50例兒童β-內(nèi)酰胺類抗生素不良反應分析

鐘鳳宜

廣東省廣州開發(fā)區(qū)醫(yī)院，廣東 廣州 510730

抗感染藥物是治療和控制各種兒童感染性疾病不可缺少的手段，其中β-酰胺類抗生素（主要包括青霉素類和頭孢菌素類）有很強的抗菌活性和臨床療效，被兒科臨床廣泛應用。為使兒科臨床醫(yī)護人員能夠及時發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應（ADR），保障臨床安全合理用藥，現(xiàn)對50例ADR 分析如下。

1 資料與方法

某市級醫(yī)院兒科在2005年至2008年所收到的106例藥物不良反應中，β-內(nèi)酰胺類抗生素所致不良反應占47.35%（50／106）?，F(xiàn)將這50例ADR 所涉及到的藥物、給藥途徑、ADR 臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

50例中，男28例，女22例；年齡1d～14歲，其中＜28d2例，占3.91%，29d～1歲10例（19.55%），1～3歲11例（22.35%），4～6歲10例（20.67%），7～10歲9例（17.32%），11～14歲8例（16.20%）。提示l0歲以下患兒的ADR 發(fā)生率較高，占83.80%（42／50）。

2.2 原發(fā)疾病與既往過敏史

50例Β-內(nèi)酰胺類抗生素所致ADR 病例中呼吸系統(tǒng)疾病31例，消化系統(tǒng)疾病6例，神經(jīng)系統(tǒng)疾病4例，免疫系統(tǒng)疾病2例，泌尿系統(tǒng)疾病3例，其他系統(tǒng)疾病4例。呼吸系統(tǒng)疾病以上呼吸道感染為主32例，其次為肺炎12例，支氣管炎6例，這與兒童常見疾病的發(fā)病情況相符。有既往過敏史者7例（13.41%），無既往過敏史者42例（84.36%），既往過敏史不詳者1例（2.23%）。

2.3 ADR 涉及的藥物

B-內(nèi)酰胺類抗生素所致ADR 涉及的藥物共23種，其中青霉素類31例，占62.57%；頭孢菌素類18例，占37.43%。

2.4 給藥方式

單一用藥42例(84.36%)，合并用藥8例(15.64%)；靜脈注射35例(69.27%)，口服給藥9例(27.34%)，肌內(nèi)注射2例(3.35%)。

2.5 ADR 類型及主要臨床表現(xiàn)

B-內(nèi)酰胺類所致ADR：70.95%（36／50）為對皮膚粘膜的損害，其次11.73%（6／50）為消化系統(tǒng)損害。皮膚粘膜損害中，主要是發(fā)疹型藥疹59.06%(30／50)和蕁麻疹型藥疹25.98%(13／50)。2.6 ADR 發(fā)生時間

ADR 于給藥24h 內(nèi)發(fā)生者50例，其中1～30min 22例，31min—lh 18例，1—24h 44例，共占87.71%，2～7d 發(fā)生者6例(11.73%)，＞7d 發(fā)生者1例(0.59%)。

3 討論

50例ADR 中，皮膚粘膜損害居首位占70.95%。病情以中度損害為主，其中發(fā)疹型、蕁麻疹型和多形性紅斑型藥疹常見，也有少數(shù)嚴重皮損型ADR，如有1例中毒性表皮松懈癥。這些患兒經(jīng)及時停藥治療，均治愈或好轉(zhuǎn)。不僅在50例B-內(nèi)酰胺類ADR 中皮膚粘膜損害居首位，而且在2005-2008年所收到的106例ADR 中，該部位損害也居首位。5例Β-內(nèi)酰胺類抗生素所致肝損害，患兒既往均無肝病史，肝炎病毒學檢查均為陰性。應用正常劑量的Β-內(nèi)酰胺類藥物1周內(nèi)，出現(xiàn)了不同程度的肝損害。均以轉(zhuǎn)氨酶升高為主。經(jīng)及時治療均治愈或好轉(zhuǎn)。Β-內(nèi)酰胺類藥物致肝損害可能為藥物變態(tài)反應對肝臟的直接損害，使肝細胞的部分膜成分發(fā)生變化，游離的載體蛋白與藥物結(jié)合獲得抗原性，從而引起變態(tài)反應性肝損害[1]。有4例為腎小管及（或）腎問質(zhì)損害，其中1例經(jīng)腎活檢證實為急性間質(zhì)性腎炎合并腎小管壞死。經(jīng)及時治療除1例有后遺癥，其余均治愈或好轉(zhuǎn)。

β-內(nèi)酰胺類所致ADR 在10歲以內(nèi)年齡段出現(xiàn)較多，可能與此年齡段應用抗感染藥的機會較多，且與此年齡段人群的免疫應答能力強有關[2]。值得注意的是，其中有3例3天之內(nèi)的新生兒，既往無β-內(nèi)酰胺類用藥史，首次應用即出現(xiàn)藥疹。考慮一方面是否母親在妊娠期間曾經(jīng)應用此類藥物，或有此類藥物接觸史，另一方面是否出生后的嬰兒飲用了曾用過β-內(nèi)酰胺類藥物的母乳或乳牛乳汁[3]。因此提請臨床注意，在為新生兒、嬰幼兒應用β-內(nèi)酰胺類藥物時仔細詢問其母妊娠或哺乳期間有無Β-內(nèi)酰胺類藥物應用史。

[1]楊曉華．1230例抗生素不良反應分析[J]．中國藥房，2008，12（2）：106．

[2]黃進華，陳靜，廖朝暉，等．中國近1O 年藥疹發(fā)病情況分析[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2006，12（15）：74．

[3]趙國興，孟慶榮，孟春娥．實用藥源性疾病診斷治療學（第2版）[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2005：71．