依達(dá)拉奉治療急性腦出血的臨床觀察

丁欽慕

河南登封市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 登封 452470

腦出血是神經(jīng)科常見的急重癥之一,其病死率及致殘率很高。目前臨床上除傳統(tǒng)的脫水、降壓及預(yù)防并發(fā)癥等保守治療外,也廣泛開展手術(shù)治療(顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)、小骨窗血腫清除術(shù)及開顱手術(shù)),但療效仍不是十分滿意。研究表明,腦出血后繼發(fā)腦損傷與自由基反應(yīng)病理性加劇及氧化-抗氧化平衡紊亂密切相關(guān)[1-2]。依達(dá)拉奉為一種強(qiáng)效的自由基清除劑,可以減輕腦損害,保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。我院自2006-10使用依達(dá)拉奉治療腦出血患者,取得明顯臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料我院神經(jīng)內(nèi)科2007-05～2008-05住院腦出血患者110例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合 1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT證實(shí);(2)首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評(píng)分的再次發(fā)病患者;(3)35～80歲,性別不限;(4)經(jīng)由患者或其委托人知情同意并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)已形成腦疝或中、深度昏迷者;(2)并發(fā)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者;(3)其他腦部器質(zhì)性病變或不合作者;(4)過敏體質(zhì)者。110例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各55例。治療組男36例,女19例;年齡35～72歲,平均(59.2±11.7)歲;出血部位：基底節(jié)區(qū)36例,丘腦8例,腦葉6例,小腦 5例;出血量12～55 ml,平均(23.9±12.1)ml。對(duì)照組男27例,女28例;年齡 36～ 78歲,平均(63.2±21.1)歲;出血部位：基底節(jié)區(qū) 37例,丘腦 9例,腦葉5例,小腦 4例;出血量 13～60 ml,平均(24.9±13.5)ml;2組的性別、年齡、出血部位和出血量的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2給藥方法根據(jù)出血量給予不同劑量的脫水劑,穩(wěn)定血壓、調(diào)控血糖及對(duì)癥治療。治療組給予依達(dá)拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml中靜滴,30 min內(nèi)滴完,2次/d,共14 d。對(duì)照組給予安慰劑生理鹽水100 ml靜滴,2次/d,共14 d。

1.3觀察指標(biāo)按照1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分[3]。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血、尿常規(guī),肝、腎功能,空腹血糖,血脂及心電圖等;頭顱CT檢查。觀察時(shí)間為病程第1天和14 d;治療前詢問既往史及伴發(fā)疾病;分別于治療后14 d對(duì)2組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及療效評(píng)定;隨時(shí)記錄合并用藥和不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)價(jià)減分率=(治療前的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分-治療后14 d的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分)/治療前的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分×100%。根據(jù)減分率和患者日常生活能力狀態(tài)評(píng)分(ADL)來評(píng)定療效?；救簻p分率＞89%,ADL0級(jí);顯著進(jìn)步：減分率＞46%且≤89%,ADL1～3級(jí);進(jìn)步：減分率＞18% 且≤46%;無變化：減分率＜18%;惡化：治療后評(píng)分＞治療前評(píng)分。以基本痊愈和顯著進(jìn)步2項(xiàng)計(jì)算顯效率,以基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步3項(xiàng)計(jì)算有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量指標(biāo)采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)指標(biāo)采用χ2檢驗(yàn)。采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較治療前治療組NIHSS評(píng)分分(65.4±18.9)分,對(duì)照組(61±19.5)分。2組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,治療組NIHSS評(píng)分(84.3±16.9)分,對(duì)照組(64.3±20.9)分,治療組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分較對(duì)照組顯著升高(P＜0.05)。

2.2 2組臨床療效比較表1為2組臨床療效的比較結(jié)果。治療組的顯效率(基本痊愈+顯著進(jìn)步)和有效率(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)均明顯高于對(duì)照(P＜0.05)。

2.3不良反應(yīng)治療組治療過程中未見明顯不良反應(yīng),實(shí)驗(yàn)室檢查無明顯異常變化。

表1 2組療效比較

3 討論

腦出血為神經(jīng)科常見病,發(fā)病率高、致殘率高、病死率高。近年來,有學(xué)者提出腦出血后的繼發(fā)腦水腫和腦損傷比出血本身引起的損害還要嚴(yán)重,并隨著病情的進(jìn)展而加重,成為致殘、致死的重要因素。腦出血后多種生物活性物質(zhì)的產(chǎn)生或失衡,產(chǎn)生炎性反應(yīng)及細(xì)胞凋亡是繼發(fā)性腦損傷和腦水腫的重要因素,也是人們研究的熱點(diǎn)。

