華蟾素注射液治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效觀察

張文峰，郝立輝(邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校五官及醫(yī)療技術(shù)系，邢臺(tái) 054000)

三叉神經(jīng)痛(trigeminal neuralgia)是一種好發(fā)于中老年的頜面部疼痛性神經(jīng)疾病，以三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)陣發(fā)性電擊樣劇烈疼痛為主要臨床特征，通常將三叉神經(jīng)痛分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的患病率約為35/10萬(wàn)［1］。其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確［2］，因而，目前尚無(wú)針對(duì)病因的治療方法。關(guān)于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療方法有許多種。從單純的口服藥物治療，藥物注射封閉治療到手術(shù)切斷、撕脫術(shù)，射頻溫控?zé)崮g(shù)、微血管減壓術(shù)等各種方法，但各有利弊，效果不理想。為此，尋找簡(jiǎn)單易行、安全有效、并可重復(fù)使用的方法，成為臨床上治療原發(fā)性三又神經(jīng)痛的重要課題。本文自2003—2008年采用華蟾素注射液周圍神經(jīng)孔注射法治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛112例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科自2003年6月—2008年6月共收治原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者112例，所有入選病例均符合國(guó)際頭面痛學(xué)會(huì)分類委員會(huì)確定的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)陣發(fā)性發(fā)作的面部疼痛，持續(xù)數(shù)秒;(2)疼痛至少包含以下5種標(biāo)準(zhǔn):①疼痛只限于三叉神經(jīng)的一支或多支分布區(qū)，② 疼痛為突發(fā)的、強(qiáng)烈的、皮膚表面的電擊樣痛，③ 疼痛程度嚴(yán)重，④ 刺激“扳機(jī)點(diǎn)”可誘發(fā)疼痛，⑤ 具有痙攣發(fā)作間歇期;(3)無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn);(4)再次發(fā)作形式刻板;(5)排除其他引起面部疼痛的疾患。經(jīng)利多卡因診斷性封閉確定相應(yīng)分支(本案入選病例均為三叉神經(jīng)第Ⅱ、Ⅲ支，因第Ⅰ支癥狀較輕使用藥物治療，故未入選)，并經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科系統(tǒng)檢查排除繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛，臨床確診為原發(fā)性三叉性神經(jīng)痛。其中男性42例，女性70例，年齡36～83歲，平均58.89歲。各年齡段分布為36～49歲(12例)，50～69歲(5例)，≥70歲(25例)，其中第Ⅱ支受累39例，第Ⅲ支受累55例，第Ⅱ、Ⅲ支同時(shí)受累18例。治療用華蟾素注射液均為安徽金蟾生化股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格 5 mL×10支/盒。

1.2 治療方法

對(duì)診斷為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的患者，常規(guī)消毒術(shù)區(qū)，采用眶下神經(jīng)孔、上牙槽后神經(jīng)，頦孔、下牙槽神經(jīng)、腭大孔阻滯麻醉法注入2%利多卡因2 mL作診斷性阻滯麻醉，15 min后，若患者疼痛消失，感覺(jué)喪失的范圍符合要求，并且無(wú)其他異常癥狀和體征，確定三叉神經(jīng)病變周圍支，待麻醉消失后，將華蟾素注射液緩慢注入已確定病變?nèi)嫔窠?jīng)分支的神經(jīng)孔、神經(jīng)分支周圍，1次2 mL，1日1次，3～5次為1個(gè)療程，觀察治療效果及不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

按照吳承遠(yuǎn)的療效分級(jí)［3］分為3級(jí):優(yōu)良(疼痛消失)93例(83.04%)，經(jīng)3～5次治療后疼痛消失或明顯減輕;良好(癥狀改善)12例(10.71%)，經(jīng)1個(gè)療程治療，疼痛癥狀減輕;無(wú)效7例(6.25%)，經(jīng)治療后疼痛不減輕，或改用其它方法治療;總有效率93.75%，與報(bào)道治療有效率89.34%［4］相近，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本組全部病例均無(wú)毀損區(qū)域皮膚溫、痛覺(jué)，觸覺(jué)缺失。7例療效不理想者改用其他方法治療。本組注射期間局部均有輕度腫脹，未做特殊處理，術(shù)后1周不適消失，4例術(shù)時(shí)出現(xiàn)激發(fā)性疼痛，給予止痛后緩解，下次治療無(wú)相同癥狀出現(xiàn)，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

