韓碩 敖嫩 林昭靜 鄧嘉進(jìn)
腫瘤是危害人類健康最嚴(yán)重的一類常見病、多發(fā)病。中藥治療腫瘤在穩(wěn)定瘤體,調(diào)節(jié)機(jī)體功能,增加免疫能力,改善臨床癥狀,減輕放化療毒副作用,延長帶瘤生存時間方面有獨(dú)特療效。目前,祖國傳統(tǒng)中藥在腫瘤的治療方面己取得了令人注目的成就,大力開展中醫(yī)藥治療腫瘤的研究是一項(xiàng)非常有意義的探索?,F(xiàn)就該領(lǐng)域的研究近況綜述如下。
瘀血阻滯,痰濕凝聚,熱毒內(nèi)蘊(yùn),正氣虧虛是中醫(yī)對腫瘤病機(jī)的認(rèn)識,根據(jù)惡性腫瘤的病因病機(jī),發(fā)生發(fā)展規(guī)律,中藥抗癌治療主要有扶正固本、清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)四個基本法則。
2.1 對腫瘤細(xì)胞的直接抑制和殺滅作用 腫瘤細(xì)胞的無限增殖是腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要原因。從中藥中提取和半合成的長春花堿、喜樹堿,菌類多糖等目前臨床常用的抗腫瘤藥物,作用于腫瘤細(xì)胞生長的不同階段,使DNA、RNA或蛋白質(zhì)的合成受到障礙,從而使腫瘤細(xì)胞停止于增殖周期的某一時相,或作用于腫瘤細(xì)胞能量代謝的某一環(huán)節(jié),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞呼吸鏈?zhǔn)茏瓒劳?,或破壞?xì)胞膜引起細(xì)胞自溶死亡[1]。
2.2 抑制腫瘤血管生成 腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移過程依賴于血管的生成,只有腫瘤實(shí)質(zhì)內(nèi)部不斷地生成新的血管組織,才能保證腫瘤持續(xù)生長和轉(zhuǎn)移的供養(yǎng)需要;反之,腫瘤生長過程將受到明顯限制,甚至凋亡或壞死??梢哉f,血管生成是腫瘤快速增殖的關(guān)鍵所在。自1971年Folkman首次提出“腫瘤生長依賴血管生成”假說和血管生成治療”的概念至今,抗血管生成療法一直是腫瘤治療的熱點(diǎn)之一[2]。
2.3 抑制端粒酶活性 正常細(xì)胞周期中,細(xì)胞每分裂1次,端粒子鏈即縮短1次。經(jīng)過若干分裂周期后,端??s短至臨界長度,細(xì)胞進(jìn)入凋亡階段,即限制了細(xì)胞的繼續(xù)增殖。而癌細(xì)胞可在某些機(jī)制作用下,啟動端粒酶表達(dá),使染色體端粒穩(wěn)定地維持在一定長度,不隨DNA復(fù)制而變短,從而使癌細(xì)胞得以持續(xù)增殖,獲得永生化[3]。一些中藥或復(fù)方,如黨參、茯苓,扶正抑瘤湯等具有抑制端粒酶活性的作用。
2.4 誘導(dǎo)細(xì)胞分化 誘導(dǎo)分化治療不是殺傷腫瘤細(xì)胞,而是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化為正常或接近正常細(xì)胞。西藥中維甲酸等誘導(dǎo)分化劑,因有嚴(yán)重副作用,限制了臨床應(yīng)用。研究證實(shí)許多中藥及其活性成分包括甙類、黃酮類、多糖類、有機(jī)酸類等,在特定的條件下可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,且無副作用[4]。
2.5 調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo) 控制細(xì)胞增殖、分化的信息傳遞通路中某一環(huán)節(jié)的異常,可引起細(xì)胞生長失控,導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。因此,研究細(xì)胞間信號通路與中藥抗腫瘤之間關(guān)的系倍受重視。研究腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)機(jī)制,篩選藥物,以選擇性阻斷腫瘤細(xì)胞自分泌或旁分泌的信號傳導(dǎo)通路,破壞其自控性的生長調(diào)節(jié)機(jī)制,對中晚期腫瘤或轉(zhuǎn)移性癌可能具有獨(dú)特的療效[5]。
2.6 抗微管作用 微管與其他蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒等,參與細(xì)胞形態(tài)的維持,運(yùn)動和有絲分裂。腫瘤細(xì)胞的重要特點(diǎn)是無限制地快速繁殖,若抑制其紡錘體的形成,必將導(dǎo)致有絲分裂過程的阻斷,使得腫瘤細(xì)胞生長停滯于G2/M期。目前發(fā)現(xiàn)的天然微管穩(wěn)定劑,如紫杉醇等,抗腫瘤療效獨(dú)特[6]。
2.7 免疫增強(qiáng)作用 機(jī)體的免疫功能狀態(tài)隨著腫瘤的不斷生長而進(jìn)行性的下降,而且腫瘤的常規(guī)療法往往損傷機(jī)體甚至進(jìn)一步抑制機(jī)體免疫功能。中藥的扶正療法通過直接或間接的方式發(fā)揮效應(yīng)性、調(diào)整性作用,從整體-細(xì)胞-基因等不同的水平,改變機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答,殺傷腫瘤細(xì)胞,影響其生長。中藥可通過激發(fā)、增強(qiáng)或恢復(fù)機(jī)體的特異性/非特異性腫瘤的免疫的效應(yīng)機(jī)制來增強(qiáng)機(jī)體的防御功能。
2.8 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥作用 多藥耐藥(multidrugresistance,MDR)指腫瘤細(xì)胞對一種抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥的同時,對其他結(jié)構(gòu)不同、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產(chǎn)生抗藥性的現(xiàn)象,是腫瘤化療失敗的主要原因之一。目前,中藥中已發(fā)現(xiàn)欖香烯、粉防己堿等為有效的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑。
中藥治療癌癥的研究仍任重而道遠(yuǎn)。將現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于中藥抗腫瘤的研究,中西優(yōu)勢互補(bǔ),從分子、基因水平進(jìn)行探討,加速中藥現(xiàn)代化進(jìn)程和國際化趨勢,將是中藥研究的新的思路和模式,必將為中藥的發(fā)展注入新的活力,使中藥治療癌癥完全得到國際上的認(rèn)可,更好地服務(wù)于人類健康。
[1]王學(xué)宏,李明春.中藥多糖的免疫及抗腫瘤作用研究進(jìn)展.齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2000,2(3):6.
[2]徐霞飛,陸茵.中藥抗腫瘤血管生成研究進(jìn)展.現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2007,21(1):6.
[3]李昕,聶克.中藥抑制腫瘤端粒酶活性的研究進(jìn)展.中藥新藥與臨床藥理,2004,15(6):440-430.
[4]王家鵬,郭剛.中藥誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞分化的研究進(jìn)展.中醫(yī)研究.2003,16(2):48-51.
[5]曾艷兵,張妮娜,卜平.中藥對惡性腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響及其作用機(jī)理研究的進(jìn)展.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(7):670-672.
[6]李耀武,周有駿,朱駒.作用于微管的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊,2005,32(1):1-5.