Effectof meridian sinewpathwayontopologicalreorganizationoffunctionalbrainnetworksbasesonfMRIassessment ZHANG Gengbiao’,WU Jinghua23,ZHENGHongyi', LI Weijia',CHEN Yian4,WANG Jin4,ZHENG Wenbin’ 'DepartmentofoyeondfliedHspalofcalleofouUesity JinrouTraditionalChineseMedicineResearchIstitute,Beijingo,ChinaShantouJinrouTrditionalChineseMedicine Research Institute,hantou55oo,China;MedicalCollege,hantouUniversity,Shantou5504,ina. [Abstract]Objective:Using BOLDresting-statefMRIandgraphtheorytoanalyzethetopologyoffunctionalbrainnetworks inhealthyvoluntersbeforeandafterreceivingvariousmeridiansinewtreatments,inodertorevealthemechanismofmeridian sinewtreatments’influenceonneuralnetworkmodulation.Methods:Thirty-threehealthyvolunteerswererecruitedand randomlyassignedtotheSanyanggroup(18cases)andthe Sanyingroup(15cases).Simplereactiontime test,Schulte grid test,cranial MRI3D-TWI,andBOLDdata werecolectedbeforeandaftertreatment.GRETNAsoftwarewasusedtoconstruct functionalbrainnetworksandcalculatetopologicalparametersforwithin-groupandbetween-groupcomparisonsbeforeandafter treatment.Results:Aftertreatment,intheSanyanggroup,thereactivityandatentionweregreatlyenhanced,theglobal eficiency,localeficiencyandclusteringcoficientwerelowered,andthecharacteristicpathlengthwaselevated(ll Plt; 0.05).While thenormalized characteristic path length wasreducedinthe Sanyin groupafter treatment( Plt;0.05 ).The Sanyanggroupshowedlowernodallocaleficiencyandnodalclusteringcoeficientinbrainregionsofmultiplecognitively relevant networks(all Plt;0.05 ),themajority of which were in the right cerebral hemisphere(83.3%,15/18).Correlation analysis revealed that Schulte grid time (GRT)was positively connected with clustering coefficient( r=0.338,P=0.005) .Conclusions: Themeridiansinewtreatmenttargetingthe Sanyangmeridiansinewcanoptimizethearrngementofthefunctionalnetwork, whichiturnstrengthensthevolunters’reactivityandattention,anditismorenoticeableintheoptimizationofthenetwork operationmodeandthestrengtheningofreactivity/atentionthantheSanyinmeridiansinew.Theintegrationofresting-state fMRIandgraph theorycanprovideanovelconceptandaproach forearlyquantitativeobservationof theeficacyof meridian sinew treatments of neurological illnesses.
