異維A酸紅霉素凝膠治療尋常性痤瘡臨床觀察

[摘要]目的:評價異維A酸紅霉素凝膠治療輕、中度尋常性痤瘡的有效性及安全性。方法:采用隨機(jī)開放對照研究，把100例輕、中度尋常性痤瘡患者隨機(jī)分為治療組和對照組(各50例)，分別應(yīng)用異維A酸紅霉素凝膠(治療組)、復(fù)方維A酸凝膠(對照組)外涂痤瘡皮損，按1次/天×8w方案，在治療前、治療2、4、8w隨訪觀察，對其療效和不良反應(yīng)等記錄，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:91例患者完成治療隨訪(治療組44例，對照組45例)，失訪11例(治療組5例，對照組6例)。治療8w后，異維A酸紅霉素凝膠組臨床治愈率和有效率明顯高于復(fù)方維A酸凝膠組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論:異維A酸紅霉素凝膠治療輕、中度尋常性痤瘡安全，療效滿意。

[關(guān)鍵詞]異維A酸;紅霉素;尋常性痤瘡

[中圖分類號]R758.73+3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1008-6455(2010)09-1348-03

Clinical study of erythromycin/isotretinoin gel treatment of acne vulgaris

LIU Sheng-xiu， YANG Chun-jun，YANG Sen， FAN Li， LIN Da， LIN Guo-shu， CUI Yong

(Department of Dermatology and venereal，The first Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei， 230022，China)

Abstract:Objective To evaluate the effectiveness and safety of erythromycin/isotretinoin gel treatment of mild to moderate acne vulgaris.MethodsRandomized， open controlled studies of the 100 patients with acne vulgaris were used. All patients were divided into the treatment group and the control group. They were treated with erythromycin(4%)/tretinoin(0.025%) gel(the treatment group) or erythromycin(2%)/isotretinoin(0.05%) gel(the control group) respectively. All patients were followed-up and observed before treatment， during in the treatment of time 2， 4 and 8weeks. The data about effectiveness and safety were collected and statistically analyzed.ResultsNinety one cases completed treatment.After 8 weeks of treatment，the effectiveness were better in the study group than in the control group (P<0.05)，and no serious adverse reactions were found. ConclusionIt is effective and safe of erythromycin/isotretinoin gel treatment of mild to moderate acne vulgaris.

Key words:isotretinoin;erythromycin;acne vulgaris

痤瘡是人類最常見的一種損容性皮膚病，患病率高達(dá)45.6%，主要在顏面部形成粉刺、丘疹、囊腫、結(jié)節(jié)，易形成瘢痕，嚴(yán)重影響人們的容貌和身心健康，已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一。維A酸和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素均為臨床常用的治療痤瘡的有效藥物，兩者配制成的外用復(fù)方制劑在臨床上也有廣泛應(yīng)用(如復(fù)方維A酸凝膠)，但異維A酸與大環(huán)內(nèi)脂類抗生素配制成的外用復(fù)方制劑在臨床上較少有應(yīng)用報(bào)道。為評價異維A酸紅霉素凝膠(0.05%異維A酸+2%紅霉素，商品名:童諾，武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司)在治療痤瘡中的療效和安全性，本課題組采用臨床隨機(jī)、開放對照研究方法，與復(fù)方維A酸凝膠(0.025%維A酸+4%紅霉素，商品名:芙晴，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司)對照比較，分別對輕、中度尋常性痤瘡進(jìn)行為期8w的隨訪治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①受試者年齡18歲～35歲，性別不限;②臨床癥狀和體征符合尋常性痤瘡的診斷，病變程度符合Pillsbury改良分類法Ⅰ～Ⅲ級標(biāo)準(zhǔn);③4w內(nèi)未口服維A酸類及其他治療痤瘡的藥物;④2w內(nèi)未外用痤瘡治療藥物，2個月內(nèi)未參加其他臨床試驗(yàn);⑤自愿參加此項(xiàng)研究及遵守規(guī)定，了解并遵守用藥劑量、隨訪計(jì)劃，并自愿簽署書面知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):凡具有下列任一條件的患者不納入本研究:①不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者;②患處并發(fā)有其他明顯可能影響到療效評價的皮膚病患者;③重度(Ⅳ級)痤瘡患者;④已知對治療組、對照組藥物過敏者;⑤伴有軀干部痤瘡者;⑥有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等損害及精神疾病者;⑦妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女;⑧直接參與此項(xiàng)研究的工作人員;⑨研究者判斷為不宜參加臨床研究的其他情況。

