超分子水楊酸治療中重度痤瘡的療效及對皮膚菌群多樣性的影響

[摘要]目的：探討超分子水楊酸對中重度痤瘡患者療效及皮膚菌群多樣性的影響。方法：將2020年12月-2023年12月筆者醫(yī)院皮膚科收治155例中重度痤瘡，以隨機數(shù)字表法分為對照組77例，試驗組78名例。對照組的治療方式是口服多西環(huán)素并結(jié)合外用夫西地酸乳膏。而在試驗組中，除了接受對照組相同的治療方案外，還額外進行了超分子水楊酸的化學(xué)換膚治療。比較兩組臨床療效、痤瘡皮損數(shù)量、皮膚屏障功能、皮膚菌群變化、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高（P＜0.05）。治療結(jié)束后，兩組患者黑頭粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫和結(jié)節(jié)的數(shù)量相較治療前顯著減少（P＜0.05）。與對照組相比，試驗組痤瘡皮損數(shù)量也顯著減少（P＜0.05）。治療后，兩組患者角質(zhì)層含水量均較治療前升高，經(jīng)皮失水量、皮脂含量均較治療前降低（P＜0.05）；與對照組相比，角質(zhì)層含水量較高，經(jīng)皮失水量、脂含量較低（P＜0.05）。治療后，兩組患者各類面部菌群菌數(shù)計數(shù)均較治療前降低（P＜0.05）；與對照組相比，各類面部菌群菌數(shù)計數(shù)較低（P＜0.05）。治療完成后，與治療開始時相比，兩組患者各項生活質(zhì)量評分均有顯著提升（P＜0.05）。此外，與對照組相比，試驗組在各項生活質(zhì)量評分上也顯示出更高的提升（P＜0.05）。關(guān)于不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：應(yīng)用超分子水楊酸輔助治療中重度痤瘡，能顯著減少皮損的數(shù)量，調(diào)整皮膚上的細(xì)菌群落，從而提升患者的生活質(zhì)量，顯示出其在臨床應(yīng)用上具有較大的推廣價值。

[關(guān)鍵詞]超分子水楊酸；中重度痤瘡；療效；多樣性；皮膚菌群

[中圖分類號]R758.733" " [文獻標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）08-0139-04

Effect of Supramolecular Salicylic Acid on Efficacy and Skin Flora Diversity in Patients with Moderate to Severe Acne

ZHU Wen， CHENG Rong， KAN Wei

（ Department of Dermatology and Venereal Diseases， the Second People's Hospital of Wuhu， Wuhu 241000， Anhui， China ）

Abstract： Objective" To investigate the efficacy of supramolecular salicylic acid （SSA） in patients with moderate-to-severe acne vulgaris and its impact on skin microbiome diversity. Methods" Between December 2020 and December 2023， 155 patients with moderate-to-severe acne were enrolled in the dermatology department. Using a random number table， they were divided into two groups： a control group （n=77） and a test group （n=78）. The control group received oral doxycycline combined with topical fusidic acid cream. The test group received the same regimen as the control group， plus additional SSA chemical peels. Clinical efficacy， acne lesion count， skin barrier function （stratum corneum hydration， transepidermal water loss [TEWL]， sebum content）， skin microbiome changes， quality of life （QoL）， and adverse events were compared between the two groups. Results" After treatment， the test group exhibited a significantly higher overall clinical effective rate compared to the control group （P＜0.05）. Post-treatment， both groups showed significant reductions in the number of comedones， inflammatory papules， pustules， cysts， and nodules compared to baseline （P＜0.05）. The test group also demonstrated a significantly greater reduction in total acne lesion count compared to the control group （P＜0.05）. Post-treatment， stratum corneum hydration increased， while TEWL and sebum content decreased significantly in both groups compared to baseline （P＜0.05）. Compared to the control group， the test group had higher stratum corneum hydration and lower TEWL and sebum content （P＜0.05）. After treatment， counts of various facial microbial flora significantly decreased in both groups compared to baseline （P＜0.05）， and were significantly lower in the test group compared to the control group （P＜0.05）. Post-treatment， QoL scores significantly improved in both groups compared to baseline （P＜0.05）， with the test group showing significantly greater improvement in QoL scores than the control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P＞0.05）. Conclusion" Adjunctive therapy with supramolecular salicylic acid significantly reduces acne lesions， modulates the skin bacterial community， and improves patient quality of life in moderate-to-severe acne vulgaris， demonstrating considerable potential for clinical application.

