我院2008年117例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

胡光煦，張明偉，安 薇

（湖北省中山醫(yī)院藥學(xué)部，武漢市 430013）

湖北省中山醫(yī)院自2002年成立了由臨床醫(yī)師、護(hù)師、藥師共同組成的藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)小組以來(lái)，實(shí)行ADR報(bào)告制度，對(duì)門(mén)診、急診及住院患者的ADR進(jìn)行監(jiān)測(cè)，臨床藥學(xué)室則每季度對(duì)ADR進(jìn)行評(píng)估和分析。為進(jìn)一步了解ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，降低ADR的危害，促進(jìn)用藥安全，現(xiàn)對(duì)我院2008年收集的117份ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)。

1 資料來(lái)源與方法

1.1 資料來(lái)源

資料來(lái)源于湖北省中山醫(yī)院2008年收集的117份ADR報(bào)告。

1.2 方法

采用回顧性調(diào)查方法，從患者性別、年齡、藥品劑型、給藥途徑、合并用藥情況、藥品種類(lèi)分布、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布

117例 ADR中，男性 48例（41.03%），女性 69例（58.97%），女性的ADR發(fā)生率比例明顯高于男性。發(fā)生ADR患者年齡分布見(jiàn)表1。

2.2 引發(fā)ADR的藥品劑型與給藥途徑分布

表1 發(fā)生ADR患者年齡分布Tab 1 Age distribution of patients inADR cases

117例ADR中，引發(fā)ADR的藥品劑型與給藥途徑分布見(jiàn)表2。

2.3 合并用藥情況

117例ADR中，單一用藥104例（88.89%），合并用藥13例（11.11%），其中2種藥物合用的10例，3種藥物合用的3例。

2.4 ADR涉及藥品種類(lèi)分布

117例ADR共涉及10大類(lèi)藥品共計(jì)46個(gè)品種，其中有9類(lèi)共計(jì)20個(gè)品種抗微生物類(lèi)藥引起ADR 69例/次，占ADR總例/次的58.97%。中藥制劑7個(gè)品種15例/次（艾迪2例、丹參酮ⅡA磺酸鈉1例、復(fù)方甘草酸苷滅菌粉末4例、冠心寧2例、紅花黃色素1例、茵梔黃2例、銀杏達(dá)莫3例），占ADR總例/次的12.82%。其它類(lèi)共19個(gè)品種33例/次，占ADR總例/次的28.21%。ADR涉及藥品種類(lèi)及分布見(jiàn)表3。ADR涉及抗微生物藥分布及具體臨床表現(xiàn)見(jiàn)表4。

表2 引發(fā)ADR的藥品劑型與給藥途徑分布Tab 2 Distribution of dosage from and route of administration ofADR-inducing drugs

表3 ADR涉及藥物種類(lèi)及分布Tab 3 Category and distribution ofADR-inducing drugs

表4 ADR涉及抗微生物藥分布及具體臨床表現(xiàn)Tab 4 Distribution ofADR-inducing antimicrobial drugs and clinical manifestation

2.5 ADR累及器官或系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)及具體藥品分布

117例ADR累及皮膚及其附件、全身、心血管系統(tǒng)等器官或系統(tǒng)。其中，皮膚及其附件損害所占比例最大，64例/次，占54.70%，其次為全身反應(yīng)。最為嚴(yán)重的ADR為核糖核酸注射液引起的過(guò)敏性休克和銀杏達(dá)莫引起的支氣管痙攣。ADR累及器官與臨床表現(xiàn)及具體藥品分布見(jiàn)表5。

2.6 轉(zhuǎn)歸

在ADR發(fā)生后，一般停止使用可疑藥物并給予對(duì)癥治療后，均可痊愈。117例ADR報(bào)告中，治愈112例，好轉(zhuǎn)5例，無(wú)死亡病例。

3 討論

年齡≤20歲患者有6例，占總例數(shù)的5.13%；年齡＞60歲者有23例，占總例數(shù)的19.66%。兒童患者體內(nèi)臟器、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，血漿蛋白結(jié)合率低，因而藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)發(fā)生改變，較易發(fā)生ADR。老年人心、腦、肝、肺、腎等主要器官的功能均有不同程度的衰退，影響藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程；其組織器官老化，對(duì)藥物的反應(yīng)也有不同的變化，故老年人用藥應(yīng)注意劑量個(gè)體化、用藥依從性、藥物與飲食之間的相互作用[1]。

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)及具體藥品分布Tab 5 Organs and systems involved inADR and clinical manifestation