1.3剔除和中止標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)復(fù)核不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者;②受試者撤回知情同意書;③失訪;④違反臨床實(shí)驗(yàn)方案;⑤患者自覺無效(經(jīng)研究者證實(shí));⑥出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止治療;⑦研究者認(rèn)為患者不再適合繼續(xù)完成臨床試驗(yàn)的其他情況。

1.4 患者資料: 100例尋常性痤瘡患者，隨機(jī)分為兩組，治療組50例，其中男25例、女25例，年齡18～35歲，平均年齡(25.31±6.92)歲，皮損Ⅰ級26例，Ⅱ級24例;對照組50例，其中男24例，女26例，年齡18～35歲，平均年齡(24.65±7.14)歲，皮損Ⅰ級28例，Ⅱ級22例。兩組患者人口學(xué)特征及痤瘡嚴(yán)重程度等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5研究方法:100名受試者均為我科門診就診的痤瘡患者，采用隨機(jī)、開放數(shù)字法分為治療組和對照組。兩組藥物的劑型、用藥方法和療程均完全相同，用藥方法為每日1次，晚間將藥物均勻涂于患處，療程8w。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和分析。兩組間人口學(xué)資料采用秩和檢驗(yàn)，療效比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2療效觀察及判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前和治療期間每2周隨訪觀察一次，共觀察4次。分別對患者非炎癥性(如黑頭粉刺、白頭粉刺)和炎癥性損害(如丘疹、膿皰)進(jìn)行評估，按四級評分法評價和記錄各項(xiàng)指標(biāo)的分值，根據(jù)臨床癥狀和體征改善程度計(jì)算療效指數(shù)。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療結(jié)束時總積分)/治療前總積分×100%。基本痊愈:癥狀、體征基本消退，療效指數(shù)≥90%;顯效:癥狀、體征明顯減輕，療效指數(shù)60%～89%;有效:癥狀、體征改善，療效指數(shù)20%～59%;無效:癥狀、體征無明顯改善，療效指數(shù)<20%。治愈率=基本痊愈例數(shù)/總例數(shù)，有效率=(基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)。

3結(jié)果

3.1療效:91例患者完成治療隨訪，其中治療組44例，對照組45例;中途退出和失訪11例，其中治療組5例，對照組6例。兩組在接受治療后痤瘡皮損(包括非炎癥性皮損:黑頭粉刺、白頭粉刺;炎癥性丘疹、膿皰)均得以有效改善，表明兩種藥物治療痤瘡均有效(見表1);但從療效看應(yīng)用4～8w后治療組療效更為滿意(表1顯示治療組與對照組比較均P<0.05)，治療組在治療8w時有效率達(dá)79.55%，而對照組為37.78%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。進(jìn)一步對兩組在接受治療后其治愈率和有效率進(jìn)行比較分析，采用Ridit分析，分別計(jì)算療程2、4、8w時兩組療效，治療2w后兩組療效比較，均P>0.05， 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;發(fā)現(xiàn)治療4w后兩組的治愈率(χ2=7.869，P=0.005)和有效率(χ2=18.898，P=0.0000)比較，具有顯著性差異，均P<0.05;8w后兩組治愈率(χ2=12.774，P=0.00035)及有效率(χ2=15.978，P=0.0000)比較，差異具有顯著性，均P<0.05(見表2)。典型病例治療前后照片見圖1～2。

