中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥研究進(jìn)展

潘桂妲

中圖分類號：R4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673 0992(2009)03-0150-01

摘要：糖尿病是一種以血糖升高為臨床特點(diǎn)的代謝性疾病，其發(fā)病機(jī)制主要涉及兩個主要環(huán)節(jié)，即胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足和周圍組織的胰島素抵抗(即外周組織對胰島素不敏感)。本文就近年來應(yīng)用天然藥物治療糖尿病及其并發(fā)癥所取得的進(jìn)展進(jìn)行簡要介紹。

關(guān)鍵詞：中藥糖尿病糖尿病并發(fā)癥

糖尿病(Diabetes Mellittus，DM)是由于人體內(nèi)胰島素缺乏或者相對缺乏所致的一種慢性內(nèi)分泌代謝性疾病。隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，糖尿病患者的數(shù)量迅速增加，1型及2型糖尿病的發(fā)病率及患病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸增高趨勢，尤其在發(fā)展中國家增加速度更快。糖尿病已成為威脅人民健康的重大社會問題。

一、糖尿病流行現(xiàn)狀

目前，糖尿病已成為全世界許多國家的常見病和多發(fā)病。其死亡率已居腫瘤、心血管之后的第三位。全球糖尿病患者中90％以上患的是2型糖尿病，即非胰島素依賴型糖尿病(N IDDM)。此外，糖尿病目前的流行趨勢呈年輕化，WHO預(yù)測到2025年在發(fā)展中國家的糖尿病人群中只有26％超過65歲，而在發(fā)達(dá)國家這個數(shù)字為62％。中國屬于世界上糖尿病患病率較低的國家，但我國人口13億，人口基數(shù)大。到目前為止。絕對患病人數(shù)居世界首位，其中絕大部分為2型糖尿病。根絕WHO預(yù)測，1995-2025年間，中國糖尿病增長幅度將達(dá)68％，增長率居全球首位，屆時我國糖尿病患者絕對人數(shù)將突破5000萬。研究者們試圖從各種途徑尋找治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物，尤其注重對天然藥物的開發(fā)，并取得了一些進(jìn)展。

二、天然藥物的降血糖作用

大量臨床和動物實(shí)驗(yàn)證明，數(shù)十種中藥或其有效成分(如葛根、桑葉、人參皂甙、茶多酚及黃連素等)均可顯著降低糖尿病患者和模型動物的空腹血糖，并改善其葡萄糖耐量試驗(yàn)。

(一)促進(jìn)胰島素分泌，增加血清胰島素的含量

胰島素是胰島β細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)血糖的重要激素，生理狀態(tài)下它通過與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合。激活葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子，將葡萄糖運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)以進(jìn)行氧化代謝，維持正常的血糖水平。胰島素的分泌不足是糖尿病發(fā)病的一個重要機(jī)制。Jeppesen等發(fā)現(xiàn)甜菊苷可直接刺激正常小鼠胰島細(xì)胞和胰島β細(xì)胞株的體外胰島素分泌功能。這一作用依賴于高濃度的葡萄糖，但不依賴于細(xì)胞外的鈣離子。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甜菊苷既不會影響細(xì)胞膜K+2ATP通道的活性，也不會改變細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平，表明甜菊苷是通過直接作用于胰島β細(xì)胞而促進(jìn)胰島素分泌的。葫蘆科屬植物絞股藍(lán)提取物環(huán)巴比妥苷能使體外大鼠胰島細(xì)胞釋放胰島素的能力增強(qiáng)?？诜h(huán)巴比妥苷也可提高大鼠血漿胰島素的水平從而改善大鼠的葡萄糖耐量試驗(yàn)。

(二)促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生

一定的胰島β細(xì)胞數(shù)量對于維持正常的胰島素和血糖水平尤為重要。部分糖尿病患者胰島β細(xì)胞受損，因此促進(jìn)β細(xì)胞的再生以及改善胰島的病理狀況，對于糖尿病的治療來說是一個很重要的途徑。臨床研究已證實(shí)，苦瓜可以有效地降低血糖。灌服苦瓜汁可以明顯增加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞的數(shù)量。表明苦瓜治療糖尿病的機(jī)制與促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生或修復(fù)受損的β細(xì)胞相關(guān)。

