苦參堿對(duì)惡性胸水患者癌胚抗原和免疫功能的影響

林成輝，王 云，肖汝平

（東莞市塘廈醫(yī)院內(nèi)科，廣東 東莞 523710）

苦參堿對(duì)惡性胸水患者癌胚抗原和免疫功能的影響

林成輝，王 云，肖汝平

（東莞市塘廈醫(yī)院內(nèi)科，廣東 東莞 523710）

目的了解順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液對(duì)患者血清癌胚抗原和免疫功能的影響。方法選擇60例惡性胸腔積液患者，隨機(jī)分為治療A、B組和對(duì)照組。采用中心靜脈導(dǎo)管胸腔閉式引流后，將順鉑和苦參堿聯(lián)合注入胸腔，治療A組：苦參堿注射液150mg+順鉑40mg+NS 40 ml；治療B組：苦參堿注射液150mg+順鉑60mg+NS 40 ml；對(duì)照組：順鉑60mg+NS 40 ml。結(jié)果治療A組和治療B組CEA明顯降低（P＜0.05），外周血中T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)和血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)明顯升高（P＜0.05）。治療后治療組CEA比對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），外周血中T細(xì)胞亞群和血清免疫球蛋白明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論苦參堿聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液，能改善患者免疫功能，增加療效。

苦參堿；癌胚抗原；免疫功能；惡性胸腔積液

惡性胸腔積液(Malignant pleural effusion，MPE)是指由惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤引起的胸腔異常積液，是腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一。本課題采用中心靜脈導(dǎo)管閉式引流后，將常規(guī)化療藥物順鉑和苦參堿聯(lián)合注入胸腔，了解順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液對(duì)患者血清癌胚抗原和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇我院2008年1月至2009年12月住院或門診患者。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷明確的中晚期惡性腫瘤患者，伴有胸悶、呼吸困難。胸部攝片、B超、CT掃描證實(shí)有胸腔積液，胸水細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞；②生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)[1]≥60分，預(yù)期存活期超過3個(gè)月(治療后30 d內(nèi)因原發(fā)病發(fā)展死亡不列入療效統(tǒng)計(jì)）；③心、肝、腎功能基本正常；④血常規(guī)及出、凝血時(shí)間在正常范圍內(nèi)。病例選擇符合上述條件病例60例。60例患者中男36例，女24例，年齡32～76歲，平均56.5歲；其中肺癌27例，乳腺癌12例，惡性淋巴瘤6例，鼻咽癌8例，結(jié)腸癌2例，肝癌3例，卵巢癌2例；按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組A、B組和對(duì)照組，每組20例，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 材料 順鉑為粉針(10mg/支，山東齊魯制藥廠生產(chǎn))?？鄥A注射液（5 ml：80mg山西振東制藥有限公司生產(chǎn)）

1.3 治療方法 B超定位后行中心靜脈導(dǎo)管閉式引流術(shù)[1]，每天引流量不超過1 000 ml，首次不超過600 ml。若引流不通暢，可試用生理鹽水快速?zèng)_管或?qū)Ч苌酝顺黾纯?。并盡可能在一周內(nèi)將胸液排放干凈，然后將藥物注人胸腔，并拔除中心靜脈導(dǎo)管。注射后患者臥位，每30min更換一次臥位，使藥物與臟層胸膜充分接觸，每周進(jìn)行B超檢查，仍積液者，重復(fù)注射，共注射2～4次，平均3次。治療A組每次應(yīng)用苦參堿注射液150mg+順鉑40mg+NS 40 ml；治療B組每次應(yīng)用苦參堿注射液150mg+順鉑60mg+NS 40 ml；對(duì)照組用順鉑60mg+NS 40 ml。

1.4 觀察指標(biāo) 測(cè)定治療前后（以1個(gè)療程，即30 d為期限）血液中腫瘤相關(guān)基因（CEA）和外周血中T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)的含量。