兒童臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量及療程用藥，切忌超量、延期應(yīng)用。根據(jù)兒童的生理病理特點(diǎn)，小于6歲的兒童應(yīng)避免高濃度、短時(shí)間、大劑量靜脈給藥，提倡局部用藥；應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)既往病史及家族史，有過(guò)敏史者應(yīng)禁用同類(lèi)藥物[2]。

目前，在我國(guó)市場(chǎng)上流通的許多藥品的劑型、規(guī)格尚不能滿(mǎn)足兒科用藥需求；很多藥物沒(méi)有兒童用藥的研究數(shù)據(jù)。因此，必須加強(qiáng)兒童用藥劑型，特別是適合不同年齡段兒童需要的藥物新制劑、新劑型的開(kāi)發(fā)，滿(mǎn)足兒童臨床治療的需要。

ADR發(fā)生人群以18～59歲所占比重較大，可能與我院就診以18～59歲人群居多有關(guān)，但不排除小兒與老年患者ADR漏報(bào)、瞞報(bào)的情況。

117例ADR中有101例是靜脈給藥的方式引起的，約占86.32%，這與注射劑直接進(jìn)入體循環(huán)，直接作用于靶器官有關(guān)，同時(shí)ADR發(fā)生率也與靜脈給藥的配制、藥物濃度、藥液pH值、溫度、藥液的放置時(shí)間、滴注速度等因素密切相關(guān)。靜脈給藥是一種風(fēng)險(xiǎn)較大的給藥方式，在病情允許的情況下，應(yīng)盡量采用口服給藥，特別是門(mén)診患者[3]。此外，應(yīng)加強(qiáng)輸液配置中心的建設(shè)，保證輸液配置環(huán)境潔凈，避免因輸液配置條件不佳引發(fā)的ADR。

抗微生物類(lèi)藥引起的ADR共69例，占全部ADR例數(shù)的58.97%，居首位，與目前抗生素用量較大密切相關(guān)。發(fā)生ADR最多的藥物是氟喹諾酮類(lèi)藥物加替沙星，因該藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌均有作用，且無(wú)需皮試，在醫(yī)院常被作為無(wú)藥敏結(jié)果指導(dǎo)下的經(jīng)驗(yàn)用藥。另外，尤其要注意頭孢菌素對(duì)凝血功能的影響，喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)血糖的影響，以及某些藥物導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的情況。

收集的117例ADR中，中藥制劑ADR 15例，占全部ADR例數(shù)的12.82%，均為注射劑。中藥制劑的ADR常與其制備工藝、附加劑使用、微粒變化有關(guān)。同時(shí)，還與溶媒的選用、配伍聯(lián)用以及征候有關(guān)。因此，使用中藥制劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，優(yōu)選處方，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)使用，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，加強(qiáng)質(zhì)量控制，留心易發(fā)人群[4]。

中、西藥有許多不同之處，中藥發(fā)生ADR時(shí)，除制劑因素外，往往還要考慮飲片的來(lái)源、產(chǎn)地等復(fù)雜情況。雖然收集的117例ADR中未見(jiàn)中藥飲片ADR報(bào)道，但中藥制劑組分較多，尤其是煎劑，一般多為大處方，在目前使用的統(tǒng)一的ADR報(bào)告表中無(wú)法填寫(xiě)，特別是在還未確定可疑成分時(shí)，不能反映出所用藥物的全部情況，因此應(yīng)該根據(jù)我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)，另行設(shè)計(jì)中藥ADR報(bào)告表。適應(yīng)中藥ADR監(jiān)測(cè)的需要是很有必要的。

ADR以皮膚及其附件損害發(fā)生比例最高，其次為全身反應(yīng)、心血管系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害、循環(huán)系統(tǒng)損害等。皮膚及其附件ADR占首位，可能與2個(gè)因素有關(guān)：（1）皮膚毛細(xì)血管豐富，某些藥物皮膚富集，增加了藥物對(duì)皮膚的損害；（2）各種ADR主要為變態(tài)反應(yīng)所致，很多藥物本身即為抗原或半抗原，進(jìn)入人體后較易引起超敏反應(yīng)[5]。

ADR監(jiān)測(cè)是一個(gè)團(tuán)隊(duì)協(xié)作的工作，需要有完善ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，完備的ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，科學(xué)的ADR監(jiān)測(cè)培訓(xùn)體系來(lái)維系。醫(yī)院應(yīng)該進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR認(rèn)識(shí)的培訓(xùn)，加強(qiáng)重點(diǎn)藥物如抗微生物藥和中藥制劑ADR監(jiān)測(cè)，定期對(duì)收集的ADR報(bào)告進(jìn)行分析、總結(jié)，及時(shí)通報(bào)，加強(qiáng)醫(yī)、藥、護(hù)三者之間的合作，共同做好ADR監(jiān)測(cè)工作。

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