[摘要]皮膚經常受到外傷、燒傷、壓瘡、潰瘍等各種損傷,不僅損害其皮膚保護屏障功能,而且使患者感到疼痛和不適,甚至影響患者的心理健康。皮膚的創(chuàng)面修復與再生是組織工程領域的研究熱點。許多研究證實,珍珠粉是一種具有良好生物相容性和生物活性的天然生物材料,可以促進皮膚創(chuàng)面的修復和再生。本文就珍珠粉在皮膚組織修復中的應用進行綜述,以期為珍珠粉的臨床應用提供新的思路。
[關鍵詞]珍珠粉;生物材料;皮膚;創(chuàng)面修復
[中圖分類號]R641" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455(2025)08-0190-04
Research Progress on the Application of Pearl Powder in Skin Tissue Repair
CHEN Ling, XU Pu, MAO Qiuhua
( Hainan Provincial Stomatology Center, Affiliated Haikou Hospital, Xiangya Mediacl School, Central South University, Haikou 570208, Hainan, China )
Abstract: The skin is often subjected to various injuries such as trauma, burns, pressure sores, and ulcers. These not only damage its protective barrier function but also cause pain and discomfort in patients, and even affect the psychological health of patients. Wound repair and regeneration of skin tissue are research hotspots in the field of tissue engineering. Many studies have confirmed that pearl powder is a natural biological material with good biocompatibility and bioactivity, which can promote the repair and regeneration of skin wounds. This article will provide a review of the application of pearl powder in skin tissue repair, offering new insights for its clinical application.
Key words: pearl powder; biomaterials; skin; wound repair
皮膚作為人體的第一道防線和最大的器官,具有多種功能,可以保護我們的身體免受外部病原體的侵害,但是容易受到外界的侵襲,造成皮膚軟組織的急性損傷、燒傷、壓瘡和潰瘍等,從而破壞其保護屏障功能并引起患者疼痛不適,甚至影響患者的心理健康[1-3]。當皮膚受到的損傷較小時,機體通過自身的修復能力促進傷口收縮和細胞生長,從而促進傷口愈合。然而,當皮膚受到的損傷較大時,傷口愈合的時間變長或無法愈合,甚至形成慢性創(chuàng)面。因此,皮膚組織的修復與再生也是當前的一個研究熱點。生物材料和組織工程的進步使皮膚的修復與再生取得了重大進展,但再生完美皮膚的臨床治療仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。合適的創(chuàng)面敷料或植入物是促進皮膚創(chuàng)面修復與再生的物質基礎。用于創(chuàng)面修復與再生的生物材料,不僅需具有良好的生物相容性,也應具備抑制瘢痕生成的能力[4]。但目前用于治愈傷口的生物材料不可避免地會導致宿主免疫反應[5]。珍珠粉是一種優(yōu)良的天然生物材料,具有良好的生物相容性和生物活性[6]。珍珠粉含有多種類型的蛋白質,而蛋白質是成纖維細胞增殖、新血管形成和膠原蛋白生成所必需的,因此,珍珠粉有利于皮膚組織的修復和再生[7]。本文就珍珠粉在皮膚組織修復中的應用進行簡單總結,為珍珠粉在皮膚創(chuàng)面修復與再生的臨床運用提供新的思路。
1" 皮膚組織創(chuàng)面愈合的機制
