谷氨酸脫羧酶自身抗體介導的抑制電位作用引起海馬神經(jīng)網(wǎng)絡自發(fā)性活動增加

谷氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）的作用是催化谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閺V泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-GABA）。谷氨酸脫羧酶自身抗體（GAD-Ab)最初是在僵人綜合征患者（stiff-person syndrome，SPS）體內(nèi)檢測到的。近年來報道，在一些慢性小腦性共濟失調(diào)、耐藥性癲 和肌陣攣患者中也有發(fā)現(xiàn)。通常認為GADAb是Ⅰ型糖尿病的標志物，目前，通過采集SPS或共濟失調(diào)患者的血清進行功能性研究已有很大進展，最近報道在耐藥性癲患者體內(nèi)檢測到GAD-Ab，提示也許這種疾病有自身免疫源。而SPS患者頻繁發(fā)生癲 以及GAD-Ab陽性的癲患者常伴發(fā)其他自身免疫性疾病也證實這種觀點。

最初對GAD-Ab的病理機制的研究是觀察GAD-Ab陽性的血清對靶細胞的反應性。本研究在培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元上研究癲患者GAD-Ab陽性血清的形態(tài)學效應，而海馬神經(jīng)元是GABA能神經(jīng)通路良好表達的部位。研究選用免疫組織化學（IHC）和放射免疫分析法（RIA）檢測均陽性，而且免疫反應性強的GAD-Ab陽性的癲 患者血清。另外，利用RIA檢測陽性但IHC檢測陰性的糖尿病患者血清來觀察非特異性反應，同時觀察2例IHC和RIA檢測GAD-Ab均陰性的癲患者以及1例正常人對照。利用膜片鉗來觀察這些血清對GABA能神經(jīng)通路的影響，并與糖尿病患者組、2例GADAb陰性的癲 患者組和正常對照組結(jié)果進行比較。

免疫組化顯示，GAD陽性的血清對浦肯野細胞的軸丘以及分子層、顆粒層的細胞的神經(jīng)末梢染色，這一現(xiàn)象和GABA能神經(jīng)元末梢表達相一致。對糖尿病患者和癲對照組的血清進行免疫組化檢測無反應發(fā)生。

利用膜片鉗技術對抑制性突觸后電位（IPSP）的動力學研究，通過GAD-Ab陽性的血清對被記錄神經(jīng)元進行灌注來觀察IPSPs的變化。研究發(fā)現(xiàn)灌注開始幾秒后就發(fā)生從基本活動到過興奮的轉(zhuǎn)變。當GAD-Ab陽性的血清開始作用時峰間期（ISI）分布更加緊湊，證明細胞活動更加頻繁。而對糖尿病組，癲對照組和正常對照組的血清灌注時，IPSP的幅度和頻率卻沒有改變。