[Keywords]Traditionalchinesemedicine;Meridiansinew therapy;Functional magneticresonanceimaging;Graphtheory;Brain functional network
經(jīng)筋療法最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,是以十二經(jīng)脈為綱,結(jié)合解剖學(xué)基礎(chǔ)總結(jié)人體肌肉、韌帶等生理病理規(guī)律的中醫(yī)外治手段。其核心機制是通過清理循行路徑上的病理性“筋結(jié)點\"并同步刺激穴位,實現(xiàn)“以點治面\"的靶向治療[1]。研究表明,經(jīng)筋療法在部分神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治中較傳統(tǒng)經(jīng)脈療法更具優(yōu)勢[2-3],其可通過優(yōu)化神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)排布、改善腦血流及增強認知功能(如記憶力、注意力)等發(fā)揮作用[4-6]。推拿可通過多途徑促進神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重塑[6-7],但有關(guān)其神經(jīng)調(diào)控效應(yīng)的影響因素卻鮮有報道。
作為經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的重要組成部分,經(jīng)筋按循行可分為手足三陽經(jīng)筋與三陰經(jīng)筋7,其中三陽經(jīng)筋上行至頭面部,與中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖分布高度重疊,提示三陽經(jīng)筋治療可能對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生更顯著調(diào)控效應(yīng)。經(jīng)筋療法在中樞神經(jīng)疾病中雖應(yīng)用廣泛,但其療效缺乏客觀定量評估體系,制約了個體化治療方案的優(yōu)化。靜息態(tài)BOLD-fMRI以多參數(shù)定量解析腦的活動狀態(tài)[8],基于圖論方法能從全腦網(wǎng)絡(luò)的宏觀視角分析不同經(jīng)筋療法干預(yù)下神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)能耗和效率等生物學(xué)特性,對其全腦網(wǎng)絡(luò)優(yōu)化效果進行定量研究[9]。本研究擬利用rfMRI結(jié)合圖論方法分析不同類型經(jīng)筋療法干預(yù)前后靜息態(tài)功能腦網(wǎng)絡(luò)的拓撲結(jié)構(gòu),探究經(jīng)筋循行路徑對功能網(wǎng)絡(luò)重塑作用的影響,為完善經(jīng)筋理論、定量其療效、指導(dǎo)臨床治療提供影像學(xué)證據(jù)。
1資料與方法
1.1一般資料
研究對象來自2022年1月至2022年10月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院招募的38例健康志愿者,排除5例因MRI掃描中頭部運動過大者,最終納入33例,隨機分為三陽組和三陰組。三陽組18例,其中男7例,女11例;年齡 22~35 歲,平均 (25.78± 2.76)歲。三陰組15例,其中男8例,女7例;年齡22~35 歲,平均( 26.53±3.40) 歲。收集經(jīng)筋治療前后顱腦MRI3D- ??T1WI 和BOLD數(shù)據(jù),并行簡單反應(yīng)時間(reactiontime,RT)測試和舒爾特方格(Schultegrid,SG)測試。
納入標準:右利手;無精神病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或重大外傷史;近3個月內(nèi)未使用精神類藥物或鎮(zhèn)靜劑;3D-TWI圖上顱內(nèi)無異常改變。排除標準:無法配合完成檢查、存在MRI檢查禁忌證或圖像質(zhì)量未達要求。本研究經(jīng)汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準(批號:2021-19),受試者均簽署知情同意書。
1.2 試驗設(shè)計
