替格瑞若聯(lián)合丁苯酞膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

摘要：目的 探討替格瑞若聯(lián)合丁苯酞膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。方法 選取2022年6月至2024年6月醫(yī)院收治的62例短暫性腦缺血發(fā)作患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組各31例。對照組予以替格瑞洛治療，觀察組予以丁苯酞膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療，比較兩組凝血功能、出血事件發(fā)生情況及臨床療效。結(jié)果 觀察組治療3個(gè)月后凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均高于對照組（P＜0.05）；兩組出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療總有效率為96.77%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 丁苯酞膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效顯著，可有效改善凝血功能，降低出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：短暫性腦缺血發(fā)作；氫氯吡格雷；替格瑞洛；凝血功能；出血事件

短暫性腦缺血發(fā)作為神經(jīng)科領(lǐng)域中一類極具危險(xiǎn)性的急性腦血管疾病，因其發(fā)作短暫、易反復(fù)的特點(diǎn)，而受到臨床廣泛關(guān)注[1]。在治療策略中，抗血小板治療始終占據(jù)核心地位。替格瑞洛作為一種新型抗血小板藥物，憑借其起效迅速、強(qiáng)效抗血小板作用，在心腦血管疾病防治領(lǐng)域備受關(guān)注；而丁苯酞膠囊通過多靶點(diǎn)作用機(jī)制，可顯著改善腦缺血區(qū)微循環(huán)、保護(hù)線粒體功能，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，在缺血性腦血管病治療中占據(jù)重要地位[2～3]。臨床實(shí)踐中，考慮這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，期望發(fā)揮協(xié)同增效作用，強(qiáng)化對短暫性腦缺血發(fā)作的防治效果[4]。然而，凝血功能的穩(wěn)態(tài)對于維持機(jī)體正常生理狀態(tài)、避免出血或血栓形成至關(guān)重要。因此，需考慮這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)干擾機(jī)體凝血功能[5]。基于此，本文旨在探討替格瑞若聯(lián)合丁苯酞膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月至2024年6月醫(yī)院收治的62例短暫性腦缺血發(fā)作患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各31例。對照組男20例，女11例；年齡45～75歲，平均年齡（60.27±2.31）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)BMI（24.12±1.07） kg/m2；

發(fā)作持續(xù)時(shí)間16～27 min，平均發(fā)作持續(xù)時(shí)間（21.54±1.14） min；發(fā)作頻率≤2次18例，發(fā)作頻率＞2次13例。觀察組男21例，女10例；年齡45～75歲，平均年齡（60.29±2.28）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 20～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)BMI（24.18±1.09） kg/m2；發(fā)作持續(xù)時(shí)間16～27 min，平均發(fā)作持續(xù)時(shí)間（21.57±1.15） min；發(fā)作頻率≤2次17例，發(fā)作頻率＞2次14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄血管內(nèi)治療中國專家共識2018》[6]中短暫性腦缺血發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡50～80歲；臨床資料完整；具備基本認(rèn)知能力；簽署知情同意書；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤；伴有凝血功能障礙；伴有肝腎功能障礙；對本研究藥物存在禁忌證。

1.2 治療方法

對照組予以替格瑞洛治療，口服，90 mg/次，2次/d。觀察組予以丁苯酞膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療，替格瑞洛用法用量同對照組，丁苯酞膠囊口服，200 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組凝血功能：治療前、治療3個(gè)月后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心，取上層清液，應(yīng)用DMN-NX-A型凝血測試儀檢測凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間。（2）比較兩組出血事件發(fā)生情況：如腦出血、牙齦出血及皮膚瘀斑等。（3）比較兩組臨床療效：相較于治療前，治療3個(gè)月后狹窄率降低≥30%且經(jīng)過頭顱CT或MRI檢查并未發(fā)現(xiàn)新的腦梗死病灶、原本存在的微小梗死病灶或缺血灶無擴(kuò)大跡象，為顯效；血管狹窄率降低10%～30%且通過頭顱CT或MRI檢查無新的大面積腦梗死病灶出現(xiàn)，為有效；血管狹窄率降低＜10%且頭顱CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)新的腦梗死病灶或原有缺血灶、梗死灶擴(kuò)大，為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組凝血功能比較

兩組治療前凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療3個(gè)月后凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組出血事件發(fā)生率比較

兩組出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.77%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3討論