按照人血清癌胚抗原免疫放射測(cè)定試劑盒(由深圳拉爾文生物工程技術(shù)有限公司提供)定量檢測(cè)外周靜脈血清癌胚抗原（CEA）。

外周血T細(xì)胞亞群水平的測(cè)定單克隆抗體技術(shù)測(cè)定法。試劑盒由武漢生物技術(shù)研究所提供，操作按說明書。

免疫球蛋白1gA、IgG、IgM測(cè)定采用免疫比濁法，在東芝全自動(dòng)生化儀上測(cè)定，試劑盒購(gòu)自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組治療前后進(jìn)行自身對(duì)照及組間對(duì)照t檢驗(yàn)。配對(duì)計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。所有比較均設(shè)定α=0.05。

2 結(jié) 果

三組治療前CEA含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)；治療后治療組、對(duì)照組CEA含量均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，治療后治療A組和治療B組CEA含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但治療A組和治療B組CEA含量比對(duì)照組明顯低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。見表1。

表1 三組治療前后CEA含量的變化（±s，mg/ml）

表1 三組治療前后CEA含量的變化（±s，mg/ml）

注：△治療前比較P＜0.01，▼治療后與A組比較P＜0.05，◆與A、B組比較P＜0.01。

治療A組 治療B組 對(duì)照組時(shí)間治療前治療后49.89±41.23 51.66±39.56 35.57±15.65△◆50.33±42.33 18.85±13.25△19.45±11.76△▼

三組治療前IgG、IgA、IgM比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)；治療后治療組IgG、IgM、IgA升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，對(duì)照組IgG、IgM稍降低、IgA稍升高，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見表2。

兩組治療前CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，治療組治療后CD3變化無顯著性(P＞0.05)，CD4顯著降低(P＜0.01)，CD8顯著升高（P＜0.01)，CD4/CD8顯著降低（P＜0.01)；對(duì)照組治療后 CD3、CD4、CD4/CD8差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，CD8上升（P＜0.05)；治療A、B組治療后CD3比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，CD4、CD8、CD4/CD8比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 三組治療前后免疫球蛋白的變化（±s，g/L）

表2 三組治療前后免疫球蛋白的變化（±s，g/L）

注：治療前后比較▲P＜0.01，▼P＞0.05；治療后對(duì)照組與治療組相比●P＜0.01，治療后治療A組與治療B組相比★P＞0.05。

治療前治療后IgGIgA IgM IgG IgA IgM組別治療治療對(duì)照A組15.48±1.052.95±0.151.85±0.2718.23±1.27▲4.58±0.28▲1.96±0.11▼B組14.98±1.252.85±0.651.75±0.3617.85±1.01▲★4.47±0.81▲★1.88±0.62▼★組15.32±1.142.78±0.981.83±0.5714.75±1.17▼●2.85±0.61▼●1.76±0.89▼

表3 三組治療前后T細(xì)胞亞群的比較（±s，%）

表3 三組治療前后T細(xì)胞亞群的比較（±s，%）

注：治療前后比較▲P＜0.01，▼P＞0.05；治療后對(duì)照組與治療組相比●P＜0.01，治療后治療A組與治療B組相比★P＞0.05。

組別 治療前治療后CD3CD4CD8CD4/CD8CD3CD4CD8CD4/CD8療A組55.51±7.3933.19±5.2620.1±7.131.6±0.8371.38±6.30▲65.21±4.96▲22.4±7.28▲2.9±0.57▲療B組56.21±7.1932.89±5.4619.4±8.021.7±0.3370.88±8.52▲★64.82±4.85▲★21.49±7.92▲★3.0±0.57▲★照組55.82±7.1533.75±5.3218.9±8.211.8±0.1157.75±5.97▼●35.86±5.67▼●19.4±6.61▼●1.8±0.35▼●治治對(duì)

3 討論

惡性胸腔積液是腫瘤患者的一個(gè)常見臨床表現(xiàn)，有時(shí)甚至是首發(fā)癥狀，所以有效治療惡性胸腔積液對(duì)于臨床是非常重要的。本課題前一部分結(jié)果證明[1]，中心靜脈導(dǎo)管閉式引流并順鉑和苦參堿腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液是一種安全、方便、有效的方法，課題后半部分研究順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液對(duì)患者血清癌胚抗原和免疫功能的影響，探討其作用機(jī)制。

