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    蟾酥的有效成分及藥理作用概述

    2018-11-29 13:20:43林植云沈子悅丁國驊
    生物學教學 2018年1期

    林植云 藍 天 沈子悅 丁國驊

    (浙江省麗水學院生態(tài)學院 323000)

    蟾酥(bufonis venenum)是兩棲綱無尾目蟾蜍科動物體表腺體的分泌物經干燥處理后的固體成品。傳統(tǒng)中醫(yī)將其用于治療小兒疳疾、腦疳、背部疔瘡及腫毒。據(jù)中國藥典2015版記載,蟾酥性辛、溫,有毒,歸心經,是傳統(tǒng)中醫(yī)及現(xiàn)代醫(yī)學一種重要的動物源中藥材[1]。其藥源動物主要有黑眶蟾蜍和中華蟾蜍兩種。蟾酥化學成分復雜,現(xiàn)代藥理和臨床應用表明它具有強心、升壓、鎮(zhèn)痛及抗腫瘤等多種藥理活性[2~3]。本文概述蟾酥有效成分及其藥理作用。

    1 有效成分

    蟾酥是一種動物毒素,所含化學成分復雜。根據(jù)近代醫(yī)學分析,蟾酥的主要成分為多肽,包括神經肽和激素,有毒,具有麻醉、對抗微生物等活性。根據(jù)蟾酥中化合物的溶解性,可將蟾酥的有效成分劃分為脂溶性、水溶性與其他成分。

    1.1 脂溶性成分 主要為蟾毒配基類化合物,占蟾酥有效物質20%左右,包括脂蟾毒配基類、華蟾毒配基類以及蟾毒靈類等,其中以蟾毒靈和華蟾蜍毒配基為代表的蟾毒配基類化合物被認為是蟾酥抗腫瘤作用的主要活性物質[4]。

    1.2 水溶性成分 主要為蟾毒色胺類化合物,屬于生物堿類化合物[5]。其中五羥色胺、N-甲基五羥色胺、N,N-二甲基五羥色胺、N,N,N-三甲基五羥色胺以及蟾蜍噻嚀五種吲哚生物堿為主要有效成分。

    1.3 其他成分 包括嗎啡、腎上腺素、甾醇、二烯內酯、膽甾醇等[5]。其中蟾蜍二烯內酯為強心苷類化合物,是目前公認的蟾酥中的主要強心活性成分。

    2 藥理作用

    蟾酥藥理活性強、臨床應用廣泛、療效顯著。蟾酥具有強心、升壓、麻醉、解毒、鎮(zhèn)痛、抗菌、增強免疫以及抗腫瘤等多種藥理活性,尤其在強心、麻醉止痛和抗腫瘤等方面具有極佳的療效[6]。同時,蟾酥也具較大的毒性,其中毒的表現(xiàn)主要為上消化道炎癥、抽搐和呼吸停止先于心跳等[7]。蟾酥被用于多種臨床用中藥成方制劑中,用于治療心肌缺血引起的胸悶、心絞痛及心肌梗死等疾病[8]。

    2.1 強心作用 蟾酥的強心作用表現(xiàn)為促進心肌的收縮和舒張峰的同時增大,在一定閾值內低濃度蟾酥使心肌收縮力加大,并使心肌細胞內Na+濃度增高,從而使Ca2+通過Na+—Ca2+交換通道進入心肌細胞,繼而使血壓上升,這是蟾酥藥用以強心的基礎[9]。蟾酥強心成分中,華蟾毒配基作用較強,其次為蟾毒靈和華蟾毒靈[9]。

    2.2 升壓和降壓作用 不同劑量的蟾酥對血壓具有雙向作用。小劑量蟾酥可增強離體蟾蜍心臟的收縮力,大劑量則使麻醉貓、犬、兔、蛙心跳變慢。蟾酥中具有蟾毒配基等升高血壓作用的物質,同時其水溶性成分又具有降血壓作用[10]。

    2.3 對神經系統(tǒng)的作用 蟾酥能直接抑制神經纖維動作電位的形成和傳導,產生神經阻滯的麻醉作用。其調節(jié)作用呈現(xiàn)先增強后抑制的趨勢,在短時間內可以增強神經元興奮性,長時間作用反而抑制神經元興奮性[11]。

    2.4 毒性 蟾酥主要對心臟有毒性作用,中毒癥狀主要出現(xiàn)在用藥后30~60min。董文波等[12]的研究結果表明,蟾酥制劑對體外培養(yǎng)的人牙髓細胞也有較大的毒性。

    2.5 麻醉作用 蟾酥內的局麻作用成分僅對組織表面的神經末梢感受器有較強的特異作用。蟾酥的有效成分華蟾毒配基能夠阻滯背根節(jié)Na+通道,延緩其啟動過程,并減緩電流的失活后恢復,從而起到麻醉和鎮(zhèn)痛的作用[13]。

    2.6 抗菌作用 蟾酥的體外抗菌效果表明,醇提蟾酥成分具有一定的抗菌活性,聯(lián)合其他抗生素使用可以有效降低抗生素的最小抑菌濃度[7]。馬宏躍等[14]的研究表明,蟾酥具有顯著抗鏈球菌感染活性,為闡釋蟾酥的傳統(tǒng)功效和活性物質基礎提供了藥理學依據(jù)。

    2.7 抗腫瘤作用 蟾酥提取物可使腫瘤細胞的核膜皺縮、斷裂,線粒體出現(xiàn)腫脹和空泡樣改變,故對腫瘤細胞有直接殺傷作用。華蟾酥毒基不但可抑制腫瘤細胞生長,還具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用。蟾毒靈可以通過多種途徑促進腫瘤細胞發(fā)生分化和凋亡。

    3 蟾酥活性成分的提取

    近年來隨著對蟾酥有效成分的不斷深入研究,建立起了多種蟾酥有效成分的提取方法。不同提取方法和溶劑選擇對蟾酥有效成分提取存在明顯影響,研究與優(yōu)化蟾酥提取條件對于蟾酥鑒定與成分分析研究具有重要意義。

    3. 1 提取方法蟾酥有效成分的提取主要包括無水乙醇等有機溶劑的回流提取法及以有機溶劑為介質的超聲提取法等。袁旭江等[15]通過考察回流提取法和超聲波提取法對蟾酥中中華蟾酥毒基和脂蟾毒配基成分的差異,發(fā)現(xiàn)回流提取法得到的有效物質多于超聲波提取法。

    3. 2 提取溶劑常見的提取溶劑有乙醇、乙醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、水、吡啶、乙酸等,其中采用乙醇作為提取溶劑較為普遍。劉冬等[16]用80%乙醇、90%乙醇及無水乙醇提取蟾酥,結果顯示這3 種方法分別對蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基具有較高的得率。

    4 結語

    蟾酥所具有獨特藥理活性,已經在現(xiàn)代醫(yī)學中被不斷開發(fā),特別是其抗腫瘤的重要特性。蟾酥在抗腫瘤、免疫調節(jié)及其他方面的藥理作用在臨床應用中受到了越來越廣泛的關注,深入研究蟾酥有效成分的提取和分離以及相應制劑的臨床研究,將會使蟾酥這一天然動物藥材資源得到充分開發(fā)利用,造福于民。

    (基金項目:麗水市高層次人才項目,No. 2015RC26; 第一作者現(xiàn)在浙江省縉云縣仙都中學工作; * 通信作者)

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