1 450nm半導體激光治療酒渣鼻的療效觀察

[摘要]目的:探討1 450nm半導體激光治療酒渣鼻的療效及安全性。方法:采用1 450nm半導體激光對25例丘疹、膿皰期酒渣鼻患者實施治療，所用光斑直徑為6mm，治療劑量為8～12J/cm2，動態(tài)冷卻(DCD)時間為20～25ms，治療間隔時間為2周。結果:平均需6～10次治療，治療5次、8次后痤瘡皮損分別減少76.2%、88.1%，治療后油脂分泌減少，無色素沉著。結論:1 450nm半導體激光治療酒渣鼻安全、有效。

[關鍵詞]酒渣鼻;半導體激光;療效

[中圖分類號]R758.73+4 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)10-1500-03

Clinical efficacy of 1 450nm diode laser for rosacea

ZHENG Ying-na， XU Tian-hua， JIA Li-li， ZHU Xia， WU Yan， GAO Xing-hua， LI Yuan-hong

(Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of China Medical University， Shenyang 110001， Liaoning， China)

Abstract: ObjectiveTo explore the efficacy and safety of 1 450nm diode laser for rosacea. Methods1 450 nm diode laser was used for treatment of 25 patients suffered from papulopustular rosacea， using a 6mm spot size， a fluence of 8～12J/cm2 and DCD setting of 20～25msec at 2 weeks intervals.ResultsA series of 6～10 treatments are needed ， after 5 and 8 sessions of treatment acne lesion decreased by 76.2% and 88.1%. There was a reduction in sebaceous gland secretions. Side effects such as postoperative hyperpigmentation was not observed. Conclusion 1 450nm diode laser is both effective and safe for treating rosacea.

Key words: rosacea; diode laser; efficacy

酒渣鼻是一種發(fā)生于面中部，彌漫潮紅，伴發(fā)丘疹、膿皰及毛細血管擴張的慢性皮膚病[1]，病因尚未明確，目前主要采用藥物、冷凍、激光、整形手術等方法治療。1 450nm半導體激光是一種新型激光治療儀， 國內外已有文獻報道[2-3]將它應用于痤瘡治療，并取得令人滿意的效果。自2009年6月以來我科將1 450nm半導體激光用于治療酒渣鼻，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料和方法

1.1 一般資料:25例酒渣鼻患者來自中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院皮膚科門診， 均為丘疹膿皰期，其中女性15例，男性10例，年齡為20～40歲，病程為2～10年。皮損表現(xiàn)為面中部紅斑，紅斑基礎上大量綠豆大丘疹，毛囊口擴大。排除標準:①妊娠及哺乳期婦女;②嚴重的單純皰疹感染史，系統(tǒng)性疾病者;③患有其他可能影響試驗觀察的面部皮膚病者;④試驗前1周內采用外用藥物治療者、試驗前1個月內服用過抗痤瘡藥物者。本試驗經中國醫(yī)科大學倫理委員會審批，所有志愿者均簽署正式的知情同意書。

1.2 儀器及參數(shù):采用波長為1 450nm的半導體激光(Smooth beam，Candela)治療，所用光斑直徑為6mm。動態(tài)冷卻(DCD)時間為20～25ms，治療劑量為8～12J/cm2。

1.3 治療方法:治療前常規(guī)清潔皮膚，部分患者要求治療區(qū)域應用表面麻醉藥物，在治療區(qū)域涂敷復方利多卡因軟膏(2.5%利多卡因+2.5%丙胺卡因，北京清華紫光制藥廠)，封包30min后再以激光照射皮損區(qū)域，光斑之間可略有重疊。治療范圍為整個皮損區(qū)域，平均治療間隔時間為2周。測量下列指標:①皮損計數(shù):于每次治療前和末次治療后半個月對炎性丘疹、膿皰、囊腫或結節(jié)進行計數(shù)，并用數(shù)碼相機拍攝正位、側位45°的照片。由同一名皮膚科醫(yī)師對皮損進行計數(shù)，同時記錄不良反應;②使用窄譜分光光度計(德國Courage+Khazaka公司Mexameter M18型)分別于鼻翼、鼻旁1cm及下頦與嘴角連線中點處測定黑素指數(shù)(melanin index，MI)、紅斑指數(shù)(erythema index， EI)，每個部位重復測3次，取均值。MI、EI值越高，分別代表膚色越黑、越紅。測定鼻翼皮脂含量(SM810 皮膚油脂、水分測定儀，CK公司)。每次治療前和末次治療后半個月使用皮膚三維成像系統(tǒng)(PRIMOS 3D，GFMesstechnik GmbH)對治療部位照相，PRIMOS 3D拍攝出的高清圖像能清晰地看到皮膚皺紋及毛孔粗大情況，利用其軟件分析計算出皮膚平均粗糙度(the average roughness of the skin surface structure， Sa)，Sa值越大代表皮膚越粗糙[4]，以上測量均保持前后部位一致。

