糞菌移植在非消化系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用中的研究進(jìn)展

ResearchProgressofFecal MicrobiotaTransplantationinClinical ApplicationofNon-digestive SystemDiseases/LIRuiying，YIGuirong，YUYi.//Medical InnovationofChina，2025，22（16）：169-173

[Abstract]Intestinal flora isa group of microorganisms that colonizethe host's gastrointestinal tract. Under physiological conditions，itcoexists harmoniously with the host and maintainsthe homeostasis and balance of the body.Intestinalflora dysregulation isassociated with theoccurrnceand developmentofvariousdiseases.Fecal microbiota transplantation，asoneof theinterventionmethods to improve intestinalfloradysregulation，hasbeen applied invarious digestive system diseases，meanwhile，its role innon-digestive system diseaseshas beengradually recognized.This articleaims toreview theapplication progress of fecal microbiota transplantation in metabolic diseases， neurological diseases，cardiovascular diseases，respiratory diseases，etc.， with the expectation of providing a new research direction for the clinical application of fecal microbiota transplantation.

[Key Words]Intestinal floraFecal microbiota transplantationDiabetes melitusParkinson's disease Alzheimer's diseaseMultiple sclerosisCardiovascular diseaseRespiratory diseases

First-author's addres： Department of Gastroenterology， the Second Hospital of Lanzhou University， Lanzhou 730000， China doi： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.16.040

腸道菌群是定植于宿主胃腸道的微生物群，生理情況下其與宿主和諧共處，維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)平衡；病理情況下出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，與多種疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)。糞菌移植（fecalmicrobiotatransplantation，F(xiàn)MT）作為改善腸道菌群失調(diào)的干預(yù)方式之一，被應(yīng)用于難治性艱難梭菌感染（CDI）等消化系統(tǒng)疾病，同時(shí)其在非消化系統(tǒng)疾病治療中的作用也逐漸被認(rèn)識(shí)。本文旨在對(duì)FMT在代謝性疾病、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等中的治療進(jìn)展做一綜述，以期為其在非消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用提供新思路及研究方向。

1腸道菌群及FMT概述

腸道菌群是指定植于宿主胃腸道的微生物群，其與宿主是一種互利共生關(guān)系。人類(lèi)的腸道細(xì)菌數(shù)量多達(dá)100萬(wàn)億，有“第二基因組”之稱(chēng)[。構(gòu)成人類(lèi)腸道菌群的主要有四大類(lèi)群：厚壁菌門(mén)、擬桿菌門(mén)、放線菌門(mén)、變形菌門(mén)，前兩種占 90% 左右[2]。這個(gè)龐大復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)參與人體穩(wěn)態(tài)機(jī)制的調(diào)節(jié)，如營(yíng)養(yǎng)代謝、維持腸黏膜屏障完整性、參與飽腹感調(diào)節(jié)、病原體防御和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)等[2]。當(dāng)受到環(huán)境因素、病毒、宿主基因、藥物等影響時(shí)，其類(lèi)群及數(shù)量發(fā)生變化，從而出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。研究表明，腸道菌群失調(diào)與腸道艱難梭菌感染、炎癥性腸病、腸易激綜合征、慢性肝病等消化系統(tǒng)疾病相關(guān)，但近年來(lái)，其與非消化系統(tǒng)疾病的關(guān)系逐漸被人們認(rèn)識(shí)[3]。

FMT作為重塑腸道菌群的重要方法，是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者腸道內(nèi)，重建具有正常功能的腸道菌群，改善菌群失調(diào)，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療的手段。1958年，Eiseman 等[4]首次記錄了FMT在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的成功應(yīng)用。1983年報(bào)道了第一例FMT治療CDI的病例[5]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外指南及共識(shí)對(duì)FMT治療CDI均有推薦，并探討性應(yīng)用于多種消化系統(tǒng)疾病[3。同時(shí)，人們逐漸認(rèn)識(shí)到FMT與非消化系統(tǒng)疾病治療的關(guān)系密切，未來(lái)有望成為部分非消化系統(tǒng)疾病的新型治療手段。

2 FMT與非消化系統(tǒng)疾病

2.1 FMT與糖尿病

糖尿病是一種以高血糖為特征的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，全球疾病負(fù)擔(dān)重。1型糖尿?。╰ype1diabetesmellitus，T1DM）以胰島素缺乏為主要特征，而2型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus，T2DM）以胰島素抵抗伴胰島素相對(duì)缺乏為特征。

