界疼痛協(xié)會中國分會常委。率先開展帕金森病的深部腦刺激治療，填補了國內(nèi)空白，并已向全國推廣；神經(jīng)內(nèi)窺鏡在神經(jīng)外科中的應(yīng)用，填補了安徽省內(nèi)空白；成功開展原發(fā)性三叉神經(jīng)痛外科綜合治療等新技術(shù)；MR導向立體定向毀損治療難治性精神病的應(yīng)用研究。2005年5月至2007年作為負責人成功地舉辦了北京三博復(fù)興腦科醫(yī)院第三屆全國立體定向和癲癇外科技術(shù)新進展學習班。2009年9月成功舉辦了解放軍總醫(yī)院全國功能性神經(jīng)外科新進展學習班。

主持并完成了1999年度安徽省自然基金課題《深部腦刺激治療帕金森病的應(yīng)用研究》；2002年度安徽省衛(wèi)生廳資助課題《原發(fā)性三叉神經(jīng)痛外科綜合治療的應(yīng)用研究》；參與國家“十五”攻關(guān)課題《神經(jīng)干細胞增殖分化及移植治療帕金森病的應(yīng)用研究》的研究。獲安徽省人才開發(fā)資金資助一項；2004年安徽省科技進步三等獎一項；2004年安徽省科技進步二等獎一項；2005年安徽省科技進步二等獎一項；2008年主持清華—裕元醫(yī)學科學研究基金課題《腦深部電刺激治療頑固性強迫癥的臨床應(yīng)用研究》。