胃間質(zhì)瘤患者胃電活動(dòng)的初步研究

俞清翔 陳 茉 王邦茂 唐 方 方維麗 常毅湘

胃腸道間質(zhì)腫瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是一種常見的消化道間葉性腫瘤。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為GIST起源于胃腸道Cajal細(xì)胞（interstitial cells of Cajal，ICC）或向ICC分化的干細(xì)胞，而ICC是胃腸慢波活動(dòng)的起搏細(xì)胞。日本Furuzonoc等[1]進(jìn)行的膜片鉗研究顯示GIST細(xì)胞具有部分ICC起搏活性。胃GIST細(xì)胞是否影響正常ICC的起搏功能，導(dǎo)致異常的胃電活動(dòng)尚未有報(bào)道。本研究采用多導(dǎo)胃電圖初步探討胃GIST對胃電活動(dòng)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年8月—2009年4月于我院消化內(nèi)鏡中心行胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜下腫物的患者27例（GIST組），除外其他胃腸疾患及其他系統(tǒng)疾病，近期未服用藥物，經(jīng)超聲內(nèi)鏡下切除術(shù)或手術(shù)切除標(biāo)本病理和免疫組化檢查結(jié)果確診為GIST，其中男11例，女16例，年齡34～76歲，平均（55.7±12.6）歲。另隨機(jī)抽取無消化道癥狀或疾病、無其他系統(tǒng)疾病且近期未服用藥物的健康志愿者30例為健康對照組，其中男15例，女15例，年齡37～70歲，平均（50.9±11.3）歲。2組性別（χ2=0.49）、年齡（t=1.49）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P>0.05）。

1.2 方法 采用合肥湘雅醫(yī)療電子儀器有限公司EGEG-5D型胃腸電圖微機(jī)分析儀。受檢者晨起空腹，安靜平臥，清醒狀態(tài)下空腹和試餐后各記錄30 min。試餐為50 g白面包及牛奶200 mL。參考電極位于右上肢內(nèi)側(cè)，接地電極位于右下肢內(nèi)側(cè)，有效電極體表安放位置視受檢者體型適當(dāng)調(diào)整，一般安放位置分別為：胃體（1導(dǎo)），劍突與臍連線中點(diǎn)偏左3～5 cm，向上1 cm；胃大彎（2導(dǎo)），劍突與臍連線下1/2點(diǎn)；胃竇（3導(dǎo)），劍突與臍連線中點(diǎn)偏右2～3 cm；胃小彎（4導(dǎo)），劍突與臍連線上1/2點(diǎn)。記錄參數(shù)：平均頻率（mean frequency，MF）、正常慢波百分比（percentage of normal slow wave，N%）、過緩頻率百分比（bradygastria，B%）、過速頻率百分比（tachygastria，T%）、平均幅值（mean amplitude，MA）。胃電節(jié)律判斷標(biāo)準(zhǔn)：胃電節(jié)律正常，頻率2.4～3.7周期/min（cycle per minute,cpm），并且N%不低于65%；胃電節(jié)律過速，頻率>3.7 cpm；胃電節(jié)律過緩，頻率<2.4 cpm；胃電節(jié)律紊亂，頻率2.4～3.7 cpm，但 N%低于 65%[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用±s表示，組內(nèi)餐前餐后及組間比較分別采用配對、成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法（n＜40或T＜1時(shí)）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組組內(nèi)胃電圖各導(dǎo)聯(lián)參數(shù)比較 GIST組各導(dǎo)聯(lián)MF、MA、N%、T%、B%餐前餐后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對照組的各導(dǎo)聯(lián)餐后MF、MA、N%均較餐前增高，B%較餐前減低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），T%餐前餐后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1～5。

表1 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)MF比較 （±s，cpm）

表1 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)MF比較 （±s，cpm）

t1為GIST組與對照組比較；t2為組內(nèi)餐前餐后比較；*P＜0.05，**P＜0.01；表2～5 同

1導(dǎo) 2導(dǎo)組別 n t2餐后3.26±0.51 3.06±0.13 1.92 27 30 GIST組對照組t1餐前3.40±0.57 2.94±0.18 3.97**t2 0.95 3.46**餐前3.28±0.43 2.95±0.28 3.41**餐后3.23±0.31 3.12±0.17 1.70 0.42 3.51**3導(dǎo) 4導(dǎo)組別 n t2餐后3.22±0.28 3.09±0.16 1.99 27 30 GIST組對照組t1餐前3.26±0.44 2.96±0.21 3.17**t2 0.45 3.13**餐前3.92±1.32 2.95±0.19 3.97**餐后3.63±1.30 3.06±0.16 2.23*0.79 2.58*