T1DM是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是T細(xì)胞介導(dǎo)的β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏。T1DM由遺傳、免疫、環(huán)境和其他因素驅(qū)動(dòng)，腸道菌群與調(diào)節(jié)腸道環(huán)境的免疫系統(tǒng)相互作用是關(guān)鍵因素之一。DeGroot等[7的一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，F(xiàn)MT治療可使新診斷且病史在12個(gè)月內(nèi)的T1DM患者的內(nèi)源性胰島素生成下降，降低患者血糖，延長(zhǎng)殘余 β 細(xì)胞功能。最近的一項(xiàng)研究中，2例T1DM青少年患者接受了FMT，分別在34周和19周的隨訪中發(fā)現(xiàn)，1例不再需要降糖治療，另1例停止胰島素治療，只需服用口服降糖藥物，并且發(fā)現(xiàn)接受多次FMT后體現(xiàn)出了控制T1DM的“強(qiáng)化效應(yīng)”，F(xiàn)MT治療過(guò)程中未出現(xiàn)不良事件。另有國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道了1例24歲T1DM合并營(yíng)養(yǎng)不良的男性患者，通過(guò)FMT，患者的血糖明顯控制，合并的惡心嘔吐癥狀得到改善，治療后患者腸道菌群接近健康供體。FMT治療T1DM的機(jī)制仍在進(jìn)一步探索中。有研究表明，在T1DM患者中，擬桿菌門(mén)細(xì)菌比例增加，而在健康受試者中，厚壁菌門(mén)細(xì)菌比例增加[o]。在T1DM患者中，產(chǎn)生短鏈脂肪酸（short-chainfattyacids，SCFAs）的微生物群減少[，SCFAs包括丁酸鹽，其是食物殘?jiān)l(fā)酵的產(chǎn)物，丁酸鹽在調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)飽腹感、控制血糖和膽固醇中起著關(guān)鍵作用。綜上，F(xiàn)MT可作為治療T1DM的潛在方式。

T2DM主要發(fā)病特點(diǎn)為胰島素抵抗，除了遺傳因素和生活方式外，腸道微生物的組成在肥胖和胰島素抵抗中也起著重要作用。腸道菌群失調(diào)下，炎癥損傷破壞腸道屏障，增加腸道通透性，被稱(chēng)為“漏腸綜合征”[]。在肥胖和糖尿病患者中，胰島素敏感性可以通過(guò)建立正常的腸道微生物組比例、減輕低級(jí)別慢性炎癥反應(yīng)、糾正膽酸代謝紊亂、參與SCFAs的產(chǎn)生來(lái)改善[2]。Wang等[12]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT成功降低了糖尿病小鼠的空腹血糖水平，改善了葡萄糖耐量，減輕了胰島 β 細(xì)胞破壞，恢復(fù)了腸道微生物群的平衡。一項(xiàng)納入了9項(xiàng)研究含303例參與者的薈萃分析表明，F(xiàn)MT治療T2DM在短期結(jié)果（FMT后6周）中，與安慰劑組相比，F(xiàn)MT組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素水平均低[13]。另一項(xiàng)關(guān)于FMT單獨(dú)和FMT聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的隨機(jī)對(duì)照研究表明，F(xiàn)MT可顯著改善胰島素抵抗、BMI、空腹血糖和餐后血糖，并通過(guò)定植供體來(lái)源的微生物群改變腸道微生物群落[14]。以上的研究表明FMT可能為治療T2DM提供幫助。