癌胚抗原是目前診斷特異性較好、應(yīng)用最廣泛的標(biāo)志物。已有研究證實(shí)，在血清和胸腔積液中，高水平的CEA來源于腫瘤細(xì)胞。故癌性胸水中CEA含量異常升高，陽性率為63.6%[2]。所以，惡性胸腔積液中CEA含量與惡性腫瘤的生長(zhǎng)性和惡性程度密切相關(guān)。順鉑是水溶性廣譜抗癌藥，胸腔注藥后穿透半徑較大，局部濃度高，可以直接殺滅腫瘤細(xì)胞，減少胸水滲出，并可刺激胸膜產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎致胸膜粘連，進(jìn)一步減少胸水產(chǎn)生[3]?？鄥A是苦參的主要有效成分，能有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，同時(shí)促進(jìn)腫瘤的凋亡并誘導(dǎo)分化。本課題中，順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內(nèi)注射治療惡性胸水，三組治療前CEA含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)；治療后治療組、對(duì)照組CEA含量均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，治療后治療A組和治療B組CEA含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但治療A組和治療B組CEA含量比對(duì)照組明顯低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，表明順鉑聯(lián)用苦參堿后，大量殺滅腫瘤細(xì)胞，故治療后胸水CEA含量明顯降低；同時(shí)，聯(lián)用苦參堿后，可減少順鉑的劑量而達(dá)到同樣的效果。

同時(shí)，苦參堿還能提高患者機(jī)體免疫力[4]。在本課題中，聯(lián)合順鉑和苦參堿胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液，治療組治療后IgG、IgM、IgA明顯升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，對(duì)照組IgG、IgM稍降低、IgA稍升高，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。表明苦參堿能改善惡性腫瘤患者的體液免疫功能。同時(shí)，治療組治療后CD3變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，CD4顯著降低(P＜0.01)，CD8顯著升高（P＜0.01)，CD4/CD8顯著降低（P＜0.01)；對(duì)照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8差異變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，顯示苦參堿可解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，使機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能得到提高，可更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。治療A、B組治療后CD3比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，CD4、CD8、CD4/CD8比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。顯示使用苦參堿后能減少順鉑的劑量而達(dá)到同樣的療效。

綜上所述，苦參堿聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液，能改善患者免疫功能，增加療效。

[1]王 云,林成輝,肖汝萍.細(xì)管引流聯(lián)合順鉑和苦參堿灌注治療惡性胸水的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(11):13-15.

[2]沈 麗,王 宇.胸水和血清ADA、CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)良惡性胸腔積液的診斷價(jià)值[J].臨床肺科雜志,2007,12(7):662-663.

[3]李朝紅.中心靜脈導(dǎo)管胸腔引流聯(lián)合順鉑、白細(xì)胞介素-2治療惡性胸腔積液5 8例[J].臨床醫(yī)學(xué),2006,26(12):31-32.

[4]王 云,龍 發(fā).苦參抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2005,13(2):280-282.

Effect of cis-platinum(DDP)combined with matrine on CEA and immune function in malignant pleural effusion

LIN Chen-hui,WANG Yun,XIAO Ru-ping.Medical Department,Tangxia Hospital of Dongguan,Dongguan 523710,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo comprehend the effect of cis-platinum(DDP)combined with matrine on CEA and immune function in malignant pleural effusion.Methods60 cases with malignant pleural effussion were divided into three groups.The treated groups were infused by different doses of DDP and matrine into the thoracic cavity with malignant pleural effussion after closed thoracic drainage with central venous catheters.The control group were infused by DDP after the same treatment.ResultsAfter the treatment,the contents of CEA in the treated groups and the control were depressed obviously(P＜0.05),and the T cell subset(CD3,CD4,CD8,CD4/CD8)and the contents of serum immune globulin in the periphery blood were significantly improved(P＜0.05).The contents of CEA in the treated groups were depressed obviously than that in the control group(P＜0.05),and the contents of serum immune globulin in the periphery blood were significantly improved than that in the control group(P＜0.05).ConclusionCis-platinum(DDP)combined with matrine can improve the immune function and increase the curative effect in patients with malignant pleural effussion.

Matrine;CEA;immune function;Malignant pleural efusion

R655

A

1003—6350（2011）10—038—03

東莞市科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生類科研項(xiàng)目（編號(hào)：2008105150109）

林成輝（1965—），男，廣東省普寧市人，副主任醫(yī)師，本科。

2011-03-06）