腫瘤標(biāo)志物CA125、CA153、CA199、CEA在胸腔積液鑒別診斷中的應(yīng)用

北京豐臺醫(yī)院（100071）張一杰 鹿英英

胸腔積液（pleural effusion，PE）的病因診斷是臨床上常常遇到的問題，尤其是胸腔積液的鑒別診斷。盡早發(fā)現(xiàn)惡性胸腔積液對疾病的及時(shí)治療和改善預(yù)后有很大的幫助。胸水的組織細(xì)胞學(xué)檢測是鑒別胸腔積液時(shí)常用的方法，但其敏感性僅為60%[1]。胸腔鏡檢查可將敏感度提高約30%，但因有創(chuàng)檢查以及受醫(yī)療水平限制而不能在臨床上廣泛推廣。近年來一些研究表明，生物學(xué)腫瘤標(biāo)志物的檢測有助于鑒別PE的性質(zhì)[2～4]。本研究進(jìn)一步探討腫瘤標(biāo)志物中CA125、CA153、CA199、CEA在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008～2009年本院收治的胸腔積液患者共88例，分為兩組。惡性胸腔積液組共52例，男34例, 女18例；年齡38～84歲, 平均年齡65.96±13.14歲。良性胸腔積液組共36例，男26例, 女10例；年齡39～89歲, 平均69.89±13.89歲。惡性胸腔積液組患者均經(jīng)胸水細(xì)胞學(xué)和/或組織病理學(xué)檢查確診，其中，肺癌42例、肝癌4例、乳腺癌2例、卵巢癌4例。良性胸腔積液組中炎性胸腔積液6例、心力衰竭26例、結(jié)核性胸膜炎4例。

1.2 檢測方法 采集空腹靜脈血3ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清中CA125、CA153、CA199、CEA水平，同日行胸腔穿刺術(shù)抽胸水檢測以上腫瘤標(biāo)志物。所用試劑盒由雅培公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。結(jié)果用±s表示，符合正態(tài)分布的變量進(jìn)行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布變量進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，腫瘤標(biāo)志物與病理結(jié)果行一致性檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

附表1 血清與胸水中腫瘤標(biāo)志物鑒別胸水性質(zhì)的準(zhǔn)確性比較

2.1 兩組患者血清與胸水中腫瘤標(biāo)志物值的比較 通過配對秩和檢驗(yàn)，52例惡性PE組患者胸水中的CA125、CA153、CEA值明顯大于血清（P< 0.001），CA199在胸水和血清中的值無明顯差異（P=0.157）。良性胸腔積液組患者胸水中的CA125、CA153、CA199、CEA值小于血清（P< 0.05）。

2.2 血清與胸水中腫瘤標(biāo)志物鑒別胸水良惡性的準(zhǔn)確性分析（見附表1、附表2） CA125鑒別良惡性胸腔積液的敏感度高而特異度差，胸水中CA125的敏感度高于血清；CA153、CA199、CEA鑒別良惡性胸腔積液的特異度高而敏感度不高，胸水中CA153、CA199、CEA的特異度要高于血清；一致性檢驗(yàn)結(jié)果顯示胸水中CEA Kappa值0.636為最高（P<0.001）。聯(lián)合檢測胸腔積液的CA125+CA153、CA125+CA199、CA125+CEA靈敏度以及特異度均有提高, CA125+CA153聯(lián)合檢測的Kappa值0.707為最高（P<0.001）。

附表2 聯(lián)合檢測胸水腫瘤標(biāo)志物鑒別胸水性質(zhì)的準(zhǔn)確性分析

3 討論

腫瘤標(biāo)志物對腫瘤的診斷、分類及預(yù)后判斷起著重要的作用，尤其是惡性胸腔積液中部分腫瘤標(biāo)志物的水平較血清中出現(xiàn)的更早且更明顯，往往對良惡性胸腔積液的鑒別診斷有一定的價(jià)值。本研究表明惡性胸腔積液組患者胸水中的CA125、CA153、CEA水平明顯高于血清，良性胸腔積液組患者胸水中的CA125、CA153、CA199、CEA水平明顯低于血清。胸水中的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物鑒別胸腔積液性質(zhì)的敏感度和特異度均好于血清，這表明檢測胸水中的標(biāo)志物CA125、CA153、CA199、CEA對于判斷胸腔積液性質(zhì)的臨床價(jià)值更高。

對于不同組織學(xué)類型的腫瘤，每種腫瘤標(biāo)志物表現(xiàn)不同的敏感性和特異性[3]，因此每種腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值各不相同。本研究中，胸腔積液中CA125的敏感度很高但特異度很低，鑒別胸腔積液良惡性的準(zhǔn)確率不高，因此單純依據(jù)CA125來判斷胸腔積液的性質(zhì)意義不大。相反本研究中胸腔積液的CA153、CA199、CEA在鑒別診斷方面表現(xiàn)很高的特異性而敏感性較低，其中以CA153和CEA的準(zhǔn)確性最高。CEA在大多數(shù)腫瘤中均有升高，尤其是上皮組織的腫瘤，CA153在進(jìn)展中的胸部腫瘤中升高，這兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對肺癌胸水的檢測有臨床價(jià)值。

鑒于不同腫瘤標(biāo)志物代表的臨床意義及預(yù)測價(jià)值不同，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合檢測至少兩種以上的腫瘤標(biāo)志物更有助于胸腔積液性質(zhì)的鑒別。本研究顯示當(dāng)胸腔積液中CA125分別聯(lián)合CA153、CA199、CEA來檢測胸腔積液性質(zhì)時(shí)，CA153、CA199、CEA的特異性及準(zhǔn)確性均有提高，其中以CA125與CEA聯(lián)合檢測的意義最大。這表明聯(lián)合檢測中不同腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)了優(yōu)勢互補(bǔ)作用，這樣可以彌補(bǔ)單一檢測的局限性，更有助于提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。