2.2FMT與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

腸道菌群可以通過(guò)“腸－腦軸”的相互作用影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能和發(fā)育，影響大腦的生理、行為和認(rèn)知功能。這條軸是大腦與胃腸道及其微生物群之間的雙向信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等多個(gè)重疊通路。腸道微生物群產(chǎn)生的細(xì)胞因子和代謝物，如SCFAs、 γ- 氨基丁酸（GABA）、色氨酸、血清素和兒茶酚胺，可以通過(guò)激活傳入迷走神經(jīng)通路或腸細(xì)胞上的特定受體，甚至通過(guò)內(nèi)分泌途徑，向胃腸道以外的遠(yuǎn)距離靶點(diǎn)發(fā)出信號(hào)，從而調(diào)節(jié)大腦的功能和認(rèn)知，參與到神經(jīng)系統(tǒng)疾病中[15]。腸道菌群失調(diào)可能通過(guò)增加腸道屏障的通透性、促進(jìn)神經(jīng)炎癥、促進(jìn)內(nèi)分泌紊亂等參與神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森?。≒arkinson'sdisease，PD）、阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）、多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）等[3]。2.2.1PDPD是一種常見(jiàn)的、復(fù)雜的慢性神經(jīng)退行性疾病。PD在臨床上大多表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等，同時(shí)可能伴有便秘、睡眠障礙、認(rèn)知障礙、嗅覺(jué)障礙、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀。2015年，Scheperjans等[15]比較了72例PD患者與72名對(duì)照受試者的糞便微生物群，報(bào)道了PD患者的腸道菌群紊亂，結(jié)果顯示，PD患者腸道菌群中的普氏菌豐度較對(duì)照組減少4.5倍，而乳桿菌的數(shù)量則增加了22倍，并且發(fā)現(xiàn)腸桿菌科細(xì)菌的變化與患者的運(yùn)動(dòng)癥狀相關(guān)。鏈球菌科及腸桿菌科的變形桿菌和大腸桿菌等可以加快促炎環(huán)境的形成，促進(jìn)PD的發(fā)展[]。Sun 等[]研究顯示，PD小鼠模型接受健康小鼠的糞便后，運(yùn)動(dòng)功能得到改善，紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)增加，神經(jīng)炎癥減輕。相反的情況也被證實(shí)，與對(duì)照組相比，接受PD小鼠糞便的健康小鼠運(yùn)動(dòng)功能惡化，紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)減少。本研究同時(shí)表明，PD小鼠腸道菌群中厚壁菌門(mén)減少，變形菌門(mén)增加，這與PD患者的觀察結(jié)果較一致，因?yàn)橐阎冃尉T(mén)的增加可能是腸道炎癥的結(jié)果[]。Huang 等[]報(bào)道了1例PD患者在FMT治療后雙下肢震顫減少，排便更方便、更快的病例，這是FMT治療PD的嘗試之一，移植后顫抖和便秘的癥狀明顯改善，但隨著時(shí)間的推移上述改善效果逐漸減弱，表明FMT 治療PD仍然需要積極探索。

2.2.2ADAD以淀粉樣斑塊、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和

神經(jīng)炎癥為特征，是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，尚無(wú)治愈方法。一些研究表明，與健康對(duì)照者或沒(méi)有癡呆癥的老年人相比，AD患者的腸道菌群組成不同，其特點(diǎn)是產(chǎn)生SCFAs的細(xì)菌減少，如厚壁菌門(mén)，而增加了促進(jìn)炎癥的細(xì)菌，如變形菌門(mén)。FMT通過(guò)建立正常的腸道菌群和調(diào)節(jié)SCFAs水平，有望成為治療AD的潛在策略[9]。國(guó)外一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)研究報(bào)道了FMT在AD治療中的潛力，并報(bào)告了一個(gè)簡(jiǎn)短的7d方案在治療5xFAD小鼠中顯示出“淀粉樣斑塊破壞”和行為改變作用[20]。國(guó)內(nèi)同樣有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)FMT可以改善AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減緩衰老，減少腦組織淀粉樣蛋白沉積[]Hazan[22]報(bào)道了一例難治性CDI的82歲AD患者，在FMT后2個(gè)月就出現(xiàn)了AD癥狀的改善，持續(xù)6個(gè)月的隨訪中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的癥狀逆轉(zhuǎn)；在前2個(gè)月的隨訪中，通過(guò)癥狀緩解和糞便檢查陰性，也證實(shí)CDI已根除。另一個(gè)案報(bào)道了1例90歲的AD女性因患嚴(yán)重CDI接受FMT，與FMT前相比，F(xiàn)MT后患者的認(rèn)知功能測(cè)試顯示改善，F(xiàn)MT改變了受者糞便中的微生物群組成[23]。以上研究使人們意識(shí)到FMT對(duì)“腸－腦”軸的影響及其作為AD患者治療方法的潛力。