成功的創(chuàng)面修復是一個動態(tài)、多因素參與、復雜有序的生物學過程,包括止血、炎癥、增殖和重塑四個階段,該過程受創(chuàng)面釋放的多種生長因子和細胞因子的嚴格調控[8-9]。其中生長因子具有促進血管合成、膠原合成并沉積、創(chuàng)面再上皮化及抑制瘢痕形成的作用。在創(chuàng)面愈合的早期階段,血小板起止血作用。首先,傷口周圍的小血管和毛細血管反應性收縮,減少局部血流。隨后,暴露的膠原纖維吸引血小板聚集成血塊。與此同時,血小板會釋放血管活性物質,進一步收縮血管、減慢血流并集成血栓。最后,啟動內源性和外源性凝血過程[10]。在炎癥階段,中性粒細胞釋放彈性蛋白酶和蛋白酶,巨噬細胞吞噬壞死組織,血管進一步擴張和通透性引起炎癥[11-12]。在增殖階段,成纖維細胞和內皮細胞的募集,新的基質(稱為肉芽組織)開始發(fā)育。許多新的毛細血管在新基質中萌芽,這個過程被稱為血管生成。最后的重塑過程主要包括膠原酶降解多余的膠原纖維、膠原蛋白的重排和過度生長的毛細血管退化,這可能持續(xù)數月至數年。最終,在創(chuàng)面愈合過程中形成的肉芽組織會進化成正常的結締組織[13-14]。但是,愈合過程中受機體全身或局部不良因素影響可以導致愈合延遲或者愈合受阻[15]。其中包括缺氧、細菌感染、局部血液供應不良、年齡和糖尿病并發(fā)癥等因素[16-18]。
2" 珍珠粉在創(chuàng)面修復中的應用
2.1 珍珠粉的成分及其功效:珍珠是一種天然的生物礦物質,是貝殼類軟體動物體內產生的堅硬物體,其形成過程是由于貝殼類軟體動物的外套膜受到外界刺激后產生的[8]。珍珠粉為珍珠粉碎研磨后得到的粉狀物,可分為淡水珍珠粉和海水珍珠粉[19],由文石型碳酸鈣晶體和嵌入其中的有機基質組成[20],它含有碳酸鈣、蛋白質、活性肽、氨基酸和多種微量元素[21-24]。珍珠粉被廣泛應用于美容護理和醫(yī)療保健等行業(yè)已有數千年的歷史,有很高的藥用價值,一直被用于治療許多疾病,如心悸、失眠和癲癇等[7]。近年來的研究證明,珍珠粉具有成骨活性、抗氧化和抗衰老活性等多種功能[25-28]。
珍珠粉在修復軟組織創(chuàng)面愈合中的作用同樣受到許多學者的關注。珍珠粉含有多種活性成分,能誘導成纖維細胞增殖分化,促進創(chuàng)面愈合和皮膚組織再生。已知珍珠粉的有效成分包括豐富的氨基酸和礦物質,促進組織中膠原蛋白的產生。微量元素鋅可以激活超氧化物歧化酶,清除過氧化自由基,幫助修復皮膚細胞損傷[29]。此外,富含蛋白質的珍珠粉及其水溶性成分的抗炎、抗氧化和抗菌特性使其在創(chuàng)面愈合治療中具有潛在的治療價值[30]。
2.2 珍珠粉的體外實驗研究:成纖維細胞在創(chuàng)面愈合過程中被認為是不可或缺的,發(fā)揮著重要作用[31]。正常創(chuàng)面形成后,成纖維細胞大量增殖,合成并分泌大量膠原纖維和基質成分,與新生毛細血管一起形成肉芽組織。在修復后期,它們通過分泌膠原酶參與修復組織的改變[6]。研究表明,在創(chuàng)面愈合階段,成纖維細胞可以分泌細胞外基質來誘導其他細胞或自身的增殖、分化和遷移[32],也有報道稱,在實驗模型中增加成纖維細胞數量可以改善創(chuàng)面愈合[33]。成纖維細胞及其功能若出現任何障礙都將阻止正常的創(chuàng)面愈合,并導致慢性、不可愈合的傷口[34]。
Li YC等[35]使用含珍珠粉提取液的培養(yǎng)液檢測其促進人成纖維細胞系(Hs68細胞)和人原代成纖維細胞(HFFs)的遷移作用,結果顯示,含珍珠粉提取液的成纖維細胞的遷移細胞數是未加珍珠粉提取液的3倍,成纖維細胞中Ⅲ型膠原的表達高于I型膠原,揭示了珍珠粉具有促進人成纖維細胞遷移的潛力。Chen X等[7]將珍珠粉與人成纖維細胞共同培養(yǎng),結果顯示不同粒徑的珍珠粉均能促進人成纖維細胞增殖及遷移,其中納米級珍珠粉促進細胞增殖、遷移能力更佳。Liu M等[30]通過劃痕實驗探究不同相對分子質量珍珠肽對成纖維細胞(L929)活性的影響,結果顯示:三種分子量珍珠肽的增殖活性不同。其中,<3 kD珍珠肽對細胞活性無明顯影響,3~10 kD和>10kD珍珠肽對細胞增殖有顯著促進作用,但>10 kD珍珠肽作用更明顯。因此,>10 kD珍珠肽是珍珠粉促進成纖維細胞增殖的主要活性成分。通過上述體外細胞實驗,證實了珍珠粉可促進成纖維細胞增殖、遷移的能力,進一步說明珍珠粉具有促進創(chuàng)面愈合的作用,但不同粒徑或含不同相對分子質量珍珠肽的珍珠粉促進細胞增殖、遷移的能力不同。
