臨床治療濕疹的藥物應(yīng)用進展

周長鑫（貴州黎平縣人民醫(yī)院，黎平縣 557300）

濕疹是一種常見的過敏性皮膚病，是由變態(tài)反應(yīng)所致的皮膚炎癥反應(yīng)。濕疹以局限性浸潤肥厚為主，瘙癢劇烈、慢性病程、病因復(fù)雜、易復(fù)發(fā)、誘因多。有報道[1]，部分慢性濕疹的發(fā)生與幽門螺桿菌（Hp）感染有關(guān)，因此對于臨床上頑固的慢性濕疹患者，尤其是合并胃部不適者，應(yīng)檢測其血清抗Hp抗體，結(jié)果為陽性時，在常規(guī)治療情況下，可考慮給予抗Hp感染的治療。本文通過綜述近年來臨床治療濕疹的藥物進展，以期為臨床治療濕疹提供參考。

1 傳統(tǒng)治療濕疹的藥物[2]

1.1 口服用藥

抗組胺藥類，可選用馬來酸氯苯那敏片（撲爾敏）、鹽酸賽庚定片、鹽酸特非那定片、鹽酸西替利嗪片等；鈣制劑類，可選用乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、維生素C，1次200 mg～500 mg，tid，連續(xù)7 d為1個療程；急性嚴(yán)重泛發(fā)性濕疹或濕疹性紅皮病患者，可考慮使用腎上腺皮質(zhì)激素，如強的松、地塞米松等；嬰兒濕疹首選苯海拉明1～2 mg·kg－1·d－1，分3～4次服用，或選用馬來酸氯苯那敏（撲爾敏），0.35 mg·kg－1·d－1，分3～4次服用，同時給予葡萄糖酸鈣、維生素C和維生素B6。

1.2 局部用藥

初發(fā)無滲出液時，涂敷爐甘石洗劑，有較多滲出或出現(xiàn)糜爛時，可選用了3%硼酸溶液等。

2 治療濕疹的藥物應(yīng)用進展

2.1 卡介菌多糖核酸

孫鴻等[3]報道，將患者隨機分為2組，每組34例，2組患者治療前癥狀積分無明顯差異。對照組：口服抗組胺藥（鹽酸西替利嗪10 mg，qd），局部外用哈西奈德軟膏，qd；試驗組：在對照組用藥基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸1 mg，肌內(nèi)注射，隔日1次。2組患者均治療8周，于治療后4周±2 d、8周±2 d各隨訪1次，觀察療效。結(jié)果，8周后試驗組、對照組有效率分別為41.18%，20.59%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。高瑩[4]報道，將100例濕疹患者隨機分為治療組和對照組。治療組給予卡介菌多糖核酸1 mg，肌內(nèi)注射，每周2～3次，3個月為1個療程。治療期間，不用任何其它抗組胺類藥物，結(jié)果有效率為88%。張劍峰[5]用卡介菌多糖核酸，隔日1次肌肉注射1 g并口服鹽酸非索非那定片，外用糠酸莫米松乳膏，38例慢性濕疹患者經(jīng)8周治療后，顯示有效率為85%。有報道[6]，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時使用卡介菌多糖核酸，隔日1次肌肉注射0.5 mg，15 d共注射8次。結(jié)果，治療組治愈率較對照組明顯升高（P＜0.05），總有效率與對照組的差異有顯著性（P＜0.05）。

可能機制：卡介菌多糖核酸是卡介菌經(jīng)熱酚法提取多糖核酸以滅菌生理鹽水制成的新型免疫調(diào)節(jié)劑，含多糖70%，核酸20%以及多種免疫活性物質(zhì)[3]，通過調(diào)節(jié)機體細胞免疫和體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強細胞免疫功能，恢復(fù)異常的體液免疫功能，使患者免疫系統(tǒng)趨于平衡，同時穩(wěn)定肥大細胞膜，刺激機體產(chǎn)生免疫球蛋白G（IgG）抗體，竟?fàn)幮砸种艻gG，產(chǎn)生“抗體封閉”以達到抗過敏作用[7]。

2.2 甲氨蝶呤（MTX）[8]