2.2.3MSMS為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘神經(jīng)炎和神經(jīng)退化性疾病。MS的病理生理機(jī)制復(fù)雜，尚未完全闡明，遺傳、感染和環(huán)境因素起著關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，與健康受試者相比，MS患者腸道菌群中厚壁菌屬等的豐度增加，而梭桿菌及疊球菌屬的缺乏會(huì)導(dǎo)致MS病情加重[24]。動(dòng)物研究表明，將MS小鼠的腸道菌群注射到健康小鼠體內(nèi)，會(huì)導(dǎo)致微生物組中薩特氏菌屬豐度降低，抗炎信號(hào)減少，實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）進(jìn)展。將來(lái)自正常健康供體的腸道菌群注入小鼠體內(nèi)，可以減緩EAE的進(jìn)展，緩解癥狀，改善血腦屏障的完整性，恢復(fù)微生物群的多樣性[25]。一項(xiàng)臨床研究報(bào)道了3例 MS伴便秘的患者，在接受FMT治療后，不僅便秘癥狀緩解，同時(shí)運(yùn)動(dòng)障礙及尿潴留得以改善，這種獲益在不同患者身上持續(xù)2＼～15年[2。目前關(guān)于FMT治療MS的縱向研究較少，作為MS治療的新方向有待進(jìn)一步研究。

2.3 FMT與心血管疾病

近年來(lái)大量的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腸道通透性增加，導(dǎo)致代謝性內(nèi)毒素血癥和慢性炎癥，其是導(dǎo)致代謝性疾病和心血管疾病的機(jī)制之_ [27]，這是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，膽汁酸（BA）脂多糖（LPS）及不飽和脂肪酸（USFA）、氧化三甲胺（TMAO）等代謝產(chǎn)物參與其中，而這些代謝產(chǎn)物與腸道菌群存在關(guān)聯(lián)[3。Li等[28通過(guò)對(duì)高血壓患者及正常對(duì)照人群腸道菌群宏基因組學(xué)及代謝組學(xué)的研究，發(fā)現(xiàn)高血壓前期和高血壓人群的微生物豐富度和多樣性顯著降低，腸道菌群類(lèi)型以普雷沃氏菌為主，與健康狀態(tài)相關(guān)的細(xì)菌減少，此外，通過(guò)將高血壓人類(lèi)供體的糞便移植給無(wú)菌小鼠，觀察到通過(guò)FMT可升高小鼠血壓，證明了腸道微生物群對(duì)宿主血壓的直接影響。雖然關(guān)于FMT治療高血壓很少有臨床研究，但不難讓人們想到通過(guò)移植正常人群的腸道菌群來(lái)達(dá)到降壓效果。腸道微生物通過(guò)其代謝產(chǎn)物參與動(dòng)脈粥樣硬化，在一項(xiàng)包括218例動(dòng)脈粥樣硬化患者和187名健康對(duì)照者的全基因組關(guān)聯(lián)研究中，證實(shí)了動(dòng)脈粥樣硬化患者大腸桿菌、克雷伯氏菌和產(chǎn)氣腸桿菌的豐度顯著增加，而糞桿菌屬等產(chǎn)丁酸細(xì)菌的豐度顯著降低[29]。FMT的潛力已經(jīng)在部分實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械玫搅藱z驗(yàn)：在小鼠心肌炎模型中，F(xiàn)MT后發(fā)現(xiàn)微生物豐富度和多樣性增加，厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值顯著降低，心肌損傷減輕，炎癥浸潤(rùn)受到抑制，腸道菌群平衡，擬桿菌數(shù)量和腸道菌群組成恢復(fù)[30。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為我們提供了FMT治療心血管疾病的新思路，F(xiàn)MT治療心血管疾病的機(jī)制也被研究者更進(jìn)一步地認(rèn)識(shí)，臨床的應(yīng)用有待于更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

2.4FMT與呼吸系統(tǒng)疾病

腸道菌群失調(diào)不僅調(diào)節(jié)胃腸道的免疫反應(yīng)，還會(huì)影響遠(yuǎn)端器官（如肺）的免疫，進(jìn)而影響肺部健康，越來(lái)越多的證據(jù)強(qiáng)調(diào)了腸和肺之間的關(guān)系，稱(chēng)為“腸－肺軸”31。近年來(lái)，關(guān)于腸道菌群與呼吸道疾病的研究越來(lái)越多，證實(shí)其在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、肺癌和呼吸道感染的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用[3]。報(bào)道稱(chēng)，與健康個(gè)體相比，哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者的變形菌門(mén)和厚壁菌門(mén)水平升高，而擬桿菌門(mén)明顯降低[31。在囊性纖維化患者中，葡萄球菌及鏈球菌的豐度增加，擬桿菌、青春雙歧桿菌和糞桿菌的豐度減少[32]。FMT目前在上述疾病中的臨床研究仍較少。肺癌患者腸球菌豐度增加，放線菌門(mén)和雙歧桿菌屬豐度降低，這些微生物群落可能是肺癌的潛在生物標(biāo)志物[33]。目前正在進(jìn)行一些臨床試驗(yàn)，以確定FMT是否可以作為一種輔助策略，提高肺癌患者免疫治療的有效性（并降低毒性）[34]。此外，F(xiàn)MT在COVID-19領(lǐng)域獲得了一些證據(jù)，一項(xiàng)包含86例COVID-19合并CDI患者的回顧性、單中心對(duì)照研究表明，F(xiàn)MT聯(lián)合抗生素較單用抗生素在肺部炎癥及腸道炎癥改善等方面存在意義，可以改善患者的生活質(zhì)量和炎癥反應(yīng)[35]?？傊?，腸道菌群的參與在呼吸系統(tǒng)疾病中為FMT等新的治療選擇開(kāi)辟了思路，但仍然需要額外的臨床前和臨床研究來(lái)了解FMT應(yīng)用的潛在機(jī)制。

