我院186例兒童藥品不良反應(yīng)報告分析

周麗坤，王 剛，谷 容，劉 彬

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，重慶市 400014）

藥品不良反應(yīng)（ADR）系指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。處于生長發(fā)育期的兒童身體各器官系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，因而比成人更易發(fā)生ADR，ADR造成的影響和危害會更加嚴(yán)重。為促進臨床合理用藥，減少ADR的發(fā)生，筆者對我院2008年1～9月收集的186例ADR報告進行了回顧性的統(tǒng)計分析，以供臨床用藥參考。

1 資料來源與方法

對我院2008年1～9月收集到的186例ADR報告，按患者性別、年齡、轉(zhuǎn)歸、藥品類別以及ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

186例ADR報告中，男性113例，女性73例；年齡55 d～16歲，平均年齡（7.3±2.1）歲；既往有ADR史者17例，有家族ADR史者7例。發(fā)生ADR患者的年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布Tab 1 Distribution of patients’age inADR cases

由表1可知，發(fā)生ADR以學(xué)齡前兒童較多。

2.2 因果關(guān)系判斷及對原患疾病的影響和轉(zhuǎn)歸

因果關(guān)系判斷根據(jù)ADR因果關(guān)系判斷方法進行評價[1]，評定為肯定的21例，很可能的112例，可能的47例，無法判定的6例。對原患疾病的影響不明顯的的116例，使原患疾病病程延長的10例，無導(dǎo)致病情加重及后遺癥的報告。根據(jù)對ADR治療的結(jié)果不同，可將全部ADR病例分為治愈72例，好轉(zhuǎn)114例，無后遺癥和死亡病例。

2.3 ADR涉及藥品種類分布

186例ADR報告均為靜脈給藥，單獨使用1種藥物的有88例，合并用藥的有98例，共涉及40種藥品，按藥品的類別和報告例數(shù)進行分類統(tǒng)計可見，抗感染藥所致的ADR居多，這與國內(nèi)文獻報道[2～4]一致；其次為中藥制劑（42例）及抗病毒藥（11例）。ADR涉及藥品種類分布見表2（由于部分ADR涉及多種藥品，故總的ADR例數(shù)多于實際報告例數(shù)）。

表2 ADR涉及藥品種類分布Tab 2 Distribution of category of drug involved inADR

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的ADR術(shù)語集，分別對ADR所累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進行分類統(tǒng)計，結(jié)果皮膚及其附件損害最為多見，占77.52%。ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分布見表3（由于部分ADR累及多個器官或系統(tǒng)，故總的ADR例數(shù)多于實際報告例數(shù)）。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分布Tab 3 Organs or systems involved in ADR and its main clinical manifestations

3 討論

在我國，0～18歲人群占總?cè)丝诘慕?/3，包括新生兒期、嬰幼兒期、學(xué)齡前期、學(xué)齡期和青春期，是生長發(fā)育最旺盛的群體。此年齡段人群，一方面由于各器官、生理功能尚未成熟，免疫功能較低，對外界侵襲的防御能力較差，比成人更易罹患疾??；另一方面，由于藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發(fā)育不完善，對藥物的清除能力差；同時，他們?nèi)狈ψ灾饕庾R，當(dāng)ADR發(fā)生時缺乏自我保護能力，因此更易發(fā)生ADR。兒童的生理特點與成人相差很大，對藥物的處理能力弱，加上藥物劑型、劑量、藥物間的相互作用及不合理用藥等因素，兒童比成人更易發(fā)生ADR，其發(fā)生率為6%～7%。我國現(xiàn)有l(wèi)4歲以下兒童3億多人，對他們的防病治病，合理、安全、有效用藥，以避免或減少ADR尤為重要。不合理聯(lián)合用藥不僅達不到治療目的，而且易產(chǎn)生ADR。

靜脈給藥方式是ADR的重要原因，186例ADR均為靜脈給藥，可見靜脈給藥相對于其他給藥方式更易引發(fā)ADR。誘發(fā)ADR的因素除了注射劑的內(nèi)在因素外，還與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴注速度等密切相關(guān)。因此應(yīng)該盡量采用口服給藥，特別是在預(yù)防性使用抗感染藥及門診抗感染用藥時。

聯(lián)合用藥時，應(yīng)避免在同一種液體中中西藥混合使用，原則上中藥注射劑宜單獨使用。由于中草藥成分復(fù)雜，一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等，以膠態(tài)形式存在于藥液中，與輸液配伍后可能發(fā)生氧化、聚合。有一些生物堿、皂苷在配伍后有可能因pH值改變而析出，導(dǎo)致不溶性微粒大大增加，從而引起ADR[5]。臨床應(yīng)加強對使用中藥注射劑的安全監(jiān)測，用藥期間密切觀察患者反應(yīng)，準(zhǔn)備急救措施和設(shè)備。出現(xiàn)問題應(yīng)立即停藥，進行相應(yīng)治療和搶救，以避免產(chǎn)生更為嚴(yán)重的后果。

使用藥品前，臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)該認(rèn)真閱讀藥品使用說明書。詳細(xì)詢問患者疾病史及相關(guān)信息，對可能出現(xiàn)的ADR要做到心中有數(shù)。對說明書中有明確禁忌證的藥物，堅決杜絕誤用、濫用，尤其是應(yīng)該注意不超劑量、超時用藥。

總之，只有完善ADR監(jiān)測制度，重視ADR監(jiān)測，才能為臨床合理用藥及正確評價ADR的發(fā)生提供參考，才能減輕患者痛苦。

[1]朱慧娟，李 榮，潘君漢.重視藥物的不良反應(yīng)及其預(yù)防[J].中國藥業(yè)，2006，15（1）：20.

[2]周元瑤.藥物流行病學(xué)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1996：162～168.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[S].國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年7號文.2004-03-02.

[4]趙喜榮，高志瑞，連巖芬.我院1994～1998年藥物不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥事，2000，14（2）：133.

[5]霍 青，蔡治國.我院中藥注射劑臨床不良反應(yīng)分析[J].齊魯藥事，2006，25（7）：443.