５—氨基酮戊酸光動(dòng)力學(xué)治療鮮紅斑痣２８例

既往對(duì)鮮紅斑痣的治療多采用外科植皮、X線照射或同位素貼敷、冷凍、電灼、各種外用藥和磁療等多種方法，但這些方法常會(huì)損傷皮膚遺留瘢痕或無法消除病變而難以被患者接受。2005年1月～2006年8月，我們應(yīng)用5－氨基酮戊酸(6一aminolevulinic acid，ALA)作為光敏劑，倍頻532nm Nd：YAG激光作為光動(dòng)力學(xué)(photodynamictherapy，PDT)治療設(shè)備治療鮮紅斑痣患者28例，獲得了良好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料和方法

1．1 一般資料：鮮紅斑痣患者28例，其中男10例，女18例，年齡2～45歲。有3例曾行激素和局部硬化劑治療，4例應(yīng)用³²P同位素局部治療，2例曾進(jìn)行過單純激光治療，均效果不佳。病變部位：面部18例，頸部5例，胸部4例，腿部1例。治療光區(qū)43個(gè)。

1．2 治療設(shè)備及方法：采用波長(zhǎng)為532 nm的NYAG激光，頻率5～8Hz，能量200～300mJ。將ALA避光保存于一20℃冰柜內(nèi)，使用時(shí)根據(jù)皮損面積大小用滅菌生理鹽水新鮮配制一定量的10％ALA溶液，爾后用此溶液均勻濕敷皮損，塑料薄膜封包，3h后用激光照射治療，治療后冷敷。每次治療問隔2～3個(gè)月，一個(gè)療程治療1～4次。

1．3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全治愈(Ⅰ級(jí))：病變紅色全部消退，呈正常皮膚；基本治愈(Ⅱ級(jí))：病變紅色大部分消退，增厚部變平；明顯好轉(zhuǎn)(Ⅲ級(jí))：病變紅色部分消退，增厚部明顯變平；改善(Ⅳ級(jí))：病變紅色略減退，增厚部位略變?。粺o效(Ⅴ級(jí))：無改變?？傂室寓瘛蠹?jí)療效的病例數(shù)計(jì)。

2 結(jié)果

28例鮮紅斑痣患者經(jīng)1～4次ALA-PDT治療，隨訪觀察，完全治愈3例，基本治愈10例，明顯好轉(zhuǎn)14例，改善1例。效果良好者13例(占46.5％)，總有效率達(dá)96.4％。

3 討論

3．1 局部ALA-PDT作用原理：國內(nèi)自1991年即開始應(yīng)用PDT方法治療鮮紅斑痣，并取得了比較滿意的療效。隨后很多實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用也表明光動(dòng)力學(xué)治療血管瘤可以獲得良好的療效。目前應(yīng)用最多的是血卟啉衍生物(hematoporphyrinderivatives，HPD)，但是它的分子量大，必需靜脈給藥且體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，易繼發(fā)皮膚光敏反應(yīng)。而局部應(yīng)用ALA正好克服了這一缺點(diǎn)。ALA分子量小，局部用藥易于吸收，其進(jìn)入體內(nèi)后，能被內(nèi)皮細(xì)胞和其他增生旺盛的細(xì)胞選擇性吸收，在其內(nèi)合成過量的具有強(qiáng)光敏性的物質(zhì)一原卟啉原(PpLXX)，后者在特定波長(zhǎng)的光照作用下，產(chǎn)生單態(tài)氧等自由基，引起細(xì)胞膜、線粒體和核酸的損傷，使細(xì)胞發(fā)生變性、壞死，從而起到治療疾病的目的。而PpLX在體內(nèi)24h后明顯下降，48h內(nèi)可以完全代謝，故接受ALA-PDT治療的患者僅需要短時(shí)間內(nèi)避光，無明顯副作用。目前，局部用藥方式已在很多皮膚性病中顯示了良好的效果。

3．2 ALA-PDT治療中有幾個(gè)問題需要進(jìn)一步探討：①治療的適應(yīng)證：按顧瑛等的分類，將鮮紅斑痣分為三型共6個(gè)等級(jí)。本組臨床研究發(fā)現(xiàn)ALA-PDT對(duì)粉紅型療效較好，基本上一次即可獲得滿意的療效。對(duì)于增厚型療效較差，可能與病變的深度有關(guān)。另外本組治療也發(fā)現(xiàn)，少兒療效好于成人，四肢病變好于軀干；②給藥劑量、光照時(shí)間及能量：本次實(shí)驗(yàn)的給藥劑量是參考其他皮膚病和普通PDT的治療結(jié)果。對(duì)于最佳給藥劑量和光照時(shí)問及能量大小，我們的治療體會(huì)是10cm²的表面積給予1ml ALA水溶劑的劑量即可，劑量太多不能吸收，太少療效不佳；給藥時(shí)間間隔3h比較理想，如時(shí)間太短，細(xì)胞還未有效合成PpLX，時(shí)間過長(zhǎng)，PpLX已開始代謝或其他細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的峰值相差不大，易造成其他角質(zhì)細(xì)胞和正常細(xì)胞的損傷。由于波長(zhǎng)為532nm的光能量易被含血紅蛋白豐富的組織所吸收，并且ALA增加了局部組織光能吸收能力，因此我們采用了200～300mJ這個(gè)較小能量，以避免能量過大引起局部瘢痕等并發(fā)癥；③并發(fā)癥：本組治療28例鮮紅斑痣患者，和普通激光治療相比，未發(fā)現(xiàn)其他更嚴(yán)重的并發(fā)癥。雖然本組病例未發(fā)現(xiàn)，但為了預(yù)防光動(dòng)力學(xué)治療的固有并發(fā)癥(如皮膚光敏反應(yīng))，我們通常建議患者避光l周，以免發(fā)生皮膚色素沉著。