黃應(yīng)表等[8]對經(jīng)常治療無效的15例濕疹患者給予小劑量MTX治療，方法：治療第1周用0.9%氯化鈉注射液30 mL加MTX 10 mg，每周1次靜脈滴注，同時口服葉酸5 mg，此后每周治療前檢查血、尿常規(guī)，若正常，則每2周增加2.5 mg，至最大劑量15 mg時維持，治療4周時，復(fù)查肝腎功能，正常者再繼續(xù)治療，濕疹明顯縮小或瘙癢明顯減輕后，每2周減少2.5 mg，至每周5 mg，共維持8周。結(jié)果，治療過程中和治療結(jié)束時，皮損面積和瘙癢程度隨治療時間有不同程度改善。由于MTX潛在的肝腎及血液毒性，建議MTX應(yīng)在糖皮質(zhì)激素禁忌證或拒絕用糖皮質(zhì)激素的泛發(fā)性濕疹患者中應(yīng)用，并定期監(jiān)測MTX的不良反應(yīng)。

可能機制：MTX是一種免疫抑制劑，它能引起內(nèi)源性的抗炎物質(zhì)阿糖腺苷的濃度增加，從而調(diào)節(jié)細胞因子釋放和黏附分子表達，能選擇性地通過程序性凋亡機制，減少活化和T細胞[8]。它作為一種免疫抑制劑，可抑制二氫葉酸還原酶，阻止DNA及RNA合成，明顯地抑制增強的淋巴樣細胞，尤其是激活的T淋巴細胞[9]。

2.3 雷公藤多苷[10]

鄭將躍[10]報道，復(fù)方氨肽素片（迪銀片）每次4片，雷公藤多苷片每次20 mg，維生素E每次100 mg，tid，外用去炎松尿素軟膏2次·d－1，對照組單純外用確炎松尿素軟膏。每4周1個療程。結(jié)果，治療組總有效率為100%，對照組為40%。盧艷紅[11]報道，口服雷公藤多苷片10 mg，tid；鹽酸西替利嗪片10 mg，qd，連續(xù)治療4周。結(jié)果，有效率為86.1%。陳丹等[12]報道，口服雷公藤多苷片20 mg，tid；鹽酸西替利嗪片10 mg，qd，連續(xù)治療4周。結(jié)果，有效率為89%。

可能機制：雷公藤多苷片具有類似糖皮質(zhì)激素作用，具有通行十二經(jīng)絡(luò)、清熱解毒、祛風(fēng)除濕、舒筋、活血、通絡(luò)、消腫止痛、殺蟲止癢作用，被譽為“中藥激素”[13]，主含雷公藤甲素，有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗生育、抗癌及調(diào)整免疫功能的作用，對各種因素所致的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)有明顯抑制作用。研究[11]證明，本品具有較強的抗炎及免疫抑制作用。在抗炎方面，它能抵抗和抑制炎癥介質(zhì)的釋放，降低毛細血管的通透性；在抑制免疫方面，它能抑制、延遲變態(tài)反應(yīng)，及白細胞介素-1的分泌，還可抑制分裂源及抗原刺激的T細胞分裂與增殖。

2.4 復(fù)方甘草酸苷

李健波[14]等將129例濕疹患者隨機分為2組，治療組73例，用復(fù)方甘草酸苷注射液40 mL·d－1，靜脈滴注；對照組56例，給予10%葡萄糖酸鈣10 mL加維生素C 3.0 g，靜脈滴注。2組均口服鹽酸西替利嗪片10 mg，qd，外用爐甘石洗劑和去炎松尿素軟膏，有滲出者用3%硼酸水濕敷。療程2周。結(jié)果，治療組痊愈率為84.9%，對照組為67.9%，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組均未見明顯不良反應(yīng)。袁偉等[15]用復(fù)方甘草酸苷片劑75 mg，tid，同時皮損處敷復(fù)方氟米松乳膏，bid，4周為1個療程。結(jié)果，有效率為85%。劉波等[16]用復(fù)方甘草酸苷40 mL，維生素C 3.00 g，10%葡萄糖酸鈣10 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，qd，口服氯雷他啶10 mg，qd，2周為1療程。結(jié)果，有效率為86.96%。王愛民[17]等用復(fù)方甘草酸苷注射液40 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1周為1個療程，一般治療4個療程。結(jié)果，有效率為86.7%。尤立平等[18]用復(fù)方甘草甜素片3片，bid，治療4周。結(jié)果，亞急性濕疹總有效率為78.95%，慢性濕疹總有效率為60%。