自由基在腦出血后的繼發(fā)性損傷中發(fā)揮重要作用。腦出血后氧自由基的產(chǎn)生主要源于以下幾個(gè)方面：(1)腦出血后血腫壓迫可致局部腦組織缺血、缺氧,隨著出血后腦水腫的發(fā)生發(fā)展,在出血周圍形成類似缺血性卒中的“半暗帶”,啟動(dòng)黃嘌呤氧化酶等生化反應(yīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生大量超氧陰離子自由基及羥自由基[4]。(2)腦出血釋放的鐵、銅等離子及復(fù)合物及二氧化氮自由基等又可催化自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)造成中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外及血液等體液中一氧化氮和氧自由基濃度劇增,加劇氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng),血腫內(nèi)血細(xì)胞破壞釋放的血紅蛋白也有脂質(zhì)過氧化的作用,氧化血紅蛋白有增強(qiáng)血管緊張度的作用[5]。同時(shí)過量的自由基可以攻擊和損傷特異性清除超氧陰離子的血清超氧化物歧化物和降解過氧化脂質(zhì)的谷胱甘肽過氧化物酶,使其失活。自由基反應(yīng)產(chǎn)物如丙二醛等,還能通過直接攻擊DNA和RNA而使超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等的合成和再生減少。而機(jī)體為了捕捉和清除這些自由基,也必須消耗大量的維生素C、維生素 E、谷胱甘肽過氧化物酶等[6]。此外,自由基通過以下兩方面又使腦水腫加重：(1)腦內(nèi)細(xì)胞膜磷脂中多聚不飽和脂肪酸和脂肪酸的不飽和氫鍵更易受到自由基攻擊,直接造成細(xì)胞損傷,發(fā)生腦水腫。(2)引起腦血管通透性增加,加重腦水腫,形成了惡性循環(huán)[7]。

依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑,通過轉(zhuǎn)移一個(gè)電子給自由基以打斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈來保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。臨床研究已顯示,依達(dá)拉奉對(duì)出血性卒中有神經(jīng)保護(hù)和改善神經(jīng)功能的作用。其分子量小,具有親脂基團(tuán),血腦屏障的通透性是60%,靜脈給藥之后可以清除腦組織內(nèi)的具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基。從而減少低灌注區(qū)發(fā)展成壞死區(qū)的體積,抑制遲發(fā)性的神經(jīng)元死亡,減輕神經(jīng)功能缺失程度。

依達(dá)拉奉還對(duì)長(zhǎng)期高血壓所致的心臟損害有保護(hù)作用,對(duì)高血壓腦出血患者有很好的作用,縮短昏迷時(shí)間,降低傷殘率,促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)并改善預(yù)后[8]。

[1]李玲,陳康寧.腦出血后繼發(fā)腦損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,27(19)：1 992-1 994.

[2]Sudduqy MS,FernandesHM,W ooldridgeTD,et al.Reversible ischemia around intracerebral hemorrhage：a sing photon emission computerized tomography study[J].Neurosurg,2002,96：736-741.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：379-380.

[4]Dorsch NW.Haemorrhagic stroke：intracerebral and subarachnoid haemorrhage[J].Aust Fam physician,1997,26(5)：1 145-1 150.

[5]Mayer SA,Lignelli A,Fink ME,et al.Perilesional blood flow and edema formation in acute intracerebal hemorrhage：a SPECT study[J].Stroke,1998,30(3)：1791-1798.

[6]Xi G,Wagner K R,Keep RF,et al.Role ofblood clot form ation earlyedema development after experimental intracerebral hemorhage[J].Stroke,1998,29(12)：2580.

[7]劉偉國(guó),楊小鋒.依達(dá)拉奉抗急性腦出血自由基反應(yīng)的研究[J].浙江創(chuàng)傷外科,2006,l1(1)：256-257.

[8]Ishizawa M,Mizushige K,Noma T,et al.An antioxidant treatment potentially protects myocardial energy metabolism by regulating uncoupling protein 2 expression in a chronic beta adrenergic stimulation rat model[J].Life Sci,2006,78(25)：2 974-2 982.