2.3 珍珠粉的體內實驗研究:Chen X等[7]采用大鼠皮膚切除模型,研究珍珠粉對創(chuàng)面修復和再生的影響。結果表明,微米級及納米級珍珠粉均能促進皮膚細胞的增殖和遷移,加速創(chuàng)面愈合,并顯著提高愈合后皮膚的生物力學強度。此外,珍珠粉處理可以促進膠原蛋白的形成和正常沉積,促進皮膚血管生成,而且珍珠粉對大鼠破損的皮膚無刺激作用,具有良好的生物相容性。在體外和體內研究中,納米級珍珠粉表現出最高的愈合效率。其機制可能與增加活性蛋白的釋放、增強組織附著以及增加局部納米粉末的細胞攝取有關。Liu M等[30]在大鼠體內進一步研究了珍珠肽-水凝膠對體內傷口愈合的影響,研究結果證明了珍珠肽、水凝膠均具有促進傷口愈合的作用。其中珍珠肽-水凝膠的傷口愈合作用最強,具有促進傷口愈合活性的珍珠肽與水凝膠共同為傷口提供良好的愈合環(huán)境,達到促進傷口愈合的最大效益。珍珠粉多肽成分的緩釋作用,極大地增強了傷口愈合活性。且珍珠粉具有抗氧化活性,有助于清除異常生成的自由基分子。
鄭文立等[36]為探討珍珠粉作為燒傷創(chuàng)面外用藥的可行性,使用珍珠粉和磺胺嘧啶銀分別用于面部淺Ⅱ度燒傷患者,結果顯示珍珠粉觀察組面部創(chuàng)面7 d和10 d愈合率高于磺胺嘧啶銀粉對照組,面部創(chuàng)面愈合時間比磺胺嘧啶銀對照組短,并具有統(tǒng)計學意義。同樣,孫瑞朋[15]的結果同鄭文立相似,其使用重組人酸性成纖維細胞生長因子和珍珠粉聯合應用于治療面部淺Ⅱ度燒傷患者,結果顯示:重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合珍珠粉治療面部淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合率高于磺胺嘧啶銀粉。兩者的研究結果均說明珍珠粉確實有促進創(chuàng)面愈合的作用。
畢聰文等[37]將肛瘺術后患者隨機分為兩組,對照組患者術后僅用碘伏棉球、院內制劑“一效膏”及滅菌凡士林紗條換藥,治療組在此基礎上增加珍珠粉外用。研究結果顯示:治療組患者術后創(chuàng)面清潔程度評分及創(chuàng)面縮小程度均優(yōu)于對照組,并具有統(tǒng)計學意義。提示珍珠粉可以減少肛瘺術后創(chuàng)面的分泌物、加速肉芽組織生長并促進其創(chuàng)面愈合。Niu D[38]使用馬應龍麝香痔瘡膏與珍珠粉聯合應用于壓瘡患者的治療中,可以促進細胞增殖分化,增強血液循環(huán)功能,能夠促進患者壓瘡處新生肉芽的生長,促進創(chuàng)面愈合,起到有效的生肌解毒作用。同樣,蔡海云等[39]使用珍珠粉聯合氧化鋅應用于手術患者,不僅改善患者的皮膚血流灌注量、血氧飽和度,還降低了皮膚溫度和壓瘡的發(fā)生率。
珍珠粉廣泛用于創(chuàng)傷、燒傷、壓瘡、肛瘺術后的治療,因其含有人體必需的氨基酸等成分,可以調節(jié)中樞神經系統(tǒng)的功能并提供神經營養(yǎng),促進皮膚的新陳代謝,供給皮膚營養(yǎng),促進組織再生[38-39]。研究表明,珍珠粉含有鈉、鋅、鈣元素,涂抹于創(chuàng)面后會造成局部高滲環(huán)境導致細菌脫水死亡[38]。鋅是許多重要酶的成分,它參與組織愈合可以加速組織修復。鈣能降低毛細血管壁的通透性,減少滲出物的形成,有利于新鮮肉芽的生長[40]。
3" 小結和展望
珍珠粉是一種優(yōu)良的天然生物材料,眾多學者研究表明,珍珠粉具有促進皮膚創(chuàng)面愈合的作用,可用于皮膚組織的創(chuàng)面修復與再生。但在應用過程中,由于珍珠粉的化學成分復雜,所以其治療機制的研究較困難。對于具體的某種有效成分還不能明確,在目前的研究中,只是初步猜測。未來可開展更多的研究,進一步驗證珍珠粉對皮膚創(chuàng)面修復和再生的生物學作用,探索其作用機制。可靠的鑒定、定量珍珠粉的有效成分,有利于更好地了解其生物化學作用機制和擴大其生物醫(yī)學應用潛力,這是至關重要的。而且在目前的臨床應用中,珍珠粉大多數作為創(chuàng)面敷料使用,對于大面積的皮膚組織缺損,促進創(chuàng)面愈合效果十分有限。
通常對于大面積的皮膚組織缺損,有自體皮膚移植、異體皮膚移植、人工皮膚移植等,其中自體皮膚有限,而異體皮膚常免疫排斥,故大多數使用人工皮膚移植。珍珠粉是否可以作為支架材料與干細胞或為生物3D打印的生物材料等制作成“人工皮膚”對缺損的皮膚進行移植,如何將珍珠粉有效地應用到臨床實踐中,比如使用合適的載體材料保護珍珠粉在體內不被降解失活,使用合適的應用方法保證患者的安全性和有效性,均可做深入研究。希望更多學者在前期研究的基礎上進一步證實珍珠粉作為皮膚組織修復材料的優(yōu)勢性能,更好地服務于臨床,使珍珠粉的應用更廣泛。
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[收稿日期]2023-11-02
本文引用格式:陳靈,徐普,毛秋華.珍珠粉在皮膚組織修復中的應用研究進展[J].中國美容醫(yī)學,2025,34(8):190-193.