2.2 2組組間胃電圖各導(dǎo)聯(lián)參數(shù)比較 與對照組比較，GIST組各導(dǎo)聯(lián)對應(yīng)導(dǎo)聯(lián)餐前MF增高、MA餐前增高、T%餐前餐后均增高、B%餐后增高，N%餐前1、3、4導(dǎo)及餐后各導(dǎo)聯(lián)均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01），見表1～5。

表2 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)MA比較 （±s，μV）

表2 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)MA比較 （±s，μV）

1導(dǎo) 2導(dǎo)組別n t2餐后211.58±80.43 179.36±104.31 1.27 GIST組對照組t1 27 30餐前203.76±68.50 137.15±72.61 3.52**t2 0.48 3.22**餐前189.35±64.18 132.08±66.30 3.27**餐后203.00±64.72 193.18±94.35 0.44 0.85 3.68**3導(dǎo) 4導(dǎo)組別n t2餐后222.72±97.08 230.74±129.05 0.26 GIST組對照組t1 27 30餐前203.37±77.87 129.85±55.03 4.12**t2 0.82 4.60**餐前212.81±91.56 124.88±67.19 4.04**餐后225.94±95.61 178.79±109.60 1.70 0.78 3.17**

表3 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)N%比較 （±s，%）

表3 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)N%比較 （±s，%）

1導(dǎo) 2導(dǎo)組別n t2 t2 GIST組對照組t1 27 30餐前70.53±14.69 81.14±12.46 2.89**餐后68.28±12.89 90.00±8.66 7.23**0.65 3.29**餐前68.00±15.89 74.34±12.81 1.65餐后70.93±12.58 85.73±11.06 4.68**0.83 4.38**3導(dǎo) 4導(dǎo)組別n t2餐前61.64±18.12 81.73±11.16 5.07**27 30 GIST組對照組t1餐前69.56±15.61 81.92±12.53 3.29**餐后70.28±13.69 89.66±11.67 5.72**餐后62.96±17.75 90.13±8.32 7.49**t2 0.18 2.53*0.33 3.61**

表4 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)T%比較 （±s，%）

表4 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)T%比較 （±s，%）

1導(dǎo) 2導(dǎo)組別n t2 GIST組對照組t1 27 30餐前18.06±12.99 6.91±6.79 3.94**餐后18.23±10.51 4.56±4.51 6.12**t2 0.05 1.76餐前18.24±11.13 9.76±8.33 3.25**餐后16.05±7.55 8.75±8.15 3.45**0.77 0.54 3導(dǎo) 4導(dǎo)組別 n餐前17.61±13.92 6.41±6.40 3.45**t2 t2 GIST組對照組27 30 0.35 0.64 0.05 1.26 t1餐后16.42±9.52 5.35±5.04 4.84**餐前26.04±16.56 6.35±6.13 5.73**餐后26.29±18.76 4.50±4.00 5.74**

表5 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)B%比較 （±s，%）

表5 2組多導(dǎo)胃電圖參數(shù)B%比較 （±s，%）

1導(dǎo) 2導(dǎo)組別n t2 t2 GIST組對照組t1 27 30餐前11.40±8.23 11.95±8.66 0.24餐后13.49±10.23 5.45±5.19 3.62**1.21 3.56**餐前13.76±11.44 15.88±10.76 0.71餐后13.02±8.56 5.51±4.43 3.74**0.30 5.48**3導(dǎo) 4導(dǎo)組別n t2 27 30 GIST組對照組t1餐前12.83±8.75 11.66±9.30 0.48餐后13.30±9.65 4.96±4.73 3.69**t2 0.21 3.39**餐前12.31±10.00 11.92±8.13 0.16餐后10.76±8.34 5.36±5.15 2.73**0.84 3.48**

