疏血通注射液對(duì)充血性心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響

葉維聰,李樹裕,林 振,林晰喻,姚林玲

慢性心力衰竭(CH F)是一種臨床綜合征,其發(fā)生涉及一系列的細(xì)胞分子生物學(xué)、功能和形態(tài)的進(jìn)行性改變。自1992年Finkel等提出炎癥因子在心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的作用后,已經(jīng)有大量的相關(guān)研究表明,炎癥因子的變化在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中起重要的作用[1,2]。但對(duì)于如何減少其對(duì)心力衰竭發(fā)生發(fā)展的影響,仍是目前藥物研究的難點(diǎn)。本文旨在通過觀察炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系及疏血通注射液對(duì)心功能及炎癥因子的影響,探討疏血通注射液的藥物療效及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)修訂的CH F診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇2008年1月—2009年2月在我院心內(nèi)科住院的CHF患者80例,男48例,女32例,年齡(70±15)歲,病程1年～15年(8年±4年)。風(fēng)濕性心臟病19例,冠心病52例,擴(kuò)張型心肌病7例,其他心臟病2例;合并快速性心房顫動(dòng)38例,頻發(fā)室性早搏12例;伴高血壓10例,腦梗死恢復(fù)期8例。NYHA心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)14例,Ⅲ級(jí)29例,Ⅳ級(jí)37例。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重感染、慢性阻塞性疾病、肢體活動(dòng)障礙、收縮壓≤9 0 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、單純二尖瓣狹窄、洋地黃使用禁忌證、嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能異常、2周內(nèi)發(fā)生過急性冠脈綜合征、3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行心臟冠脈血管重建術(shù)、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、糖尿病、腦梗死、腦出血急性期等。

將80例患者按隨機(jī)原則分為對(duì)照組與治療組各40例,兩組年齡、性別、基礎(chǔ)病無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。另選取30名同期健康體檢者為正常對(duì)照組。3組年齡、性別分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 方法 兩病例組采用吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、對(duì)癥治療(地高辛或毛花苷-C、依那普利、呋塞米、安體舒通等正規(guī)抗心力衰竭治療)。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用疏血通注射液,療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩病例組患者于入院后第3天及治療2周均于清晨空腹抽取靜脈血6m L,于37℃水浴10 m in置入干燥試管,3 000/m in離心10min,分離血清按每次需要分裝置入-70℃冰箱保存待測(cè)。hs-CRP用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法(PETIA)測(cè)定,其檢測(cè)靈敏度為0.25mg/L,批間變異系數(shù)控制在批間變異系數(shù)控制在4.6%;TNF-α用雙抗體夾心ELISA,其檢測(cè)靈敏度為1.5 ng/L,批間批內(nèi)變異系數(shù)控制在8.3%;試劑購自北京北方生物技術(shù)研究所。均嚴(yán)格按照說明書操作。超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),改良SIMPSON法。根據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按NAH Y標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)。顯效:治療后心功能改善2級(jí)或達(dá)到1級(jí);有效:心功能改善Ⅰ級(jí)而未達(dá)到心功能Ⅰ級(jí),癥狀、體征及各級(jí)檢查有所改善;無效:心功能無改善或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn)、方差分析及χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心力衰竭組與正常對(duì)照組各檢測(cè)指標(biāo)比較 與正常對(duì)照組比較,LVEF在心力衰竭Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而心力衰竭患者的hs-CRP、TNF-α水平均明顯升高(P＜0.05),不同的NYHA組間比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 心力衰竭組與正常對(duì)照組各檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

表1 心力衰竭組與正常對(duì)照組各檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

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2.2 兩病例組治療前后心功能、炎癥因子變化(見表2) 治療后治療組較對(duì)照組血hs-CRP、TNF-α明顯降低,LVEF明顯增加(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后心功能及炎癥因子變化(±s)

表2 兩組治療前后心功能及炎癥因子變化(±s)

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3 討 論

目前研究表明炎癥參與了CH F的發(fā)展,炎癥細(xì)胞因子通過壞死性或凋亡性心肌細(xì)胞死亡、進(jìn)行性心肌纖維化等導(dǎo)致CHF進(jìn)展[3]。TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,研究發(fā)現(xiàn)其參與心肌重構(gòu),促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、間質(zhì)纖維化,從而使心功能進(jìn)一步惡化[4]。Setsuta等[5]研究發(fā)現(xiàn),心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的TNF-α顯著高于Ⅱ級(jí)患者,且與心臟脂肪酸結(jié)合蛋白水平呈正相關(guān),提示TNF-α與CHF過程中的心肌壞死有關(guān),TNF-α升高是心力衰竭患者死亡的獨(dú)立預(yù)期因子。Yin等[6]研究發(fā)現(xiàn),hs-CRP隨心力衰竭程度增加而顯著升高,并指出hs-CRP的升高能為CHF患者提供危險(xiǎn)分層,亦是CHF患者發(fā)生臨床終點(diǎn)事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

疏血通注射液主要成分水蛭、地龍,水蛭主要含水蛭素,對(duì)血栓形成有明顯的抑制作用;地龍主要成分為蚯蚓素、蚯蚓熱堿、堿氨酸衍生物等多種氨基酸,具有抗凝血和抗血栓以及溶解纖維蛋白原作用,亦已證實(shí)疏血通注射液有降低血脂作用及細(xì)胞保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示心力衰竭程度越嚴(yán)重,血清hs-CRP、TNF-α水平升高越顯著,與文獻(xiàn)報(bào)道相符[5,6],治療組較對(duì)照組LVEF明顯增加,hs-CRP、TNF-α明顯降低,并且心功能分級(jí)改善明顯。心力衰竭狀態(tài)時(shí)因心臟的舒縮功能障礙出現(xiàn)血液淤滯,外周阻力增加,組織缺血缺氧,血小板激活,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致高凝狀態(tài)。疏血通注射液可以逆轉(zhuǎn)這些情況,從而改善循環(huán),改善心功能,減少氧自由基的產(chǎn)生,降低氧化應(yīng)激[7];增加前列環(huán)素的合成與釋放、抑制血栓素A2及內(nèi)皮素生成,上述效應(yīng)抑制了血管收縮、減少內(nèi)皮損傷、抑制細(xì)胞的增殖,加強(qiáng)了內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù);抑制血小板活化、穩(wěn)定粥樣斑塊,逆轉(zhuǎn)心肌血管重塑,顯著地改善內(nèi)皮功能,從而抑制血管內(nèi)皮單核-巨噬細(xì)胞活性使分泌TNF-α減少,進(jìn)而減少刺激肝臟生成CRP,故血中炎癥因子水平皆明顯下降。并且其改善外周阻力、減少了心肌細(xì)胞的凋亡而進(jìn)一步改善心臟功能。本研究結(jié)果表明疏血通注射液具有良好的耐受性,無過敏性反應(yīng)及低血壓、心動(dòng)過速等不良反應(yīng),是治療CHF安全、有效的藥物。因本研究樣本量較少,各因素間相互關(guān)系有待臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步證實(shí)。

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