脯氨酰羥化酶抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效研究

摘要：目的 探討脯氨酰羥化酶（PHD）抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效。方法 回顧性分析2023年8月至2024年7月醫(yī)院收治的82例腎性貧血患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為對照組（31例）和觀察組（51例）。對照組采取人促紅素注射液+蔗糖鐵治療，觀察組采取蔗糖鐵+羅沙司他治療，比較兩組臨床療效、貧血指標(biāo)[血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）]、腎功能指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組治療總有效率意義（P＜0.05）；觀察組治療后RBC、HGB及HCT水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后BUN、SCr水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 PHD抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效顯著，可有效改善貧血及腎功能指標(biāo)，緩解患者癥狀，且不會明顯增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：腎性貧血；慢性腎??；脯氨酰羥化酶抑制劑；羅沙司他；臨床療效

慢性腎臟?。–KD）是臨床常見的疾病。相關(guān)研究報道顯示，全球CKD患病率已達(dá)13.4%[1]，成為導(dǎo)致人類死亡的重要原因之一。在我國CKD同樣具有較高的發(fā)病率，相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，該病發(fā)病率達(dá)10.8%，按照人口基數(shù)計算，患者數(shù)量約為1.195億例。CKD常伴隨較多的并發(fā)癥，其中腎性貧血是最常見且棘手的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。目前，臨床針對腎性貧血的治療措施主要包括注射紅細(xì)胞生成素、補(bǔ)鐵和輸血等。然而，以上治療措施均存在一定局限性，如注射紅細(xì)胞生成素可能增加患者心腦血管事件及血栓形成風(fēng)險。因此，臨床亟需探尋更科學(xué)、安全、有效的治療措施，以糾正貧血、改善預(yù)后。脯氨酰羥化酶（PHD）抑制劑羅沙司他屬于低氧誘導(dǎo)因子通路調(diào)節(jié)劑，通過促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的內(nèi)源性合成，可達(dá)到治療腎性貧血目的[2]。鑒于此，本研究旨在探討PHD抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效。

1資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2023年8月至2024年7月醫(yī)院收治的82例腎性貧血患者臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為對照組（31例）和觀察組（51例）。對照組男19例，女12例；年齡34～79歲，平均年齡（56.13±13.26）歲。觀察組男30例，女21例；年齡33～79歲，平均年齡（56.20±14.22）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；臨床資料完整；治療依從性良好；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性活動性出血；伴有心、肝、腎等臟器功能障礙；存在嚴(yán)重營養(yǎng)不良。

1.2 方法

對照組采取人促紅素注射液+蔗糖鐵治療。皮下注射人促紅素注射液，3 000～5 000 U/次，1周/次；將100 mg蔗糖鐵+0.9%氯化鈉注射液100 mL混合靜脈滴注，每周2～3 次。觀察組采取蔗糖鐵+羅沙司他治療，蔗糖鐵用法用量同對照組。羅沙司他口服，根據(jù)患者體重用藥，≤60 kg，100 mg/次，每周3次；＞60 kg，120 mg/次，每周3次。用藥期間根據(jù)患者具體情況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，如患者血紅蛋白（Hb）為110 g/L時，每升高10個單位Hb，藥物劑量減少20 mg/次。兩組均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：治療后患者疲勞、嗜睡等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，Hb升高≥20 g/L，為顯效患者癥狀均獲得一定的緩解，Hb水平提升10～20 g/L，

為有效；癥狀無明顯改善，Hb水平＜10 g/L，為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組貧血指標(biāo)：治療前后，抽取患者空腹血5 mL，檢測血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）及Hb。（3）比較兩組腎功能指標(biāo)：治療前后，檢測血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：如腹瀉、惡心及頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為98.04%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組貧血指標(biāo)比較

兩組治療前RBC、Hb及HCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后各指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組治療后RBC、Hb及HCT水平均高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較

兩組治療前BUN、SCr水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后BUN、SCr水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組51例，治療期間出現(xiàn)腹瀉、惡心及頭痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（3/51）；對照組31例，治療期間出現(xiàn)腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%（2/31）。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=0.138，P=0.710。

