半夏瀉心湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性胃食管反流病臨床分析

摘要：目的 探討半夏瀉心湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性胃食管反流?。∟ERD）的臨床療效。方法 選取2022年1月至2024年1月醫(yī)院收治的89例NERD患者為研究對象，隨機分為對照組（44例）和研究組（45例）。對照組予以氟哌噻噸美利曲辛片治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用半夏瀉心湯，比較兩組中醫(yī)證候積分、食管動力指標[食管下括約肌靜息壓（LESP）、整合松弛壓（IRP）、遠端收縮積分（DCI）]、焦慮程度[漢密爾頓焦慮量表（HAMA）]、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后中醫(yī)證候積分、HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后LESP、UESPI均高于對照組，無效食管蠕動比例低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 半夏瀉心湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD的臨床療效顯著，可有效緩解癥狀，改善食管動力指標，減輕焦慮情緒，且不會明顯增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：非糜爛性胃食管反流??；半夏瀉心湯；氟哌噻噸美利曲辛片；中醫(yī)證候積分；食管動力

非糜爛性胃食管反流病（NERD）約占胃食管反流?。℅ERD）病例的70%，臨床表現(xiàn)以反酸、燒心為主，但內(nèi)鏡檢查未見黏膜破損。發(fā)病機制涉及食管高敏感性、心理等多種因素[1]。西醫(yī)常規(guī)治療NERD以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合促動力藥為主，然而，部分患者存在療效欠佳。近年研究顯示，NERD患者常合并焦慮、抑郁等心理狀態(tài)。氟哌噻噸美利曲辛片可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)緩解此類癥狀[2]。中醫(yī)學(xué)將NERD歸屬于“吐酸、嘈雜”范疇，認為其病機為寒熱錯雜、脾胃升降失常。半夏瀉心湯具有辛開苦降、調(diào)和肝脾之功效，在該病治療領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用[3]。鑒于此，本研究旨在探討半夏瀉心湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD的臨床療效。

1研究對象與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2024年1月醫(yī)院收治的89例NERD患者為研究對象，隨機分為對照組（44例）和研究組（45例）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《中國胃食管反流病多學(xué)科診療共識》[4]中NERD診斷標準：典型反酸/燒心癥狀≥3次/周且持續(xù)6周以上；胃鏡檢查食管黏膜無破損（洛杉磯分級A0級）；年齡25～60歲，病程6個月～5年；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分14～29分；近4周未使用PPI、促胃腸動力藥或精神類藥物；簽署知情同意書。排除標準：合并食管裂孔疝、Barrett食管、消化性潰瘍等器質(zhì)性疾??；存在嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙；伴有惡性腫瘤；處于妊娠或哺乳期；對研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組予以氟哌噻噸美利曲辛片，口服，每日晨服1片（氟哌噻噸0.5 mg/美利曲辛10 mg），連續(xù)治療8周。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用半夏瀉心湯加減，方劑：黨參15 g、半夏12 g，黃芩9 g，干姜、大棗、炙甘草各6 g，黃連3 g。隨證加減：反酸甚者加海螵蛸15 g，胸骨后痛加延胡索12 g，焦慮失眠加合歡皮15 g。1劑/d，清水煎煮，取汁300 mL，分早晚兩次溫服。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組中醫(yī)證候積分：治療前后，參考《2020年中國胃食管反流病專家共識》[5]評估燒心、反酸、胸痛等癥狀（0～3分），得分越高表示癥狀越嚴重。（2）比較兩組食管動力指標：治療前后，采用高分辨率食管測壓（HRM）技術(shù)檢測食管下括約肌靜息壓（LESP）、整合松弛壓（IRP）、遠端收縮積分（DCI）、無效食管蠕動比例。（3）比

較兩組焦慮程度：治療前后，采用HAMA[6]評估，＜7分，正常；7～14分，輕度焦慮；15～29分，中度焦慮；＞29分，嚴重焦慮。（4）比較兩組臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定量化標準，癥狀消失，HAMA評分＜7分，為治愈；癥狀減輕≥70%，HAMA評分降低≥50%，為顯效；癥狀減輕≥30%，為有效；未達上述標準，為無效。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：如頭暈、便秘等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組治療總有效率75.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分、焦慮程度比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分、HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后中醫(yī)證候積分、HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組食管動力指標比較

兩組治療前LESP、UESPI及無效食管蠕動比例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療前食管動力指標均明顯改善，研究組治療后LESP、UESPI均高于對照組，無效食管蠕動比例低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3討論

NERD是GERD的主要亞型，其全球患病率呈逐年上升趨勢[8]。目前，西醫(yī)標準治療方案以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合促動力藥為主，但臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，約30%～40%患者出現(xiàn)癥狀不完全緩解或停藥后復(fù)發(fā)等問題[9]。近年研究揭示，NERD的發(fā)病與食管動力障礙、內(nèi)臟高敏感及腦-腸軸失調(diào)等密切相關(guān)[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。半夏瀉心湯中黃連、黃芩清熱燥濕；干姜、半夏辛開散結(jié)；黨參、甘草健脾和中。全方共奏調(diào)和胃腸之功，具有調(diào)節(jié)胃腸動力、修復(fù)黏膜屏障的作用；氟哌噻噸美利曲辛通過拮抗中樞多巴胺D2受體及抑制5-HT再攝取，可有效減輕焦慮情緒，降低食管敏感性[11～12]。兩者聯(lián)用實現(xiàn)“調(diào)脾胃”與“寧心神”雙重作用。研究組治療后LESP、UESPI均高于對照組，無效食管蠕動比例低于對照組（P＜0.05）。半夏瀉心湯方中枳殼所含生物堿可激活α1腎上腺素受體，促進食管平滑肌收縮；黃連的主要成分黃連素通過抑制磷酸二酯酶（PDE）提高細胞內(nèi)cAMP水平，增強肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）活性，從而調(diào)節(jié)平滑肌功能[13]；干姜中的6-姜酚可抑制瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）過度激活，減輕食管痛覺過敏；黃芩苷通過調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸（GABA）受體降低迷走神經(jīng)興奮性[14]；黨參多糖促進黏蛋白MUC5AC分泌，增強食管黏膜防御能力。此外，研究組治療后中醫(yī)證候積分、HAMA評分均低于對照組（P＜0.05）。氟哌噻噸美利曲辛片為氟哌噻噸與美利曲辛的復(fù)方制劑，氟哌噻噸通過阻斷D2受體，緩解多巴胺過度釋放引發(fā)的胃腸動力抑制；美利曲辛通過抑制5-HT/去甲腎上腺素再攝取，可有效改善抑郁相關(guān)的腦-腸信號紊亂[15]。半夏瀉心湯通過多途徑發(fā)揮作用，黃連小檗堿直接作用于局部抑制H+/K+-ATP酶減少胃酸分泌，而黃芩苷、6-姜酚等成分協(xié)同通過整體調(diào)節(jié)胃腸動力與內(nèi)臟敏感性[15]，氟哌噻噸美利曲辛片需2～3周才能達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示半夏瀉心湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片的安全性良好。

綜上所述，半夏瀉心湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療NERD的臨床療效顯著，可有效緩解癥狀，改善食管動力指標，減輕焦慮情緒，不會明顯增加不良反應(yīng)。

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