運用視覺RT測試與SG測試綜合評估受試者的反應(yīng)力與注意力,正式測試前受試者均接受預(yù)練習(xí),剔除學(xué)習(xí)效應(yīng)對結(jié)果的干擾。2次MRI掃描后重復(fù)實施上述測試。RT測試依托于Credamo平臺(https://www.credamo.com/surveyList.html#/)內(nèi)嵌的“HBO(HumanBehaviorOnline)行為測試\"模塊定制任務(wù)場景,受試者右手示指輕觸電腦指定按鍵等待。測試啟動時,屏幕中央隨機閃現(xiàn)各色方形色塊,受試者需即刻識別并按鍵響應(yīng)。測試軟件精確記錄每次反應(yīng)耗時,并以隨機時間間隔重復(fù)刺激,共100次,每20次為1個單元,匯總1~5單元平均反應(yīng)時間[RT-mean-(1~5)及整體平均反應(yīng)時間。注意力評估采用經(jīng)典的5×5 SG測試范式,重復(fù)3次,取平均完成時間作為量化依據(jù)。
經(jīng)筋治療由1位有20余年操作經(jīng)驗的經(jīng)筋醫(yī)師在治療室內(nèi)獨立執(zhí)行,確保治療的一致性與專業(yè)性。為規(guī)避安慰劑效應(yīng),分組詳情及治療預(yù)期效果嚴格保密。三陽組接受的是基于“導(dǎo)引按蹺”手法的“吳京鏵經(jīng)筋療法”,重點針對三陽經(jīng)筋路徑涉及的肌肉、筋膜及筋結(jié)點實施松解操作;三陰組采用相同手法,但聚焦于三陰經(jīng)筋區(qū)域的組織處理。2組治療時長均約 30min ,且在研究期間均未接受針刺、艾灸等輔助治療。
1.3 儀器與方法
采用GE 3.0T MRI成像系統(tǒng)采集靜息態(tài)BOLD-fMRI數(shù)據(jù)。受試者閉眼保持清醒,采用單次激發(fā)GREEPI序列,TR 2 000ms ,TE 30ms ,層厚 3mm ,無間隔,視野 24cm×24cm ,矩陣 64×64 ,翻轉(zhuǎn)角 90° ,采集33層、210個連續(xù)時間點的數(shù)據(jù),掃描時間 7min 。
1.4數(shù)據(jù)預(yù)處理及網(wǎng)格數(shù)計算
BOLD數(shù)據(jù)采用GRETNA工具箱(http://www.nitrc.org/projects/gretna/)行預(yù)處理,流程包括剔除初始10個時間點的數(shù)據(jù)、時間層校正和頭部運動校正(限制平移 lt;2mm ,旋轉(zhuǎn) lt;2° );后將功能圖像配準至蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所(Montreal NeurologicalInstitute,MNI)標準空間模板,并重采樣至 3mm× 3mm×3mm 的體素分辨率;行Friston-24頭部運動參數(shù)、腦白質(zhì)和腦脊液信號的回歸處理,去除線性漂移,行帶通濾波 (0.01~0.08Hz 。
基于Dosenbach160圖譜[10]將大腦劃分為160個ROI,并進一步歸類為6個功能子網(wǎng)絡(luò):額頂網(wǎng)絡(luò)、感覺運動網(wǎng)絡(luò)、默認模式網(wǎng)絡(luò)、帶狀蓋網(wǎng)絡(luò)、枕葉網(wǎng)絡(luò)和小腦網(wǎng)絡(luò)。提取各節(jié)點的平均時間序列,并運用Pearson相關(guān)系數(shù)計算節(jié)點對之間的功能連接強度,構(gòu)建功能連接網(wǎng)絡(luò)矩陣。在選擇網(wǎng)絡(luò)類型時,采用加權(quán)網(wǎng)絡(luò),保留連接強度信息,閾值 0.10~0.34 (間隔0.01)[6]
運用圖論分析方法在多個稀疏度閾值下計算一系列網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù),包括5個小世界屬性(小世界參數(shù)、聚類系數(shù)、標準化聚類系數(shù)、特征路徑長度、標準化特征路徑長度),以及2個效率指標(全局效率、局部效率)。其中,局部效率、聚類系數(shù)和標準化聚類系數(shù)反映了網(wǎng)絡(luò)局部信息處理的效率,全局效率、特征路徑長度和標準化路徑長度則體現(xiàn)了網(wǎng)絡(luò)全局信息整合的能力。小世界參數(shù)則綜合評估了網(wǎng)絡(luò)的信息傳輸效率[9]。在指定稀疏度范圍內(nèi),計算各參數(shù)的AUC。計算多個節(jié)點級別的參數(shù),如節(jié)點效率(分為節(jié)點全局效率和節(jié)點局部效率)節(jié)點聚類系數(shù)、節(jié)點度、節(jié)點特征路徑長度及節(jié)點介數(shù)。
1.5統(tǒng)計學(xué)分析