短暫性腦缺血發(fā)作是由于局部腦組織或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損，其癥狀通常持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，多數(shù)患者在24 h內(nèi)完全恢復(fù)。該病的臨床表現(xiàn)多樣，包括運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙、語言障礙及視覺障礙等，為腦梗死重要預(yù)警信號[7]?；颊咴诔醮伟l(fā)作后的短期內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高，每次發(fā)作都可能提示腦部血管存在嚴(yán)重病變，如動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定等，增加后續(xù)嚴(yán)重腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此，及時(shí)予以有效治療十分必要，可穩(wěn)定腦部血管病變情況，減少血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，從而降低腦梗死發(fā)生率并避免因反復(fù)缺血對大腦造成不可逆的損害[9]。

臨床針對短暫性腦缺血發(fā)作主要采用藥物治療手段。替格瑞洛是一種血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑，口服吸收迅速，生物利用度較高，能快速起效維持血小板抑制狀態(tài)，發(fā)揮顯著的抗血小板作用，可有效預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作病情進(jìn)展中可能出現(xiàn)的血栓性腦梗死，減少短暫性腦缺血發(fā)作作頻次，降低腦梗死風(fēng)險(xiǎn)[10]。丁苯酞膠囊的主要活性成分丁苯酞，可重塑腦缺血區(qū)微循環(huán)，促進(jìn)缺血區(qū)血管新生，增加缺血腦組織的血液灌注量[11]。同時(shí)，還具有一定的抗腦缺血后神經(jīng)元凋亡、抑制炎癥反應(yīng)的作用。該藥物通過多維度機(jī)制保護(hù)腦組織，減輕腦缺血損傷，從改善血液狀態(tài)與保護(hù)腦組織兩方面著手輔助抗血小板藥物，協(xié)同應(yīng)對短暫性腦缺血發(fā)作[12]。替格瑞洛從血栓預(yù)防層面阻斷缺血事件的啟動(dòng)因素，而丁苯酞通過改善微循環(huán)與保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減輕缺血損傷的病理進(jìn)程，兩者聯(lián)合可針對短暫性腦缺血發(fā)作患者“血管病變-血栓形成-缺血損傷-神經(jīng)功能缺損”的病理鏈條，實(shí)現(xiàn)從“病因控制”到“組織保護(hù)”的全程干預(yù)，較單一抗血小板治療更具系統(tǒng)性[13]。另外，對于伴有顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的短暫性腦缺血發(fā)作患者，聯(lián)合用藥不僅能通過替格瑞洛穩(wěn)定斑塊、抑制血小板聚集，還可借助丁苯酞改善狹窄血管遠(yuǎn)端的血流灌注，降低低灌注性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)，該種“抗栓+灌注”的雙重調(diào)節(jié)，尤其適用于存在血流動(dòng)力學(xué)障礙的短暫性腦缺血發(fā)作人群[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3個(gè)月后，凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均高于對照組（P＜0.05）。提示丁苯酞膠囊聯(lián)合替格瑞洛可有效改善凝血功能。替格瑞洛作為血小板二磷酸腺苷受體拮抗劑，能通過抑制血小板聚集來影響凝血過程；而丁苯酞膠囊可重塑腦缺血區(qū)微循環(huán)、促進(jìn)血管新生，增加缺血腦組織血液灌注量，同時(shí)，其具有抗神經(jīng)元凋亡、抑制炎癥反應(yīng)的作用，可改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)。兩者聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，共同改善機(jī)體的凝血功能。本研究結(jié)果顯示，兩組出血事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＞0.05）。提示丁苯酞膠囊與替格瑞洛聯(lián)合使用并未顯著增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。此外，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示丁苯酞膠囊聯(lián)合替格瑞洛方案可顯著提高臨床治療效果，降低血管狹窄率，減少新腦梗死病灶出現(xiàn)及原有缺血灶擴(kuò)大。丁苯酞聯(lián)合替格瑞洛通過“抗栓-灌注-護(hù)腦-穩(wěn)斑”的多靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制，更能顯著改善短暫性腦缺血發(fā)作患者的凝血功能，可有效提高臨床療效，具有較高的安全性。該聯(lián)合方案尤其適用于合并顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化、存在低灌注風(fēng)險(xiǎn)的患者，為臨床治療提供更全面的干預(yù)策略。

綜上所述，丁苯酞膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效顯著，可有效改善凝血功能，降低出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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