更昔洛韋滴鼻液的制備及質(zhì)量控制

劉祖雄，張 紅，王志朝

（中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070）

更昔洛韋滴鼻液的制備及質(zhì)量控制

劉祖雄，張 紅，王志朝

（中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070）

目的 介紹更昔洛韋滴鼻液的制備及質(zhì)量控制方法。方法 以更昔洛韋為原料制備更昔洛韋滴鼻液，采用紫外分光度法直接測(cè)定更昔洛韋的含量，留樣觀察法觀察其穩(wěn)定性。結(jié)果 制劑中主藥更昔洛韋平均回收率為99.97%，RSD=0.52%(n=5)。結(jié)論 該制備工藝簡(jiǎn)單，性質(zhì)穩(wěn)定，含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便，適用于醫(yī)院制劑室配制和應(yīng)用。

更昔洛韋；紫外分光光度法；制備；質(zhì)量控制

更昔洛韋又名丙氧鳥(niǎo)苷，具有廣泛的強(qiáng)效抗病毒作用[1]，在臨床上廣泛用于病毒引起的各種感染。在耳鼻喉科用藥方面，將更昔洛韋制成滴鼻液，直接作用于鼻腔，較口服制劑具有不良反應(yīng)少、無(wú)胃腸道反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，可用于感冒或其他原因引起的鼻腔內(nèi)感染性炎癥。筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)，尚未見(jiàn)有關(guān)更昔洛韋滴鼻液的報(bào)道，現(xiàn)將其制備工藝及質(zhì)量控制方法報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

UV-2550型紫外分光光度計(jì)(日本島津)；AB204-N型電子分析天平（瑞士梅特勒-托利多儀器有限公司）。更昔洛韋對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為100380-200301)；卡波姆-940（上海中興制藥廠，批號(hào)為0010325）；所用試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：更昔洛韋5 g，卡波姆-940 0.5 g，甘油100 mL，醋酸溶液適量(調(diào)pH=5.5～6.5)，熱蒸餾水加至1 000 mL。

制備：按處方量稱取卡波姆-940加適量注射用水?dāng)噭?，備用；另取更昔洛韋溶于500 mL熱注射用水中，攪拌，使溶解，過(guò)濾，加甘油，攪勻，再加入備用卡波姆凝膠，攪勻；加醋酸溶液適量(調(diào)pH=5.5 ～6.5)，加水至 1 000 mL，混勻，分裝，即得。規(guī)格為 8 mL/支。

2.2 一般質(zhì)量控制

性狀：本品為無(wú)色澄明液體。

鑒別：取本品約4 mL（約相當(dāng)于更昔洛韋20 mg），置水浴上蒸干，放冷，加鹽酸1 mL和氯酸鉀0.1 g，置水浴上蒸干，殘?jiān)影痹囈簲?shù)滴即顯紫紅色，再加氫氧化鈉試液數(shù)滴，紫紅色消失。

2.3 含量測(cè)定

2.3.1 測(cè)定波長(zhǎng)確定

精密稱取更昔洛韋對(duì)照品20 mg，置100 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液2.0 mL，置50 mL量瓶中，配成含更昔洛韋8.0!g/mL的溶液，搖勻；另按處方比例配制空白對(duì)照溶液，分別在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果顯示，更昔洛韋在252 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，輔料空白對(duì)照品溶液無(wú)干擾，故選定252 nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。

2.3.2 方法學(xué)考察

標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的更昔洛韋對(duì)照品20 mg，置200 mL量瓶中，在30～40℃水浴中加熱至溶解，加純化水至刻度，搖勻，加水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取該溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0 mL，置 50 mL 量瓶中，搖勻。在252 nm處分別測(cè)定吸收度 A，以質(zhì)量濃度與吸光度進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為 C=19.332 A-0.091，r=0.999 9(n=6)。結(jié)果表明，更昔洛韋質(zhì)量濃度在2～16!g/mL范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一供試品溶液分別于 0，2，4，8，12，24 h 時(shí)，依法測(cè)定，結(jié)果的 RSD為0.33%(n=6)，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

重現(xiàn)性試驗(yàn)：取同一批(批號(hào)為20090316)樣品，依法測(cè)定。結(jié)果含量的 RSD為0.29%(n=5)，表明方法重現(xiàn)性良好。

加樣回收試驗(yàn)：精密稱取更昔洛韋對(duì)照品，其他按處方比例精密配制更昔洛韋滴鼻液5份。分別精密量取滴鼻液5 mL，置50 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取稀釋液5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，測(cè)定吸收度。結(jié)果平均回收率為99.97%，RSD為0.52(n=5)。

2.3.3 樣品含量測(cè)定

精密量取本品5 mL，置50 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取稀釋液5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，以水為空白，在252 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，用標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算更昔洛韋含量。

2.4 樣品穩(wěn)定性觀察

采用留樣觀察法，將3批樣品經(jīng)檢測(cè)外觀、含量之后，置室溫下放置(2008年9月～2009年3月)，再同法檢測(cè)。結(jié)果均無(wú)明顯變化，說(shuō)明本制劑穩(wěn)定性良好。

3 討論

卡波姆是丙烯酸與丙烯基交聯(lián)而成的高分子聚合物，可在水中形成均勻分散的骨架體系[2]?？ú窞榘咨?、疏松、酸性、吸濕性強(qiáng)的粉末，具有良好的粘合性、凝膠性、增稠性等，作為一種藥用輔料已被多藥典收載[2]。利用卡波姆增加滴鼻劑的黏度，可使藥液在鼻黏膜組織停留時(shí)間延長(zhǎng)，有利于提高藥物的療效。甘油是本滴鼻液的等滲調(diào)節(jié)劑。

試驗(yàn)結(jié)果表明，采用本法測(cè)定更昔洛韋滴鼻液的含量，重現(xiàn)性好，輔料對(duì)測(cè)定無(wú)影響，結(jié)果滿意。本法作為更昔洛韋滴鼻液的含量測(cè)定方法之一，比高效液相色譜法操作更簡(jiǎn)便快速、省時(shí)省力，不需特殊試劑，適用于醫(yī)院制劑快速分析。

更昔洛韋為抗病毒類藥物，它主要是抑制其DNA的復(fù)制，口服給藥生物利用度相對(duì)較低，而局部給藥可以有效提高其生物利用度，同時(shí)也增加了局部的藥物濃度，起到了良好的治療效果。

[1]董 艷，陳 杭，陸 英.更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療小兒皰疹性咽峽炎105例[J].中國(guó)藥業(yè)，2007，16(19)：60.

[2]彭向萍，謝安永，劉道剛，等.黃芩滴眼劑的制備與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè)，2006，15(10)：27.

R944.1；R987

A

1006－4931(2010）08－0051－01

劉祖雄，男，副主任藥師，本科，主要從事臨床藥學(xué)及藥物制劑工作，（電子信箱）whzyylzx@tom.com。

2009－06－25）