甲鈷胺治療急性吉蘭-巴雷綜合征隨機(jī)對照研究

鄧 倩

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473058

吉蘭-巴雷綜合征(Guillian-Barre Syndrome,GBS)是常見的脊神經(jīng)和周圍神經(jīng)的脫髓鞘疾病,臨床呈急性或亞急性經(jīng)過,表現(xiàn)為進(jìn)行性上升性對稱性麻痹、四肢軟癱,以及不同程度的感覺障礙,部分嚴(yán)重者可引起雙側(cè)面癱及致死性呼吸麻痹。若急性期能采取及時有效的治療,可有效減少并發(fā)癥的出現(xiàn),增加治愈的幾率。我們于2001-02～2008-07應(yīng)用甲鈷胺治療急性GBS患者22例,旨在探討其在治療急性GBS中的療效及安全性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料及分組 43例急性GBS患者均為我科住院病例,自愿參加療效觀察。所有患者均在發(fā)病后1周內(nèi)入院,均符合美國國立衛(wèi)生組織研究院擬訂的急性GBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。按隨機(jī)對照的方法將全部患者隨機(jī)分為2組,甲鈷胺治療組22例,其中男12例,女10例,年齡14～59歲,平均30歲;維生素B12對照組21例,其中男9例,女12例,年齡17～51歲,平均31歲。43例患者中有40例有前驅(qū)感染史,均有運動障礙;感覺障礙者15例,腦神經(jīng)型10例 ,脊神經(jīng)型5例 ,混合型4例。全部病例均在病程2周左右行腰穿腦脊液(CSF)檢查,40例有蛋白細(xì)胞分離現(xiàn)象。治療組與對照組在年齡、性別及臨床表現(xiàn)方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05),具有可比性。

1.2 治療方法 治療組用甲鈷胺注射液(日本衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司)500μg,2次/d,連續(xù)4周;對照組用維生素B12注射液500μg,肌內(nèi)注射,2次/d,連續(xù)4周。2組均采用丙種球蛋白、激素和綜合治療,同時對2組病人均酌情采用一般護(hù)理、心理護(hù)理、氣管切開應(yīng)用呼吸機(jī)的護(hù)理及對病人肢體及吞咽功能進(jìn)行訓(xùn)練的護(hù)理。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄治療后的癥狀、體征改善程度和改善時間,并計算有效率。同時在治療期間觀察患者有無不良反應(yīng),常規(guī)檢查血常規(guī)及肝、腎功能。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)基本痊愈:生活可自理,四肢肌力達(dá)4級以上,無感覺和植物神經(jīng)功能障礙。(2)顯著好轉(zhuǎn):四肢肌力3級以上,有輕度感覺和植物神經(jīng)功能障礙,腦神經(jīng)輕度受損,大部分生活可自理,較入院時病情明顯好轉(zhuǎn)。(3)好轉(zhuǎn):四肢肌力3級以下,生活不能自理,同時合并不同程度感覺或植物神經(jīng)功能障礙,合并腦神經(jīng)功能障礙,但較入院時病情減輕。(4)無變化或加重:與入院時病情一樣或較入院時病情有所加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用(±s)表示,兩樣本組間比較采用t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組有效率為90.90%,對照組有效率為76.19%;治療組的平均好轉(zhuǎn)時間為(14.148±5.23)d,對照組的平均好轉(zhuǎn)時間為(26.32±1.89)d,2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

表1 2組患者的療效比較

2.2 不良反應(yīng) 甲鈷胺在治療過程中除1例出現(xiàn)輕度惡心外,其余病例均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),治療前后血常規(guī)及肝、腎功能等各項生化檢驗指標(biāo)均無異常變化。

3 討論

GBS是一種自身免疫性疾病,目前尚無特效的治療方法。此類患者病變主要累及運動和感覺神經(jīng)根、后根神經(jīng)節(jié)及周圍神經(jīng)干,以近端、尤其是神經(jīng)根和神經(jīng)叢改變明顯,也可累及顱神經(jīng)。主要表現(xiàn)為神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)內(nèi)膜水腫及炎性細(xì)胞浸潤,以淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞為主;節(jié)段性脫髓鞘、崩解,髓鞘被巨噬細(xì)胞吞噬;嚴(yán)重病例,軸索可發(fā)生腫脹和斷裂,病情嚴(yán)重時,相關(guān)肌群可發(fā)生去神經(jīng)性萎縮。在反復(fù)發(fā)作的病例中,階段性脫髓鞘和受累神經(jīng)纖維的修復(fù)過程反復(fù)進(jìn)行,病變處神經(jīng)髓鞘細(xì)胞突起與膠原纖維作同心圓狀層層包繞,形成“洋蔥球樣”改變。對于受損的髓鞘,其神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 ,導(dǎo)致肌力和感覺下降、反射減低等癥狀。對GBS患者腓腸肌活檢發(fā)現(xiàn)存在脫髓鞘改變,肌電圖也證實GBS存在神經(jīng)傳導(dǎo)延遲,典型的周圍神經(jīng)脫髓鞘病變時 ,神經(jīng)傳導(dǎo)速度常慢于正常下限的70%,F波異常率為75%[2],說明近端神經(jīng)根的脫髓鞘更為顯著。因此,GBS患者的綜合治療中應(yīng)包含促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)、改善神經(jīng)傳導(dǎo)的措施,以便更有利于患者臨床癥狀的好轉(zhuǎn)。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12,通過甲基轉(zhuǎn)換反應(yīng)可促進(jìn)核酸-蛋白-脂質(zhì)代謝,促進(jìn)腦內(nèi)乙酰膽堿的合成,促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘形成,使軸突運輸功能和軸突再生,修復(fù)被損害的神經(jīng)組織。它主要存在于血液、脊髓液中,比羥鈷胺更容易進(jìn)入細(xì)胞器,參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成,促進(jìn)核酸的利用和代謝;與其他維生素B12相比,甲鈷胺對神經(jīng)組織具有良好的修復(fù)性。

本觀察結(jié)果顯示,在應(yīng)用免疫球蛋白、激素和一般綜合治療的同時,應(yīng)用甲鈷胺治療急性GBS,與應(yīng)用傳統(tǒng)的維生素B12注射液治療相比較,治療4周后,甲鈷胺組總有效率為90.90%,維生素B12組總有效率為76.19%,甲鈷胺組有效率顯著高于維生素B12組,治療組的平均好轉(zhuǎn)時間亦明顯低于對照組,2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。同時,甲鈷胺在治療過程中,無明顯不良反應(yīng)。本研究表明,甲鈷胺注射液對急性GBS療效明顯,安全性高,有較好的臨床價值,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 宋彥,夏建海,邢英露.21例以感覺障礙為主要表現(xiàn)的急性吉蘭-巴雷綜合征的臨床分析[J].河南實用神經(jīng)疾病雜志,2002, 5(3):43.

[2] 張紅,毛繼芳,秦美華.吉蘭-巴雷綜合征患者肌電圖、神經(jīng)電圖分析[J].山東醫(yī)藥,2003,28(1):44-45.