2.3 胃電節(jié)律異常發(fā)生率 GIST組胃動(dòng)過速發(fā)生率高于對照組，GIST組節(jié)律正?；颊咚及俜直鹊陀趯φ战M，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01），見表6。

表6 胃電節(jié)律判斷結(jié)果

3 討論

1998年Kindblom等[3]首先提出GIST是起源于胃腸道的ICC細(xì)胞或向ICC分化的間質(zhì)干細(xì)胞，因?yàn)镚IST腫瘤細(xì)胞和ICC細(xì)胞具有相似性：GIST腫瘤細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD117和CD34，而ICC是胃腸道中唯一表達(dá)CD117和CD34的細(xì)胞；而且二者具有相似的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。ICC呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分布于胃腸道的肌層之間，是胃腸道慢波活動(dòng)的起搏器和傳導(dǎo)者，而慢波是胃腸道電活動(dòng)的起步電位，決定了胃腸平滑肌收縮的節(jié)律，調(diào)控著胃腸運(yùn)動(dòng)發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、頻率和方向，是胃動(dòng)力的基礎(chǔ)。胃電慢波節(jié)律紊亂，會(huì)導(dǎo)致胃動(dòng)力紊亂。近期日本Furuzonoc等[1]分離十二指腸GIST細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)后，應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)顯示GIST細(xì)胞存在電壓依賴性外向電流；細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度具有自發(fā)振蕩樣改變；RTPCR研究發(fā)現(xiàn)GIST細(xì)胞膜上存在多種可能與起搏活性有關(guān)的離子通道（包括Kv1.1、KCNH2、IP3R1、IP3R2、TRPC、Cx43等），因此認(rèn)為 GIST細(xì)胞保留了部分ICC起搏活性的離子機(jī)制。但目前尚未有報(bào)道胃GIST是否會(huì)影響正常ICC的起搏功能從而導(dǎo)致異常胃電活動(dòng)。

體表胃電圖（electrogastrogram，EGG）是應(yīng)用體表電極測定胃電活動(dòng)的無創(chuàng)的檢查方法。以往研究證明EGG和漿膜胃電圖具有高度相關(guān)性，從而能反映體內(nèi)的胃電變化，且具有很好的可重復(fù)性[4-5]。正常生理狀態(tài)，胃部不同區(qū)域慢波頻率一致，但異常狀態(tài)下，胃部不同區(qū)域的慢波頻率可能不同[6]。多導(dǎo)胃電圖能同時(shí)記錄多部位胃電變化，較單導(dǎo)胃電圖對患者的異常胃電活動(dòng)有更高的檢出率[7]。因此本研究采用多導(dǎo)胃電圖初步研究胃GIST對胃電活動(dòng)的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)健康對照組標(biāo)準(zhǔn)試餐后各導(dǎo)聯(lián)MF、MA及N%增高。但胃GIST患者胃肌電在空腹時(shí)即呈現(xiàn)為頻率快、振幅高的狀態(tài)，而進(jìn)餐后各導(dǎo)聯(lián)均未出現(xiàn)如健康者餐后的EGG改變。GIST組N%餐前餐后均低于對照組，而T%餐前餐后均高于對照組，提示胃GIST患者正常胃電節(jié)律減少，更易出現(xiàn)胃電紊亂，胃電頻率中過速頻率比例增高。由此可見胃GIST患者餐前餐后均存在胃電活動(dòng)的異常。

胃GIST患者發(fā)生胃電節(jié)律異常以胃動(dòng)過速為主，其發(fā)生率顯著高于健康對照組。Qian等[8]研究顯示胃動(dòng)過速是異位起搏點(diǎn)引起的電活動(dòng)，80%以上的患者胃動(dòng)過速位于胃竇，逆行傳導(dǎo)到近端胃的起搏區(qū)域。因此不除外胃GIST具有ICC的起搏功能，作為異位起搏點(diǎn)導(dǎo)致胃動(dòng)過速發(fā)生的可能。

綜上所述，GIST可影響正常的胃電活動(dòng)，異常胃電節(jié)律以胃動(dòng)過速為主，但出現(xiàn)這種胃電圖改變的具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

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