采用SPSS26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。性別組間比較行 χ2 檢驗,年齡、RT、舒爾特方格時間(Schultegridtime,SGT)及網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)對比分析行獨立/配對樣本 Φt 檢驗、Mann-Whitney U 檢驗或Wilcoxon秩和檢驗等,以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。節(jié)點拓撲參數(shù)的比較依據(jù)不同數(shù)據(jù)類型,行配對樣本t檢驗或兩獨立樣本 χt 檢驗。應(yīng)用錯誤發(fā)現(xiàn)率(FDR)校正策略以控制多重比較引人的誤差。為定位功能連接強度上發(fā)生顯著變化的神經(jīng)環(huán)路,引入基于NBS工具箱的非參數(shù)置換檢驗,檢驗閾值為3.2,置換10000次,以 Plt;0.05 為顯著性標準。網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)與RT及SGT之間的相關(guān)性分析分別行Pearson或Spearman相關(guān)性分析,由于分別與7個網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)行相關(guān)性分析,以 Plt;0.007 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
1.6 驗證分析
為驗證經(jīng)筋療法對二值化及加權(quán)化不同網(wǎng)絡(luò)條件下功能腦網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)效果,使用GRETNA工具箱構(gòu)建各組的二值化網(wǎng)絡(luò)矩陣,在相同稀疏度閾值下 (0.10~0.34 ,間隔0.01)對網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)的結(jié)果進行二次計算。
2結(jié)果
2.12組人口學(xué)資料、反應(yīng)力及注意力比較
2組年齡及性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義( P= 0.516,0.407)。三陽組治療后RT-mean-all和第1、2、4、5單元的RT、SGT較治療前均顯著縮短(均 Plt; 0.05);而三陰組治療前后的RT及SGT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均 Pgt;0.05 。治療前及治療后2組間同一指標比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均 Pgt;0.05 (表1)。
三陽組第1、2、4單元治療前后的RT差值比三陰組明顯縮短(均 Plt;0.05 (表2)。
表12組反應(yīng)力及注意力比較
注:RT-mean-all為總平均反應(yīng)時間,RT-mean- (1~5) 為第1~5單元平均反應(yīng)時間,SGT為舒爾特方格時間。經(jīng)筋治療前后組內(nèi)對比, aPlt;0.01 bPlt;0.05 。
表22組反應(yīng)力及注意力變化程度比較 )
注:RT-mean-all為總平均反應(yīng)時間,RT-mean (1~5) 為第 1~5 單元平均反應(yīng)時間,SGT為舒爾特方格時間。
2.2網(wǎng)絡(luò)參數(shù)比較
與治療前比較,治療后三陽組的全局效率、局部效率和聚類系數(shù)均降低(P=0.016,0.003,0.020),特征路徑長度升高( scriptstyleP=0.009 ;而三陰組的標準化特征路徑長度降低( P=0.039 (圖1)。治療前和治療后分別行三陽組和三陰組組間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均 Pgt;0.05 )。三陽組及三陰組在治療前后網(wǎng)絡(luò)參數(shù)的差值上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均 Pgt;0.05 )。
2.3節(jié)點拓撲參數(shù)比較
經(jīng)筋治療后三陽組多個腦區(qū)的節(jié)點局部效率和節(jié)點聚類系數(shù)減低(均 Plt;0.05 ), 83.3% (15/18)的腦區(qū)位于右側(cè)大腦半球(表3,圖2)。三陽組其他腦區(qū)及三陰組所有腦區(qū)的節(jié)點拓撲參數(shù)(節(jié)點效率、節(jié)點聚類系數(shù)、節(jié)點度、節(jié)點特征路徑長度及節(jié)點介數(shù))均未見顯著改變(均 Pgt;0.05 。
2.4 連邊分析
經(jīng)筋治療前后2組所有腦區(qū)間的連接強度均未見顯著性改變(均 Pgt;0.05 )。
