皂苷類脂質(zhì)體研究新進(jìn)展

陳新梅

山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355

皂苷是天然產(chǎn)物化學(xué)庫(kù)的重要組成之一，具有多種生物活性諸如抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保肝等活性，但皂苷口服后在胃腸道內(nèi)不穩(wěn)定，受胃腸道酶、細(xì)菌及pH值等多種因素的影響，生物利用度很低；皂苷腸壁黏膜透過能力差；個(gè)別皂苷具有較強(qiáng)的溶血性；上述原因限制了皂苷類的應(yīng)用。脂質(zhì)體是一種新型載體，包封皂苷，能降低皂苷溶血性、提高皂苷的生物利用度；皂苷類脂質(zhì)體生物可降解、生物相容性好，因此皂苷類脂質(zhì)體已得到廣泛研究。本文就皂苷類脂質(zhì)體的研究新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 皂苷類脂質(zhì)體研究新進(jìn)展

1.1 人參皂苷脂質(zhì)體 陳新梅等[1]研制的人參皂苷Rg1脂質(zhì)體平均包封率為35%，對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙有一定的改善作用[2]；梁平等[3]以薄膜分散-超聲制備的小單室脂質(zhì)體平均粒徑2.5±μm，包封率為51%；張輝等[4]制備的人參皂苷Rh2脂質(zhì)體包封率為38%。

1.2 三七皂苷脂質(zhì)體 徐白等[5]用薄膜分散法制備三七總皂苷脂質(zhì)體，以卡波姆為基質(zhì)制成凝膠劑，能增加藥物的皮膚滯留量，提高藥物在皮膚局部的生物利用度。方曉玲等[6]制備的三七總皂苷脂質(zhì)體通過肺部給藥，能延長(zhǎng)在血液循環(huán)中的時(shí)間，提高了三七皂苷生物利用度。

1.3 刺五加皂苷脂質(zhì)體 吳遠(yuǎn)等[7]采用薄膜分散-超聲法制備刺五加葉皂苷脂質(zhì)體包封率為63%。刺五加皂苷脂質(zhì)體組與游離刺五加皂苷組均使肝癌細(xì)胞G0/G1期和S期比例明顯下降，并觀察到細(xì)胞凋亡，高劑量刺五加皂苷脂質(zhì)體組荷瘤小鼠的抑瘤率(62.21%)顯著高于低劑量組(45.23%)和游離刺五加皂苷組(46.16%，P＜0.05)，而低劑量刺五加皂苷脂質(zhì)體組與游離刺五加皂苷組無明顯差異(P＞0.05)。

1.4 柴胡皂苷脂質(zhì)體 柴胡皂苷口服吸收生物利用度低，靜脈注射能引起溶血。丁武孝等[8]采用對(duì)二棕櫚酰磷脂酰膽堿和琥珀酸膽固醇酯將其制成脂質(zhì)體后靜脈給藥，溶血性降低。

1.5 黃芪總皂苷脂質(zhì)體 井水泉等[9]采用改良的乙醇注入-擠出法制備了含有黃芪總皂苷在內(nèi)的黃芪有效部位脂質(zhì)體，該制劑靜脈注射，能顯著延長(zhǎng)小鼠加閉氣管心電消失的時(shí)間、緩解異丙腎上腺素導(dǎo)致的大鼠急性心肌缺血、增強(qiáng)缺血心肌中超氧化物歧化酶的活性、降低丙二醛的含量。

1.6 海參皂苷Nobiliside-A脂質(zhì)體 Nobiliside-A是從黑乳海參中提取出來的三萜皂苷，具有腫瘤殺傷和新生血管生成抑制的雙重作用?？诜锢枚鹊停o脈注射溶血性強(qiáng)。熊陽(yáng)等[10-11]采用薄膜超聲法制備Nobiliside-A脂質(zhì)體，與Nobiliside-A溶液相比，體內(nèi)外溶血性大大降低。

2 給藥途徑

皂苷類脂質(zhì)體給藥途徑廣泛，目前文獻(xiàn)報(bào)道的有：肺部給藥[3，6]、口服[2]、腹腔注射[2]、皮膚給藥[5]。

3 研究現(xiàn)狀

目前皂苷類脂質(zhì)體的研究多集中在單體，復(fù)方較少見；絕大多數(shù)停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段；皂苷類脂質(zhì)體穩(wěn)定性差，易滲漏；皂苷的油水分配系數(shù)低[1]，難以獲得較高的包封率，而《中國(guó)藥典》2005版要求脂質(zhì)體的包封率必須大于80%，因此包封率和穩(wěn)定性是脂質(zhì)體產(chǎn)業(yè)化必須跨越的障礙之一。

4 結(jié)語(yǔ)

盡管皂苷類脂質(zhì)體研究目前尚存在較多問題，但筆者堅(jiān)信：隨著新輔料、新技術(shù)的應(yīng)用，皂苷類脂質(zhì)體的研究必然會(huì)得到快速和全面發(fā)展。

[1]陳新梅，朱家壁.人參皂苷Rg1的溶解特性與脂質(zhì)體包封率關(guān)系的研究[J].中國(guó)藥房，2007，18.

[2]陳新梅，朱家壁.人參皂苷Rg1脂質(zhì)體對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善及其作用機(jī)制[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2005，10.

[3]梁平，張旋，吳琳，等.人參皂苷Rg1脂質(zhì)體的制備及穩(wěn)定性研究[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30.

[4]張輝，關(guān)忠民，胡景蓮，等.靶向新輔料高純脂質(zhì)體的分離純化及包合作用研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，21.