1.4 療效判定及標準:療效指數(shù)=(治療前皮損數(shù)﹣治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×lO0%。痊愈:療效指數(shù)>90%;顯效:療效指數(shù)為60%～89%;有效:療效指數(shù)為30%～59%;無效:療效指數(shù)<30%，或皮損反而增加。有效率=痊愈率+顯效率。MI、EI、Sa值的變化，患者自評:每次治療前及治療結束后均記錄患者自評情況，自評結果分為四級:滿意、較滿意、一般、不滿意。

1.5統(tǒng)計學處理:使用SPSS13.0版(SPSS Inc，Rainbow Technologies)。治療前后客觀測量指標采用方差分析，P<0.05具有統(tǒng)計學意義。

2結果

25例丘疹、膿皰期患者，平均治療6～10次，經5次治療后平均療效指數(shù)為76.2%(結節(jié)、囊腫75.0%，膿皰95.2%，炎性丘疹52.9%)，隨著治療次數(shù)增加，療效逐步提高。治療8次后，平均療效指數(shù)為88.1%(結節(jié)、囊腫100.0%，膿皰100.0%，炎性丘疹70.6%)，有效率為92.0%(見表1)，大多數(shù)患者(87.0%)感覺皮膚質地較前改善。典型病例照片見圖1～3。

我們采用單因素方差分析(One-way ANOVA)，用最小顯著差法(LSD法)比較每次治療后與治療前的數(shù)值?；颊逧I值在第3次治療后較治療前下降，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，油脂測量值在第4次治療后較治療前降低，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Sa值在第4次治療后較治療前下降，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。比較治療8次后與治療前的MI值變化，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。激光治療后即刻所有患者局部均出現(xiàn)輕度水腫、紅斑。于 24h內消退，患者在治療中有不同程度疼痛感。3例患者出現(xiàn)水皰，3天后消退。所有患者末次治療后均未出現(xiàn)色素沉著或色素減退。治療結束后3個月進行隨訪，沒有患者出現(xiàn)皮損復發(fā)。除1例患者感覺效果一般外，大多數(shù)(84.0%)患者對治療效果表示滿意，12.0%的患者表示較滿意。

3討論

近年來，人們將激光應用于皮膚科領域，包括酒渣鼻的治療。其中脈沖染料激光、銅蒸汽激光、Nd:YAG激光及氬激光對紅斑毛細血管擴張期酒渣鼻治療取得一定療效 [5]， CO2激光及Er:YAG 激光主要用于鼻贅期治療[6]。丘疹、膿皰期酒渣鼻的治療現(xiàn)有系統(tǒng)療法和局部療法一般均有效，但需持續(xù)用藥，長期系統(tǒng)用藥通常會產生一些副作用，并且停藥后容易復發(fā)，尚存在相當一部分患者藥物治療無效。酒渣鼻病因不明，患者常有鼻部皮脂腺擴張，因此我們將目前認為的主要作用于皮脂腺的1 450nm半導體激光用于酒渣鼻治療。