表3節(jié)點拓撲參數(shù)改變的腦區(qū)
注:MNI為蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所。
圖2節(jié)點拓撲參數(shù)改變腦區(qū)的空間位置注:圖2a,2b為節(jié)點局部效率改變的腦區(qū);圖2c,2d為節(jié)點聚類系數(shù)改變的腦區(qū)
2.5 相關(guān)性分析
Spearman相關(guān)性分析顯示,SGT與聚類系數(shù)呈正相關(guān) (r=0.338,P=0.005) (圖3),余各網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)與SGT和RT均無明顯相關(guān)性(均 Pgt;0.007 )。
圖3聚類系數(shù)與舒爾特方格時間(SGT)的相關(guān)性注:兩者呈正相關(guān)
2.6 驗證分析
在二值化網(wǎng)絡(luò)條件下,與治療前比較,治療后三陽組的全局效率( P=0.016 ),提高而特征路徑長度( P=0.011 降低;治療前后三陰組的網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均 Pgt;0.05 )。治療前和治療后分別行三陽組和三陰組組間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均 Pgt;0.05 )。三陽組及三陰組在治療前后網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)的差值上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均Pgt;0.05 )。
3討論
本試驗使用圖論方法分析不同經(jīng)筋靶點治療前后功能腦網(wǎng)絡(luò)的拓撲結(jié)構(gòu),治療后三陽組在網(wǎng)絡(luò)運行模式和認知任務(wù)表現(xiàn)方面優(yōu)化效果明顯,三陰組則差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果符合試驗預(yù)期,為定量研究經(jīng)筋治療療效提供了新的可能性。
3.1功能網(wǎng)絡(luò)拓撲結(jié)構(gòu)優(yōu)化及任務(wù)表現(xiàn)
網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)方面,三陽組治療后全局效率、局部效率和聚類系數(shù)均降低,而特征路徑長度升高,提示經(jīng)筋治療降低了功能腦網(wǎng)絡(luò)組織不同腦區(qū)專業(yè)信息和完成相鄰腦區(qū)信息專門化處理的能力[9-11]。但任務(wù)狀態(tài)下受試者的反應(yīng)力和注意力仍顯著提高,且相關(guān)性分析顯示SGT與聚類系數(shù)呈正相關(guān),即隨著相鄰腦區(qū)信息專門化處理能力降低,受試者表現(xiàn)出更強的注意力。根據(jù)大腦網(wǎng)絡(luò)成本和效率平衡理論,當執(zhí)行認知任務(wù)時,網(wǎng)絡(luò)傾向于高效且高成本的工作空間配置;而當認知需求降低時,網(wǎng)絡(luò)則轉(zhuǎn)變?yōu)榈统杀镜木W(wǎng)格狀配置[12]。推測這種改變是三陽經(jīng)筋治療強化受試者在非任務(wù)狀態(tài)下低成本網(wǎng)絡(luò)配置的結(jié)果,這有利于認知資源的積累,為任務(wù)狀態(tài)下功能網(wǎng)絡(luò)調(diào)用更多資源維持認知能力和執(zhí)行認知任務(wù)提供基礎(chǔ)。
節(jié)點拓撲參數(shù)比較顯示,治療后三陽組在默認模式網(wǎng)絡(luò)、額頂網(wǎng)絡(luò)、帶狀蓋網(wǎng)絡(luò)、感覺運動網(wǎng)絡(luò)和小腦網(wǎng)絡(luò)等多個網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的節(jié)點局部效率和節(jié)點聚類系數(shù)減低,且 83.3% (15/18)的腦區(qū)位于右側(cè)大腦半球。已知默認模式網(wǎng)絡(luò)、額頂網(wǎng)絡(luò)和帶狀蓋網(wǎng)絡(luò)通常相互作用以控制工作記憶、注意力、決策和其他高級認知能力[13-15],默認模式網(wǎng)絡(luò)和小腦網(wǎng)絡(luò)與認知功能的聯(lián)系[16-17]也被報道。非優(yōu)勢大腦半球則被認為主要參與包括視覺空間、注意力過程和社會認知等多種功能[18]。如果把認知相關(guān)腦區(qū)信息專門化處理能力減弱視為一種認知資源節(jié)約,則經(jīng)筋治療在這一方面表現(xiàn)較好,有利于提升認知任務(wù)的表現(xiàn)。