2.5 FMT與自身免疫疾病

腸道菌群與自身免疫性疾病的關(guān)系近年來(lái)被人們認(rèn)識(shí)及研究，除T1DM與MS外，F(xiàn)MT與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、橋本甲狀腺炎、自身免疫性甲狀腺炎、干燥綜合征等自身免疫性疾病的關(guān)系也有被少量報(bào)道，這為多種自身免疫性疾病的治療提供了思路[36]。

綜上所述，腸道菌群及FMT與多種非消化系統(tǒng)疾病存在關(guān)聯(lián)，F(xiàn)MT有望在不久的將來(lái)得到進(jìn)一步的臨床應(yīng)用以治療多系統(tǒng)疾病。

參考文獻(xiàn)

[1]HAMAMAHS，GHEORGHITAR，LOBIUCA，etal.Fecal microbiota transplantation innon-communicable diseases：recent advancesand protocols[J].Front Med （Lausanne），2O22，9： 1060581.

[2]Human Microbiome Project Consortium.Structure，function and diversity of the healthy human microbiome[J].Nature，2O12，486 （7402）：207-214.

[3]ALMEIDAC，OLIVEIRAR，BAYLINAP，etal.Current trends and challenges of fecal microbiota transplantation-an easy method that works for all？[J].Biomedicines，2022，10（11）：2742.

[4]EISEMANB，SILEN W，BASCOMG，et al.Fecal enema as an adjunct in the treatment ofpseudomembranousenterocolitis[J]. Surgery，1958，44（5）：854-859.

[5] HIGGINSP，SCHWARTZ M， MAPILI J，et al.Patient defined dichotomous end points for remission and clinical improvement in ulcerativecolitis[J].Gut，2005，54（6）：782788.

[6]DURAZZO M，F(xiàn)ERRO A，GRUDENG.Gastrointestinal microbiota and type1 diabetesmellitus：the state of art[J].JClin Med，2019，8（11）：1843.

[7]DEGROOTP，NIKOLICT，PELLEGRINIS，etal.Faecal microbiota transplantation halts progression of human new-onset type1diabetesinarandomized controlled trial[J].Gut，2O21，70 （1）：92-105.

[8] HELN，CHENRP，ZHANGBZ，et al.Fecal microbiota transplantation treatment of autoimmune-mediated type1diabetes mellitus[J].FrontImmunol，2022，13：930872.

[9] XIEYC，JINGXB，CHEN X，etal.Fecal microbiota transplantation treatment for type 1diabetes mellitus with malnutrition：a case report[J].Ther Adv Chronic Dis，2O22，13： 20406223221117449.

[10] GIONGO A，GANO K A，CRABB D B，et al.Toward defining the autoimmune microbiome for type 1 diabetes[J].ISME J， 2011，5（1）： 82-91.

[11] GOMESJMG，COSTAJA，ALFENAS RCG，et al.Metabolic endotoxemia and diabetes melitus： a systematic review[J]. Metabolism，2017，68：133-144.

[12] WANG H，LU Y，YAN Y，et al.Promising treatment for type 2 diabetes：fecal microbiota transplantation reverses insulin resistance and impaired islets[J].Front Cell Infect Microbiol， 2020，9： 455.

[13] QIU B，LIANG JX，LI C.Effects of fecal microbiota transplantation in metabolic syndrome： a meta-analysis of randomized controlled trials[J/OL].PLoS One，2023，18（7）： e0288718（2023-07-20）[2025-01-07].https：/pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/37471410/.DOI： 10.1371/journal.pone.0288718.

