曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇或表柔比星治療HER-2過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌 36例

西安電力中心醫(yī)院(西安 710032) 王力明 李 華 席艷君 梁彩霞 王書(shū)民

資料與方法

1 臨床資料 36例 HER-2過(guò)表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均為女性,年齡 28～ 55歲,中位年齡 48歲。 Karnofsky評(píng)分為70～ 90分。 HER-2/neu均為或。36例均為手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位在肺 11例,肝 8例,淋巴結(jié) 10例,胸壁 4例 ,骨骼 3例?；颊哐Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖均正常。所有患者治療前 1個(gè)月內(nèi)均未接受放化療,預(yù)計(jì)生存期 3個(gè)月以上。將 36例患者按上治療方法不同隨機(jī)分為 A、B兩組各 18例。

2 治療方法 A組:曲妥珠單抗首次 4 mg/kg靜滴,以后 2mg/kg靜滴,均每周 1次,連續(xù)應(yīng)用至少 8周(2周期);所有病人在接受多西紫杉醇治療前均必須口服糖皮質(zhì)激素(如:地塞米松),在多西紫杉醇滴注 1d前服用,每天 16mg,持續(xù) 3d以上,以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。多西紫杉醇的推薦劑量為70～ 75mg/m2,靜脈注射 1h,1次 /3周。用 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至最終濃度不超過(guò) 0.74mg/ml。B組:曲妥珠單抗劑量及用法同 A組。阿霉素 50mg/m2,1次 /3周為1周期,連續(xù)應(yīng)用 2周期以上。兩組治療前后常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查;每 2周檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。如患者出現(xiàn)無(wú)癥狀性 LV EF降低,與基線相比＞15%或低于正常下限,充血性心力衰竭,則中斷治療。

3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按 W HO制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解 (PR)、無(wú)變化 (NC)、進(jìn)展 (PD),CR+PR為有效。兩組均兩周期化療后評(píng)價(jià)療效。按 WHO制定的毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為 0級(jí)、Ⅰ級(jí) (輕度毒性)、Ⅱ 級(jí)(中度毒性)、Ⅲ級(jí)(中毒毒性)和Ⅳ級(jí)(危及生命)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為有顯著性差異 ,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 治療效果 見(jiàn)表 1。 A組患者的療效明顯高于 B組(P＜0.05)。

表1 兩組療效比較 [n(%)]

2 不良反應(yīng) 見(jiàn)表 2。用兩組主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、體液潴留等。

表2 A組與 B組患者療效比較 [n(%)]

討 論

曲妥珠單抗是一種針對(duì) HER-2蛋白的高純度蛋白重組DN A衍生的人源性單克隆抗體,是第一個(gè)針對(duì) HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的以癌基因?yàn)榘悬c(diǎn)的分子靶向藥物[1],曲妥珠單抗拮抗整個(gè) HER-2網(wǎng)絡(luò)的生長(zhǎng)信號(hào)傳遞,加速 HER-2受體的分離和降解,通過(guò)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用增強(qiáng)免疫細(xì)胞攻擊和殺傷靶細(xì)胞,明顯減少 S期細(xì)胞數(shù)量,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,逆轉(zhuǎn)細(xì)胞因子抗體,下調(diào)血管內(nèi)皮因子和其他血管生長(zhǎng)因子,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[2]。多西紫杉醇通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。曲妥珠單抗不僅能抑制乳腺癌細(xì)胞株 BT2474等的生長(zhǎng),還可增強(qiáng)紫杉醇和表阿霉素的細(xì)胞毒作用,殺滅癌細(xì)胞[3]。在化療前,預(yù)防性使用糖皮質(zhì)激素類藥物、人粒細(xì)胞集落刺激因子等,可減少毒副作用的發(fā)生。觀察結(jié)果顯示:曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇治療的有效率(55.6%)高于曲妥珠單抗聯(lián)合表阿霉素治療的有效率(33.3%),且未增加心臟毒性。因此,曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇是治療 HER-2過(guò)表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌安全有效的化方案。

[1] 王合兵,竇拉加 ,張成武.HER-2過(guò)表達(dá)與乳腺癌治療的研究進(jìn)展 [J].腫瘤學(xué)雜志,2008,14(2):151-153.

[2] 狄根紅,沈鎮(zhèn)宙,邵志敏.赫賽汀在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的應(yīng)用和進(jìn)展[J].實(shí)用癌癥雜志,2003,18(6):664-666.

[3] ArgirisA,WangX,Whalen G,et al. Synergistic interactions between tamoxifen and trastuzumab(hercep tin)[J].Clin Cancer Res,2004,10(4):1409-1420.