Key words： supramolecular salicylic acid; moderate to severe acne; efficacy; diversity; skin flora

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)生通常與皮脂分泌過多、毛囊口角化過度、細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)等因素相關(guān)[1]，嚴(yán)重時可對患者容貌造成負(fù)面影響[2]。隨著治療技術(shù)的發(fā)展，鹽酸多西環(huán)素成為中重度痤瘡的常用治療藥物之一。其抗菌作用可抑制細(xì)菌增殖并控制炎癥[3-6]，但對皮脂分泌的調(diào)節(jié)作用有限。水楊酸，又稱鄰羥基苯甲酸，是一種廣譜且安全性良好的殺菌劑，能抑制并殺滅多種病原微生物。超分子水楊酸則運用了創(chuàng)新的超分子技術(shù)，使非水溶性的水楊酸通過分子識別與自組裝形成水溶性超分子聚集體。相較于傳統(tǒng)水楊酸，超分子水楊酸具備控釋緩釋能力，可降低刺激性并提高生物利用度?；诖?，本研究旨在分析超分子水楊酸對中重度痤瘡患者臨床療效及皮膚菌群多樣性的影響。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：收集2020年12月-2023年12月在筆者醫(yī)院皮膚科治療的155例中重度痤瘡患者，患者簽署知情同意書，實驗經(jīng)倫理審批，批準(zhǔn)編號：20190232。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚性病學(xué)（第9版）》[7]中痤瘡分級標(biāo)準(zhǔn)中的Ⅱ級～Ⅳ級，歸類為中重度痤瘡；②12～45周歲，性別不限；③痤瘡病程≥3個月；④研究開始前1個月內(nèi)未接受系統(tǒng)性抗痤瘡治療；⑤簽署知情同意書，承諾配合隨訪及檢測流程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能弱的患者；②治療期間合并使用其他藥物的患者；③其他重大健康問題的患者；④存在血管瘤的患者；⑤患有精神類疾病，影響溝通能力的患者。⑥具有瘢痕體質(zhì)的患者。以隨機數(shù)字表法分為對照組77例，試驗組78例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法

1.2.1 對照組：采用多西環(huán)素（規(guī)格：100 mg，國藥準(zhǔn)字H41020670，上海玉瑞生物科技（安陽）藥業(yè)有限公司）100 mg口服，每天2次，餐后服用；外用夫西地酸乳膏（規(guī)格：10克/只；生產(chǎn)批號：H20090122，奧絡(luò)澳美制藥廠）薄層涂抹于皮損區(qū)域，每天2次。治療周期8周。

1.2.2 試驗組：在對照組治療基礎(chǔ)上，試驗組接受超分子水楊酸化學(xué)換膚治療。步驟如下：潔面后，于眼瞼、鼻唇溝涂抹凡士林保護，面部均勻涂抹30%超分子水楊酸（妝201905405，陜西百川生物科技有限公司），5～15 min，使用碳酸氫鈉溶液/清水徹底清洗，敷醫(yī)用冷敷貼15 min，冷噴鎮(zhèn)靜。每2周1次，共4次。48 h內(nèi)避免日曬與化妝，每日防曬，使用醫(yī)用保濕劑。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]：痊愈為皮損及臨床癥狀完全消失，且癥狀評分減少超過95%；顯效：大部分皮損消退，臨床癥狀有顯著改善，癥狀評分降低70%～95%；有效為部分皮損減輕，臨床癥狀有所緩解，癥狀評分降低30%～69%；無效為未滿足上述任何療效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 痤瘡皮損數(shù)量：在治療開始前和結(jié)束后，用相機拍攝患者治療前及治療后統(tǒng)計皮損數(shù)量，具體包括黑頭粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫和結(jié)節(jié)的數(shù)量。