3 討論

3.1 華蟾素治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的原理

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是一種嚴(yán)重疼痛性疾病，患者常因疼痛導(dǎo)致無(wú)法洗臉，甚至無(wú)法進(jìn)食，生存質(zhì)量下降。本病早期以藥物治療為主，首選藥物卡馬西平;但隨著患者用藥時(shí)間延長(zhǎng)，達(dá)到同樣止痛效果所需的藥物劑量加大，藥物的不良反應(yīng)會(huì)迫使多數(shù)患者尋找其他治療。射頻熱凝治療三叉神經(jīng)痛，雖取得了較好的療效，但術(shù)后并發(fā)癥，成為射頻熱凝術(shù)治療三叉神經(jīng)痛的一個(gè)瓶頸［5］。開(kāi)顱手術(shù)或伽瑪?shù)吨委煟捎谫M(fèi)用昂貴、易復(fù)發(fā)、患者不接受等原因使疾病得不到有效治療。腦神經(jīng)血管減壓術(shù)(microvascular decompression，MVD)是目前治療三叉神經(jīng)痛的較理想方法，MVD是顯微神經(jīng)外科手術(shù)，技術(shù)要求很高，有一定的并發(fā)癥發(fā)生率和病死率［6］，受技術(shù)、設(shè)備條件制約在我國(guó)基層推廣開(kāi)展尚不現(xiàn)實(shí)。華蟾素系由傳統(tǒng)藥材中華大蟾蜍陰干全皮為主要原料，經(jīng)嚴(yán)格工藝提取而成的制劑，其主要為蟾毒內(nèi)酸類，如蟾酥毒素。此外，蟾酥還含有吲哚衍生物蟾酥堿、蟾酥甲堿和5-羥色胺，腎上腺素等，具有抗腫瘤、麻醉、止痛、促進(jìn)骨髓增生、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，近年廣泛用于抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等治療，但用于治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛尚未見(jiàn)報(bào)道。華蟾素能抑制細(xì)胞核酸代謝，干擾DNA和RNA的合成，阻礙細(xì)胞有絲分裂，直接參與殺傷細(xì)胞的作用［7］。華蟾素治療三叉神經(jīng)痛的機(jī)理可能與其損傷神經(jīng)纖維細(xì)胞，阻斷或減少了三叉神經(jīng)傷害性刺激沖動(dòng)向中樞傳遞，從而緩解疼痛。

3.2 華蟾素注射治療三叉神經(jīng)痛的特點(diǎn)

華蟾素注射治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，由于不用手術(shù)切開(kāi)，對(duì)組織的損傷小，一般患者均能接受，尤其對(duì)年老體弱者更為適宜。操作簡(jiǎn)便，無(wú)需貴重儀器設(shè)備，在門診即可完成治療。對(duì)經(jīng)各種保守治療無(wú)效，又不接受手術(shù)治療或手術(shù)治療失敗者，應(yīng)用本方法有一定的臨床意義。治療時(shí)應(yīng)先行周圍神經(jīng)枝阻滯麻醉確定分支，有效時(shí)應(yīng)首選周圍神經(jīng)孔道，通過(guò)臨床觀察神經(jīng)孔道注射優(yōu)于神經(jīng)干，術(shù)后無(wú)明顯并發(fā)癥。關(guān)于三叉神經(jīng)痛的療效評(píng)價(jià)，本文僅對(duì)近期療效進(jìn)行了觀察，遠(yuǎn)期效果雖然也進(jìn)行了觀察，但觀察時(shí)間較短，例數(shù)相對(duì)較少，還需要進(jìn)一步長(zhǎng)期觀察研究。

3.3 并發(fā)癥及應(yīng)注意的問(wèn)題

隨著人們對(duì)此藥的廣泛應(yīng)用，已認(rèn)識(shí)到蟾酥制劑對(duì)循環(huán)系統(tǒng)有影響，表現(xiàn)為:胸悶、心悸、心律不齊、脈緩慢無(wú)力、四肢冰冷、手足額出汗等。作用機(jī)制可能是通過(guò)迷走神經(jīng)及末梢神經(jīng)直接作用于心肌，產(chǎn)生竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等［8］。老年有心臟疾患的患者尤應(yīng)注意。華蟾素雖有一些不良反應(yīng)，但華蟾素注射治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，每次用量極少，多數(shù)患者僅表現(xiàn)為分枝區(qū)域麻木，局部輕微腫脹，尚未見(jiàn)其他不良反應(yīng)發(fā)生，但對(duì)孔道周圍注射應(yīng)注意回抽，避免注入血管。因中藥制劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的因素很多，應(yīng)合理使用注射劑，慎重選擇靜脈滴注給藥治療，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生［9］。

總之，采用周圍神經(jīng)注射華蟾素治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，有操作簡(jiǎn)便、患者痛苦小、效果好、毒性低，危險(xiǎn)性小，可重復(fù)進(jìn)行，對(duì)患者的身體狀況無(wú)特殊要求，簡(jiǎn)單易行，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，安全經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)于老年不能耐受手術(shù)患者，易被患者所接受，有很好的社會(huì)意義，值得在基層推廣應(yīng)用。

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