值得注意的是,驗證分析發(fā)現(xiàn)當受試者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)矩陣處于二值化模型條件下時,三陽組治療后的部分網(wǎng)絡(luò)拓撲參數(shù)表現(xiàn)出與加權(quán)模型條件下相反的變化趨勢。具體而言,其全局效率升高而特征路徑長度降低,提示治療強化了相應(yīng)網(wǎng)絡(luò)組織不同腦區(qū)間專業(yè)信息的能力。盡管變化趨勢不同,但落實到認知任務(wù)表現(xiàn)上受試者的認知能力均顯著提高,推測這可能是經(jīng)筋治療對同一網(wǎng)絡(luò)在不同布線成本下的差異性優(yōu)化策略所致。當腦功能執(zhí)行背景為低布線成本的二值化網(wǎng)絡(luò)時運行成本較低,提高整合能力可在有限的資源下維持神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的高反應(yīng)性,有助于執(zhí)行任務(wù);但當執(zhí)行背景為高布線成本的加權(quán)網(wǎng)絡(luò)時,運行成本明顯增大,降低整合能力以節(jié)約認知資源則為更好的選擇,其生物學(xué)機制有待進一步研究確認。
3.2經(jīng)筋循行治療對功能腦網(wǎng)絡(luò)重塑效果的影響
以三陽經(jīng)筋為靶點的治療在優(yōu)化功能腦網(wǎng)絡(luò)運行模式、強化受試者反應(yīng)力/注意力方面比三陰經(jīng)筋更顯著,但其生物學(xué)基礎(chǔ)仍不明確。既往研究表明,經(jīng)筋療法能通過調(diào)用多個全身網(wǎng)絡(luò)的生理功能對腦網(wǎng)絡(luò)進行調(diào)控,而三陽經(jīng)筋的筋膜經(jīng)線與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系更緊密[19-21]。推測三陽經(jīng)筋可能存在體-腦信息傳遞的優(yōu)勢通道,經(jīng)筋治療產(chǎn)生的生物遞質(zhì)經(jīng)由三陽經(jīng)筋傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)會更具優(yōu)勢,有利于完成對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。呂慧一等[22]對陽明經(jīng)絡(luò)與大腦關(guān)系的探討也支持這一推論。有學(xué)者提出不同穴位受到強度不等的刺激時可能會激活不同的神經(jīng)元通路[23],考慮到三陽和三陰經(jīng)筋分布著2套完全不同的穴位系統(tǒng),三陽經(jīng)筋循行區(qū)域的穴位在激活腦網(wǎng)絡(luò)重塑相關(guān)的優(yōu)勢神經(jīng)元通路上可能存在更強的作用效果。事實上,當治療腦卒中等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病時,中醫(yī)學(xué)界多選擇刺激三陽經(jīng)絡(luò)走行區(qū)的穴位[24-25],與本研究一致。
部分研究也表明,三陰經(jīng)筋治療中樞神經(jīng)疾病療效顯著[26],有待擴大樣本量進一步研究;應(yīng)根據(jù)具體病情及經(jīng)筋療法醫(yī)師的經(jīng)驗制訂治療方案。
本研究的局限性:樣本量較小,以及未對受試者治療后進行更長時間的追蹤,今后可擴大樣本量并延長試驗觀察時間以完善試驗設(shè)計。關(guān)于功能網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建過程的部分參數(shù)設(shè)置,目前仍未有研究提出最優(yōu)選擇,在不同參數(shù)設(shè)置下重復(fù)試驗有助于提高試驗結(jié)果的可靠性。
綜上所述,以三陽經(jīng)筋為靶點的經(jīng)筋治療能優(yōu)化功能網(wǎng)絡(luò)的排布,進而強化受試者的反應(yīng)力和注意力,在網(wǎng)絡(luò)運行模式優(yōu)化和反應(yīng)力/注意力強化上較三陰經(jīng)筋治療更明顯。rfMRI結(jié)合圖論方法可為早期定量觀察經(jīng)筋治療對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療效提供新的思路和方法。
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(收稿日期 2024-07-03)
中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志2025年4期