1.3.3 皮膚屏障功能評分：所有入組患者均于初次治療前和末次治療后采用電容法儀器對角質(zhì)層含水量進行檢測；光吸收法對皮脂含量進行檢測；采取開放式探頭對經(jīng)皮失水量（TEWL）進行測量，同一部位測3次，取平均值記錄。

1.3.4 皮膚菌群變化分析[9]：使用無菌的磷酸鹽緩沖液浸濕棉簽，在面部受損區(qū)域從中心向外涂抹，將采集的樣本用滅菌的磷酸鹽緩沖液按10倍稀釋，然后取原液和10-8至10-1稀釋液，各0.1 ml。置于厭氧條件下培養(yǎng)，溫度為37℃，培養(yǎng)時間為48 h。將葡萄球菌選擇性培養(yǎng)基和非選擇性培養(yǎng)基置于需氧條件下培養(yǎng)，溫度為37℃，培養(yǎng)時間為24 h。培養(yǎng)結(jié)束后，觀察結(jié)果并進行菌落計數(shù)。通過離子色譜分析代謝產(chǎn)物，使用生化條帶對菌株進行生化性質(zhì)鑒定，從而確定菌種。

1.3.5 生活質(zhì)量[10]：參考皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表，評估痤瘡對患者生活的五個方面的影響：包括日常生活、休閑娛樂、學(xué)習(xí)工作、人際關(guān)系、治療，記錄患者因痤瘡引起的主要癥狀，包括： 紅腫、瘙癢、疼痛。對每個項目的影響程度進行評分，分為三個等級：其中輕為1分，中為2分，重為3分?？偣灿?0個評估項目，滿分為30分。分?jǐn)?shù)越高，表示痤瘡對患者生活質(zhì)量的影響越大。

1.3.6 不良反應(yīng)：統(tǒng)計脫屑、瘙癢、紅斑、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 24.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。對于定量數(shù)據(jù)，通過t檢驗分析，并以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式呈現(xiàn)結(jié)果。對于定性數(shù)據(jù)，則以百分比表示來展示，并利用卡方檢驗分析。當(dāng)統(tǒng)計結(jié)果的P＜0.05時，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 臨床總有效率比較：治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高（P＜0.05）

2.2 痤瘡皮損數(shù)量比較：治療結(jié)束后，兩組患者的黑頭粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫和結(jié)節(jié)的數(shù)量相較治療前有顯著減少（P＜0.05）。與對照組相比，試驗組痤瘡皮損數(shù)量顯著減少（P＜0.05）。見表3。

2.3 皮膚屏障功能比較：治療后，兩組患者角質(zhì)層含水量均較治療前升高，經(jīng)皮失水量、脂含量均較治療前降低（P＜0.05）；與對照組相比，角質(zhì)層含水量較高，經(jīng)皮失水量、脂含量較低（P＜0.05）。見表4。

2.4 面部菌群菌數(shù)計數(shù)比較：治療前兩組面部菌群菌數(shù)計數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，兩組患者各類面部菌群菌數(shù)計數(shù)均較治療前降低（P＜0.05）；與對照組相比，各類面部菌群菌數(shù)計數(shù)較低（P＜0.05）。見表5。

2.5 生活質(zhì)量評分比較：治療完成后，與治療開始時相比，兩組患者各項生活質(zhì)量評分均有顯著提升（P＜0.05）。此外，與對照組相比，試驗組在各項生活質(zhì)量評分上也顯示出更高的提升（P＜0.05）。見表6。