關于1 450nm半導體激光對皮脂腺的作用，目前有以下幾種觀點:①大部分研究認為中紅外激光以水分子為主要作用靶，在1 320～1 450nm這一區(qū)域內，皮脂與水相比對激光沒有更高選擇性。因此，只有當包圍著皮脂腺的組織液被加熱后，才會出現(xiàn)皮脂腺的損傷。應用DCD的1 450nm半導體激光的加熱深度約為200～500μm，可對表淺的皮脂腺(200～600μm)造成微小的損傷[7]。 Adrian Perez-Maldonado等[8]研究證實1 450nm半導體激光對皮脂腺有熱凝固作用;②Paithankar 等[2]發(fā)表的一篇文章中，提供了1 450nm半導體激光治療后的皮膚活檢結果，顯示漏斗部存在熱損傷區(qū)域，而大多數(shù)痤瘡丙酸桿菌和皮脂腺位于1 450nm激光所能達到的最大加熱深度以下(與DCD聯(lián)合應用所能達到的最大加熱深度為表皮下300～400μm)，因此，推測出1 450nm半導體激光可能通過直接加熱漏斗部起作用，改善皮脂排出量和“重新設定”皮脂腺的角質化過程;③Hans-Joachim Laubach等[9]將14名健康男性納入研究，比較3次1 450nm半導體激光治療后鼻子及額部治療側與對照側的皮脂分泌量，認為激光不可能對皮脂腺有損傷作用，對于1 450nm半導體激光是否能有效治療尋常型痤瘡，他們認為可能存在其他尚待研究的機制。

YEUNG等[10] 成功地將1 450nm半導體激光用于治療Ⅳ～Ⅴ類型的亞洲人痤瘡患者，為以后使用這種激光治療深膚色患者提供了可靠依據(jù)。我們將1 450nm半導體激光應用于丘疹膿皰期酒渣鼻的治療，3次治療后皮損處炎癥減輕(EI值降低有統(tǒng)計學意義)，4次治療后皮脂分泌減少，5次治療后皮損數(shù)明顯減少。同時大部分患者自覺皮膚質地較治療前細致，4次治療后皮膚粗糙度降低(Sa值降低有統(tǒng)計學意義)，Sa值大代表皮膚凹陷或隆起高出于正常皮膚的區(qū)域多，Sa值降低可作為反映皮膚質地改善的重要客觀指標。Victor Ross 等[11]應用1 450nm半導體激光治療光老化皮膚，最終患者皺紋變淺，皮膚膚質地較大改善。原理是激光作用于真皮淺層，形成熱凝固帶，刺激新膠原形成并沉積于真皮淺層。我們對患者3個月后的隨訪結果顯示，總體療效與末次治療后接近。

1 450nm半導體激光作用僅限于真皮淺層，不對包括位于真皮深層及皮下組織的小汗腺及毛囊在內的深層結構造成損傷。避免了深層結構破壞引起的副作用。DCD動態(tài)冷卻系統(tǒng)能夠保護表皮使其免受損傷，因此治療后僅出現(xiàn)真皮淺層反應，表現(xiàn)為短暫的輕度水腫紅斑，為正常的即刻反應。研究中我們觀察到3例患者治療后(治療所用能量密度為12J/cm2，DCD 25ms)短時間內于治療處出現(xiàn)月牙形或圓形白色水皰，出現(xiàn)這種表皮損傷可能與冷卻時間較長有關。水皰3天后均消退，遺留褐色色素沉著，色素沉著在1個月后逐漸消退。之后將治療劑量調整為能量密度8J/cm2，DCD 20ms，對治療區(qū)域內每個部位激光重復照射2遍，無1例患者發(fā)生水皰，均取得了顯著療效。所有患者8次治療后均未發(fā)生色素沉著(8次治療后MI值與治療前差別無統(tǒng)計學意義)。治療過程中有疼痛感，局部外用麻藥后稍緩解，所有患者均能忍受。術后囑患者注意防曬。

綜上，將1 450nm半導體激光能量密度設置為8J/cm2，DCD時間為20ms，對治療區(qū)域激光重復照射2遍，能有效治療丘疹、膿皰期酒渣鼻，治療后結節(jié)、囊腫、膿皰、炎性丘疹明顯消退，無明顯副反應。對多種藥物治療無效的頑固性患者，以及不愿長期藥物治療的丘疹、膿皰期酒渣鼻患者來說，1 450nm半導體激光為一種安全有效的治療方式。在隨訪的3個月內，沒有發(fā)現(xiàn)患者皮損復發(fā)現(xiàn)象，更遠期效果尚待觀察。

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[收稿日期]2010-05-27[修回日期]2010-07-30

編輯/李陽利