不同劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂在青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者中的應(yīng)用效果觀察

摘要：目的 探討不同劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂在青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2023年6月至2024年6月醫(yī)院收治的80例青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各40例。對照組采用大劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療，研究組采用小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療，比較兩組臨床療效、甲狀腺功能及神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)[血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、催乳素（PRL）、多巴胺（DA）]、抑郁程度[漢密爾頓抑郁量表（HAMD）]、躁狂程度[貝克-拉菲森躁狂評定量表（BRMS）]、陽性癥狀[陽性癥狀量表（SAPS）]、社會功能缺陷程度[社會功能缺陷篩選表（SDSS）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療4周后，TSH、FH3及FH4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（P＞0.05）；研究組治療4周后，PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療8周后，F(xiàn)H3、FH4均高于對照組，TSH、PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；治療8周后，兩組HAMD、SAPS、SDSS、BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＞0.05）。

結(jié)論 大劑量與小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者陽性癥狀、抑郁及狂躁的改善情況相當(dāng)，但小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對患者內(nèi)分泌激素水平影響更小，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險更低。

關(guān)鍵詞：雙相情感障礙；青少年；喹硫平；丙戊酸鎂；抑郁

雙相情感障礙包括躁狂、抑郁兩大癥狀體系，躁狂表現(xiàn)為活動增加、意志增強、精力充沛等癥狀；抑郁表現(xiàn)為疲勞遲鈍、悲觀、思維遲緩等癥狀。病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，患者可能出現(xiàn)情緒高漲低落交替、注意力分散、睡眠減少等癥狀，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)自殺傾向[1～2]。丙戊酸鎂與喹硫平的聯(lián)合用藥是雙相情感障礙的常用治療方案，可有效改善癥狀。然而，目前臨床常用的大劑量喹硫平可引起多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致最終治療效果不理想[3～4]。鑒于此，本研究旨在探討不同劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂在青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者中的應(yīng)用效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年6月至2024年6月醫(yī)院收治的80例

青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各40例。對照組男23例，女17例；年齡13～17歲，平均年齡（16.08±1.18）歲；病程1～5年，平均病程（2.79±1.05）年；小學(xué)4例，初中11例，高中25例。研究組40例，男22例，女18例；年齡12～18歲，平均年齡（16.25±1.20）歲；病程1～4年，平均病程（2.61±0.97）年；小學(xué)3例，初中12例，高中25例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）＞20分；簽署知情同意書；依從性良好；臨床資料完整；年齡12～18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過相關(guān)治療；伴有嚴(yán)重器官器質(zhì)性病變；合并血液系統(tǒng)疾病；酒精依賴。

1.2 方法

對照組采用大劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療。予以丙戊酸鎂緩釋片口服，初始劑量15 mg/kg/d，2次/d，4周后改為25 mg/kg/d，2次/d；富馬酸喹硫平片口服，初始劑量100 mg/d，2次/d，4周后改為200 mg/d，2次/d，持續(xù)治療8周。研究組采用小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療。丙戊酸鎂用法用量同對照組；富馬酸喹硫平片口服，初始劑量50 mg/d，2次/d，4周后改為100 mg/d，2次/d，持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：干預(yù)后HAMD評分降低≥70%，為顯效；HAMD評分降低30%～70%，為有效；HAMD評分降低＜30%，為無效；顯效=有效+顯效。（2）比較兩組甲狀腺功能及神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)：治療前及治療4、8周后，檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、催乳素（PRL）、多巴胺（DA）。（3）比較兩組抑郁、躁狂程度：治療前、治療8周后，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、貝克-拉菲森躁狂評定量表（BRMS）

評估，分值越高表示抑郁、狂躁程度越重。（4）比

較兩組陽性癥狀：治療前、治療8周后，采用陽性癥狀量表（SAPS）評估，總分170分，分值越高表示陽性癥狀越嚴(yán)重。（5）比較兩組社會功能缺陷程度：治療前、治療8周后，采用社會功能缺陷篩選表（SDSS）評估，總分27分，分值越低表示社會功能越好。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：如肝功能損傷、椎體外系癥狀、睡眠障礙、消化道癥狀、直立性低血壓等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組甲狀腺功能及神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較

兩組治療4周后TSH、FH3及FH4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療4周后PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療8周后FH3、FH4均高于對照組，TSH、PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組癥狀和社會功能評分比較

兩組治療前及治療8周后HAMD、SAPS、SDSS、BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3討論

雙相情感障礙多發(fā)于青少年人群，多認(rèn)為其發(fā)病與神經(jīng)內(nèi)分泌異常、大腦發(fā)育異常、生物節(jié)律紊亂等多種因素有關(guān)。臨床針對雙向情感障礙患者常采用藥物治療、物理治療、心理治療等干預(yù)手段，其中藥物治療為核心治療手段。丙戊酸鎂是一種心境穩(wěn)定劑，可有效控制者急性狂躁發(fā)作，但單獨應(yīng)用效果不理想，臨床多采用聯(lián)合用藥方案。喹硫平對抑郁、焦慮等情感癥狀，具有較好的應(yīng)用效果，但個體化最佳劑量仍需根據(jù)臨床反應(yīng)動態(tài)調(diào)整。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后兩組TSH、FH3及FH4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療4周后PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療8周后FH3、FH4均高于對照組，TSH、PRL及DA水平均低于對照組（P＜0.05）；治療8周后兩組HAMD、SAPS、SDSS、BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＞0.05）。提示大劑量與小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者陽性癥狀、抑郁狂躁改善情況相當(dāng)，但小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對患者內(nèi)分泌激素水平影響小，安全性高。分析其原因，丙戊酸鎂通過抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶的活性，同時上調(diào)5-羥色胺（5-HT）受體表達(dá)雙重機制調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，可有效改善患者情緒低落等抑郁癥狀。喹硫平通過阻斷多巴胺D2受體與5-HT2A受體的結(jié)合，緩解抑郁、狂躁、陽性癥狀。同時，喹硫平可阻斷α1腎上腺素能受體，緩解患者情感淡漠等消極癥狀。研究表明，喹硫平血藥濃度在0～150 ng/mL即可發(fā)揮作用，小劑量與大劑量喹硫平對患者抑郁、狂躁、陽性癥狀、社會功能改善情況相當(dāng)。然而，大劑量喹硫平可能影響患者下丘腦-垂體軸功能，引起機體內(nèi)分泌激素紊亂，進(jìn)而增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，大劑量與小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對青少年雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者陽性癥狀、抑郁及狂躁的改善情況相當(dāng)，但小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對患者內(nèi)分泌激素水平影響更小，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險更低。

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