2.6 安全性評價：兩組均有輕微不良反應(yīng)發(fā)生，在對照組中，記錄到1例患者出現(xiàn)脫屑現(xiàn)象，2例患者有瘙癢癥狀，以及1例患者出現(xiàn)紅斑，這些不良反應(yīng)的總發(fā)生率為5.19%（4/77）；在試驗組中，共有3例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，具體為1例頭暈頭痛、1例脫屑和1例紅斑，這使得不良反應(yīng)的發(fā)生率大約為3.85%（3/78）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無差異（χ2=0.163，P=0.686）。

2.7 典型病例：某男，24歲，患病1年。接受超分子水楊酸治療8周后，皮損顯著減少。

3" 討論

痤瘡丙酸桿菌是痤瘡發(fā)病過程中重要的致病菌株之一，通過促進皮脂分泌、角質(zhì)細(xì)胞過度角化和炎癥反應(yīng)，促進痤瘡發(fā)展[11]。夫西地酸為高效窄譜抗菌藥物，針對痤瘡丙酸桿菌有效，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌增殖[12]，其獨特的作用靶點有助于降低與其他抗菌藥物的交叉耐藥風(fēng)險。由于夫西地酸具備良好的脂溶性，能夠穿透皮膚屏障，直接作用于感染區(qū)域，發(fā)揮治療效果[13]。在本研究中，對照組使用夫西地酸乳膏聯(lián)合多西環(huán)素。多西環(huán)素能通過阻止肽鏈延伸來干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成[14]。水楊酸是一種具有多重藥理活性的有機酸類化合物，不僅具有抗菌、調(diào)節(jié)角化及抗炎作用，還可通過脂溶特性滲透毛囊皮脂腺單位，有助于疏通毛孔[15]。超分子水楊酸通過超分子技術(shù)轉(zhuǎn)化為水溶性聚合體，優(yōu)點包括控緩釋功能減少刺激性、不含酒精、提升皮膚水分保持能力、維持低pH值增加游離水楊酸濃度[16]。

本研究結(jié)果顯示，與多西環(huán)素和夫西地酸乳膏相比，聯(lián)合使用超分子水楊酸治療后，患者的臨床療效和角質(zhì)層含水量均有顯著改善，皮損數(shù)量、經(jīng)皮失水量和皮脂含量均有所降低。提示超分子水楊酸在緩解痤瘡癥狀方面快速有效，并且同時減少對藥物產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險。治療后患者面部的粉刺、丘疹與膿皰等痤瘡皮損數(shù)量均明顯下降。正常皮膚菌群通過形成微生態(tài)屏障，抑制過路菌及潛在致病菌的定植與繁殖[17]。然而，痤瘡患者面部皮膚有常駐菌（如痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌）與過路菌（如微球菌、需氧G-桿菌）異常增殖[18-19]。本研究顯示，經(jīng)超分子水楊酸治療后，患者面部皮膚的菌落總數(shù)顯著降低，且試驗組低于對照組，表明超分子水楊酸治療可顯著降低痤瘡患者面部皮膚的常住菌和過路菌數(shù)量，幫助恢復(fù)正常的菌群狀態(tài)。

綜上，本研究針對155例中重度痤瘡患者，從臨床療效、皮損情況、皮膚屏障功能、菌群變化、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況等進行分析，證實超分子水楊酸輔助治療應(yīng)用于中重度痤瘡可顯著降低皮損數(shù)量，調(diào)節(jié)皮膚菌群狀態(tài)，為臨床提供了一種便捷、成本較低且易于推廣的治療方案。

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[收稿日期]2024-06-18

本文引用格式：朱文，成戎，闞偉.超分子水楊酸治療中重度痤瘡的療效及對皮膚菌群多樣性的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（8）：129-132，193.