可能機制：復(fù)方甘草酸苷成分為甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸，具有抗炎、抑制遲發(fā)性超敏反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用[19]。甘草酸化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，因而發(fā)揮類似類固醇的作用，它能明顯抑制肝組織中花生四烯酸（AA）代謝產(chǎn)物白三烯（LTS）和前列腺素F2（PGF2），具有刺激單核-巨噬細胞系統(tǒng)、抗病毒、增強自然殺傷細胞（NK）活性的作用，可明顯抑制肥大細胞脫顆粒，釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等。因此，甘草酸可通過控制炎癥因子和免疫性因子而發(fā)揮治療濕疹皮炎的作用[15]。此外，甘草酸苷有較強的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）活性，并能穩(wěn)定細胞膜，拮抗炎癥遞質(zhì)，提高巨噬細胞吞噬功能[16]。

2.5 甘草酸二胺注射液[20]

周子曄等[20]將80例泛發(fā)性濕疹患者分為2組：治療Ⅰ組42例患者采用復(fù)方甘草酸苷注射液60 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，qd；治療Ⅱ組38例患者采用甘草酸二銨注射液150 mg加入5%葡萄糖500 mL注射液，靜脈滴注，qd。2組患者治療過程中均同時給予口服氯雷他定10 mg，qd，7d為1療程。結(jié)果：治療7 d后治療Ⅰ組的總有效率為78.57%，治療Ⅱ組為52.63%，14 d后2組療效分別為92.86%和81.58%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

可能機制：藥理學(xué)實驗證明，二者均能明顯抑制肥大細胞釋放組胺等化學(xué)介質(zhì)，并通過作用于細胞膜，抑制AA的游離而使慢反應(yīng)物質(zhì)的生成減少；同時，還因能調(diào)節(jié)免疫、抑制肝臟對皮質(zhì)類固醇激素的還原代謝，而顯示皮質(zhì)類固醇的增強作用[20]。

2.6 苦參素

傅軍霞等[21]報道，將106例濕疹患者分為2組，均給予一般對癥治療。在此基礎(chǔ)上，治療組口服苦參素膠囊2粒，tid；依巴斯汀10 mg，qd。對照組口服依巴斯汀10 mg，qd。2組均以2周為1個療程。結(jié)果，治療組有效率為91%。沈志鴻等[22]報道，用苦參素注射液200 mg肌肉注射，bid，10 d為1個療程。結(jié)果，有效率為87%。

可能機制：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，苦參中的氧化苦參堿具有阻止肥大細胞胞顆粒釋放組胺的作用[22]，有一定的抑制具噬細胞吞噬功能，并對Ⅰ～Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有明顯的抑制作用?？鄥⑺睾涂鄥A還有抗變態(tài)反應(yīng)作用，可抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，有效抑制免疫球蛋白E（IgE）交聯(lián)及組胺白三烯等遞質(zhì)釋放，并具有穩(wěn)定細胞膜作用[21]。

2.7 清開靈注射液

仵寧等[23]將90例濕疹患者采用隨機單盲法分為2組，治療方法：所有患者均給予常規(guī)治療，包括清淡飲食、避免刺激、抗組胺類藥物H1受體阻滯藥等，治療組用5%葡萄糖注射液250 mL+清開靈注射液30 mL，qd，14天為1個療程。結(jié)果，有效率為94%。

可能機制：現(xiàn)代研究顯示，清開靈有抗炎作用，能提高吞噬功能，增強細胞內(nèi)氧化殺菌能力，對人T淋巴細胞有絲分裂反應(yīng)有明顯的依賴劑量的抑制作用，是一種強有力的T細胞抑制劑[23]。

2.8 胸腺肽

張理濤等[24]報道，可用胸腺肽治療慢性濕疹。劉海波[25]用胸腺肽注射液（每支5 mg·mL－1）治療濕疹，以2支隔日1次肌肉注射，15次為1療程，最多2療程。結(jié)果，有效率為84.3%。

可能機制：已知胸腺素刺激淋巴細胞產(chǎn)生具噬細胞吞噬移動抑制因子，體內(nèi)注射能提高淋巴細胞對有絲分裂原刺激的反應(yīng)，具有促進體液細胞免疫功能[24]。它可通過非特異性的細胞免疫調(diào)節(jié)作用誘導(dǎo)輔助性T細胞-1（Th1）/輔助性T細胞-2（Th2）平衡；可明顯降低血清中IL-4（白細胞介素-4）的水平[24]。

綜上所述，濕疹是一種由遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)所導(dǎo)致的皮膚炎癥反應(yīng)，病因復(fù)雜，瘙癢劇烈，易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，臨床治療比較棘手，需長期用藥治療。近年來，國內(nèi)臨床治療藥物的應(yīng)用日趨廣泛，提示臨床在應(yīng)用中宜權(quán)衡利弊，合理選用。

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