3討論

慢性腎功能不全疾病進(jìn)展至終末期，常引發(fā)一系列的并發(fā)癥，其中CKD是典型且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[4]。CKD以促紅細(xì)胞生成素（EPO）減少為核心病理機(jī)制，該疾病發(fā)生后缺乏特異性，患者可表現(xiàn)為嗜睡、活動能力下降以及乏力等癥狀，不僅影響患者生命健康，還加重其心理負(fù)擔(dān)，降低存活率[5]。EPO也稱紅細(xì)胞刺激因子，是刺激紅細(xì)胞生成的重要因素，通過一系列的生理反應(yīng)促進(jìn)血紅蛋白合成及有核紅細(xì)胞的有絲分裂。成熟正常的紅細(xì)胞會攜帶大量的氧分子，通過血液循環(huán)將氧輸送到人體各組織器官，供其正常運(yùn)行。在機(jī)體受損的狀態(tài)下，EPO減少，紅細(xì)胞生成障礙，循環(huán)中成熟紅細(xì)胞數(shù)量減少，導(dǎo)致氧輸送減少，不足以維持重要臟器組織的正常運(yùn)行，出現(xiàn)缺氧性損傷[6]。臨床針對CKD臨床主要采取藥物治療措施，如外源性EPO注射液，該藥物的使用在一定程度上能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成，從而達(dá)到糾正貧血的目的。然而，CKD病情復(fù)雜，治療周期長，長時間持續(xù)用藥會增加機(jī)體負(fù)擔(dān)，甚至引發(fā)腦血栓等并發(fā)癥，進(jìn)一步危害患者健康。另外，CKD患者多需要接受血液透析治療，對于該類患者而言，長期使用外源性EPO注射液會增加機(jī)體感染風(fēng)險。因此，臨床亟需探尋更加科學(xué)有效的治療措施以改善貧血癥狀。

羅沙司他通過競爭性結(jié)合PHD活性中心的Fe2+位點(diǎn)，精準(zhǔn)模擬α-酮戊二酸的結(jié)構(gòu)構(gòu)象，從而可逆性抑制PHD酶活性。這一過程直接阻斷了低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的羥基化修飾，使HIF-α亞基免于被泛素蛋白酶體系統(tǒng)降解，進(jìn)而在細(xì)胞內(nèi)大量積累。蓄積的HIF進(jìn)入細(xì)胞核后，與HIF-1β亞基形成異源二聚體，特異性結(jié)合EPO基因啟動子區(qū)域的低氧反應(yīng)元件（HRE），激活EPO基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯過程，顯著提升腎臟及肝臟內(nèi)源性EPO的合成。與外源性注射EPO不同，羅沙司他介導(dǎo)的內(nèi)源性EPO生成更符合生理節(jié)律，可避免外源性EPO導(dǎo)致的血藥濃度波動風(fēng)險。在鐵代謝調(diào)節(jié)方面，羅沙司他通過雙重機(jī)制改善鐵利用效率。一方面，通過上調(diào)十二指腸細(xì)胞色素b和鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的表達(dá)，增強(qiáng)胃腸道對膳食鐵的吸收能力；另一方面，通過抑制鐵調(diào)素的轉(zhuǎn)錄，解除鐵調(diào)素對膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)儲備鐵的釋放。這種“促吸收+促釋放”的協(xié)同作用，可有效糾正腎性貧血患者常見的功能性缺鐵狀態(tài)[7]。此外，HIF的持續(xù)激活還可調(diào)控血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等基因表達(dá)，間接改善腎臟微循環(huán)，為腎功能保護(hù)提供額外獲益[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為98.04%，高于對照組治療總有效率74.19%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義

（P＜0.05）；觀察組治療后RBC、Hb及HCT水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后BUN、SCr水平均低于對照組（P＜0.05）。提示羅沙司他應(yīng)用于腎性貧血的治療，可有效提升機(jī)體對于鐵的吸收能力，改善貧血及腎功能指標(biāo)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示羅沙司他應(yīng)用于腎性貧血的治療，具有較高的安全性[9～10]。

綜上所述，PHD抑制劑羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效顯著，可有效改善貧血及腎功能指標(biāo)，緩解患者癥狀，且不會明顯增加不良反應(yīng)。

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