3.2不良反應(yīng):治療組在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的患者有6例，為用藥局部輕中度刺激不適感，出現(xiàn)紅斑、脫屑;對照組有7例出現(xiàn)用藥后局部干燥、脫屑、紅斑，均在減少戶外活動、避免日曬后癥狀消失。兩組中不良反應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異。

4討論

痤瘡是一種毛囊、皮脂腺疾病，其發(fā)病機(jī)理與皮脂腺分泌增多、毛囊漏斗部角化、內(nèi)分泌失調(diào)及痤瘡丙酸桿菌感染有關(guān)[1]。異維A酸是第一代維A酸，具有以下作用: ①縮小皮脂腺， 抑制皮脂腺活性， 減少皮脂腺分泌;②抑制依賴皮脂環(huán)境生長的痤瘡丙酸桿菌的繁殖;③抗角化，抑制表皮細(xì)胞過度增殖和促進(jìn)其分化，可減輕毛囊口和皮脂腺導(dǎo)管口的角化;④還可影響單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能，抑制中性粒細(xì)胞的趨化而具有抗炎活性。由此作用于痤瘡發(fā)生的多個環(huán)節(jié)[2]。紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能降低皮膚脂質(zhì)中致炎前介質(zhì)游離脂肪酸的濃度，這既能抑制脂質(zhì)活性，又能抑制痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生脂質(zhì)，并能抑制中性粒細(xì)胞趨化產(chǎn)生抗炎作用，降低痤瘡丙酸桿菌的比例[3]。外用的異維A酸紅霉素復(fù)合制劑能很好地起到抑制皮脂、抑制上皮細(xì)胞角化、抑制痤瘡丙酸桿菌以及免疫調(diào)節(jié)作用。

本組選用異維A酸紅霉素凝膠和復(fù)方維A酸凝膠，采用隨機(jī)、開放性對照臨床研究方法，分別治療輕中、度尋常性痤瘡44例和45例，并對治療結(jié)果和療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，得出以下結(jié)論:①異維A酸紅霉素凝膠和復(fù)方維A酸凝膠治療輕、中度尋常性痤瘡均有效，皮損數(shù)較治療前均有顯著下降，與對照組的療效相當(dāng)，和國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[4-5];對非炎癥性痤瘡(白頭粉刺和黑頭粉刺)、炎癥性痤瘡(丘疹和膿皰)均達(dá)到一定的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率低;②單純外用治療輕、中度痤瘡，異維A酸紅霉素凝膠和復(fù)方維A酸凝膠均有效，治療8w后，異維A酸紅霉素凝膠療效更為滿意。

筆者認(rèn)為這與兩種藥物中維A酸種類不同有關(guān)。異維A酸屬第一代維A酸類藥物，又名13-順式維A酸，具有縮小皮脂腺組織、抑制皮脂腺活性、減少皮脂腺分泌、減輕上皮細(xì)胞角化和減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)目等作用;復(fù)方維A酸凝膠中所含維A酸，為全反式維A酸，主要影響骨的生長和促進(jìn)上皮細(xì)胞增生、分化、角質(zhì)溶解等代謝作用。兩者在藥理學(xué)上的細(xì)微差別可能決定了異維A酸治療痤瘡更為合適。本組研究也驗(yàn)證了他們療效的差異。

總之，異維A酸紅霉素凝膠治療輕、中度尋常性痤瘡療效好、安全性高，同時又是異維A酸和紅霉素的復(fù)合外用制劑，具有治療痤瘡的多重作用，且性質(zhì)穩(wěn)定?？梢宰鳛榕R床上治療輕、中度尋常性痤瘡療的一種很好的外用藥物，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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[收稿日期]2010-05-20[修回日期]2010-08-20

編輯/李陽利