[14]WUZZ，ZHANGBZ，CHENFW，etal.Fecal microbiota transplantation reverses insulin resistance in type 2 diabetes ： a randomized，controlled，prospective study[J].Front Cell Infect Microbiol，2023，12：1089991.

[15] SCHEPERJANSF，AHO V，PEREIRA PA，et al.Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype[J].Mov Disord，2015，30（3）： 350-358.

[16] LIN C H，CHEN C C，CHIANG HL，et al.Altered gut microbiota and inflammatory cytokine responses in patients with Parkinson's disease[J].Journal of Neuroinflammation，2O19，16 （1）： 129.

[17] SUNMF，ZHU YL，ZHOU ZL，et al.Neuroprotective effects of fecal microbiota transplantation on MPTP-induced Parkinson's disease mice：gut microbiota，glial reaction and TLR4/TNF-a signaling pathway[J].Brain Behav Immun，2018，70： 48-60.

[18] HUANG HL，XU H M，LUO Q L，et al.Fecal microbiota transplantation to treat Parkinson's disease with constipation ： a case report[J/OL].Medicine，2019，98（26）： e16163 （2019-06-16）[2025-01-07].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/31261545/. DOI： 10.1097/MD.000000000016163.

[19] ZHAN G F，YANG N，LI S，et al.Abnormal gut microbiota composition contributes to cognitive dysfunction in SAMP8 mice[J].Aging（Albany NY），2018，10（6）：1257-1267.

[20] ELANGOVAN S，BORODY TJ，HOLSINGER R M D.Fecal microbiota transplantation reduces pathology and improves cognition in a mouse model of Alzheimer's disease[J].Cells， 2022，12（1）： 119.

[21]朱華，劉小海，李卓，等.建立阿爾茨海默癥人源腸道菌群 動(dòng)物模型[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)，2021，29（1）：55-62. 10110wig iecal Med Res，2020，48（6）：300060520925930.

[23] PARKSH，LEEJH，SHINJ，et al.Cognitive function improvement after fecal microbiota transplantation in Alzheimer's dementia patient： a case report[J].Curr Med Res Opin，2021， 37（10）：1739-1744.

[24] JANGI S，GANDHI R，COX L M，et al.Alterations of the human gut microbiome in multiple sclerosis[J].Nat Commun， 2016，7： 12015.

[25] ZHANELGG，KEYNANR，KEYNAN Y，et al.The role of fecal microbiota transplantation（FMT） in treating patients with multiple sclerosis[J].Expert Rev Neurother，2023，23（10）： 921-930.

[26] MAHMOUDI H， HOSSAINPOUR H.Application and development of fecal microbiota transplantation in the treatment of gastrointestinal and metabolic diseases ： a review[J].Saudi J Gastroenterol，2023，29（1）：3-11.

[27] WITKOWSKI M，WEEKS TL， HAZEN S L.Gut microbiota and cardiovascular diease[J].Circ Res，2020，127（4）：553-570.

[28] LIJ，ZHAOFQ，WANGYA，etal.Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension[J].Microbiome， 2017，5（1）：14.

[29] JIE Z Y，XIAHH，ZHONG SL，et al.The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease[J].Nat Commun，2017，8 （1）： 845.

[30]LIUY，ZHANGFM，HUWZ.Hypertension：microbiotatargeting treatment[J].Chin Med J（Engl），2020，133（11）： 1353-1354.

[31] LI C X，LIU H Y，LIN Y X，et al.The gut microbiota and respiratory diseases： new evidence[J].J Immunol Res，2020： 2340670.

[32]ENAUD R，HOOKSKB，BARRE A，etal.Intestinal inflammation in children with cystic fibrosis is associated with Crohn's-like microbiota disturbances[J].J Clin Med，2019，8 （5）： 645.

[33] ZHUANG H，CHENG L，WANG Y，et al.Dysbiosis of the gut microbiome in lung cancer[J].Frontiers in Cellular and Infection Microbiology，2019，9：112.

[34] LIU XJ，CHENG Y，ZANG D，et al.The role of gut microbiota in lung cancer： from carcinogenesis to immunotherapy[J].Front Oncol，2021，11：720842.

[35] BOICEANA，NEAMTUB，BIRSAN S，et al.Fecal microbiota transplantation in patients co-infected with SARS-CoV2 and clostridioides difficile[J].Biomedicines，2022，11（1） ： 7.

[36]BELVONCIKOVA P，MARONEK M，GARDLIK R.Gut dysbiosis and fecal microbiota transplantation in autoimmune diseases[J].Int JMol Sci，2022，23（18）：10729.