(三)激活過氧化物酶體增殖物激活受體

過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator acti—vated receptor，PPAR)是一組在葡萄糖代謝和脂肪細(xì)胞分化中具有重要作用的核受體轉(zhuǎn)錄因子，其功能的變化可直接導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生。中藥及其有效成分可以作為PPARγ的配體并與其結(jié)合而改變其活性。從而發(fā)揮治療糖尿病的作用。

(四)提高機(jī)體對胰島素的敏感性

胰島素抵抗即靶細(xì)胞對胰島素的敏感性下降，機(jī)體需要更多的胰島素，才能維持正常的血糖濃度。胰島素抵抗是糖尿病發(fā)病的前奏，增加機(jī)體對胰島素的敏感性不僅可以降低血糖，而且可以減輕β細(xì)胞的負(fù)荷，防止β細(xì)胞過量凋亡，阻止病情的惡化。

三、天然藥物對糖尿病并發(fā)癥的防治作用

(一)降低血脂

心血管疾病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其原因主要為脂質(zhì)代謝紊亂。有研究發(fā)現(xiàn)，從冬蟲夏草中提取的多糖成分CS2F30經(jīng)口服或腹腔給藥，可以降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的血糖，同時還可降低血清甘油三酯和膽固醇的水平。Park等從刺楸皮中分離出7種長春藤皂苷、皂苷元和酚苷成分，將這7種化合物用于鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠后發(fā)現(xiàn)，只有刺楸皂苷A具有抗糖尿病的活性，且該化合物具有明顯的減輕膽固醇血癥和降低血脂的活性。

(二)改善血液流變性

糖尿病患者的血管病變非常廣泛。微血管病變的特征為毛細(xì)血管基膜增厚。并伴有微循環(huán)異常，是導(dǎo)致糖尿病患者殘廢和死亡的常見嚴(yán)重并發(fā)癥。Valensi等通過檢測用锝標(biāo)記白蛋白的滯留時間及所測得的參數(shù)，以考察毛細(xì)血管的通透性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)香葉木苷能夠改善糖尿病患者毛細(xì)血管對白蛋白的通透性。

(三)清除氧自由基

糖尿病患者常伴有體內(nèi)過氧化脂質(zhì)水平的明顯升高，而清除氧自由基的超氧化物歧化酶活性則下降。自由基增多可加重糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。茶多酚是綠茶提取物，含有多種兒茶素成分，能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、整合一價(jià)金屬離子。并激活細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)，對糖尿病治療有良好的輔助效果。從洋蔥或茶葉中提取的槲皮素，可以對抗過氧化氫誘導(dǎo)的2型糖尿病患者淋巴細(xì)胞的氧化損傷。

(四)改善血管的舒張功能

糖尿病的血管并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者殘廢和死亡的主要原因。金雀異黃素是從大豆中提取的一種黃酮類化合物，研究表明其具有抵抗葡萄糖介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化修飾所引起的動脈粥樣硬化的作用：同時，金雀異黃素還能抑制由葡萄糖介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化修飾時增加患者血管內(nèi)皮細(xì)胞組織因子的作用。Huang等將銀杏葉提取物(EGb761)作用于2型糖尿病患者3個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病患者紅細(xì)胞丙二醛的血凝度明顯下降、紅細(xì)胞的重結(jié)合能力增強(qiáng)，且視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的血流速度明顯加快。

目前對中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究相對滯后，大多數(shù)的研究還只是停留在現(xiàn)象的觀察和機(jī)理推測的水平上。應(yīng)結(jié)合中醫(yī)藥辨證論治的觀念，加強(qiáng)對中藥治療糖尿病的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理研究，使中藥在糖尿病治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。