診室里,一位患兒家長問:“大夫,我家孩子今年每個月都得一次支原體肺炎,到底該怎么治療才能去根啊?”我問她怎么確定孩子每個月患的都是支原體肺炎、有什么癥狀、是否做了病原檢測,她說:“孩子每個月都會感冒,到醫(yī)院一查血就是支原體感染,每個月都要吃阿奇霉素或者輸液,還用了那種可能導致牙齒發(fā)黃的藥,卻總是治療不徹底,過一陣子又病了,一查,還是支原體感染……這病怎么這么頑固?”這位家長的問題非常有普遍性,作為兒科醫(yī)生,我非常理解他們的焦慮,今天就來了解一下支原體感染這個問題。
很多家長容易將肺炎支原體與支原體肺炎混為一談,但兩者有著本質(zhì)的區(qū)別。
肺炎支原體是一種病原微生物的名稱,而支原體肺炎是由病原體感染后引發(fā)的一種疾病名稱。從因果關系來講,前者是因,后者是果。
值得注意的是,感染了肺炎支原體,并不一定會發(fā)展為肺炎。很多情況下,支原體可能僅引發(fā)相對輕微的上呼吸道感染癥狀,如普通感冒,或僅導致支氣管炎。只有當感染未能被及時控制、病情持續(xù)進展時,部分患兒才可能發(fā)展為支原體肺炎,甚至出現(xiàn)更嚴重的并發(fā)癥,如支原體腦炎。
同時要明確的是,肺炎并非肺炎支原體的“專利”。多種病毒如呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒等,細菌如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等,以及真菌等病原體,同樣可以成為肺炎的元兇。
當家長多次看到孩子的化驗單上顯示“肺炎支原體陽性”時,很自然地會認為孩子一直處于感染狀態(tài)。然而,診斷遠比想象中復雜。目前,肺炎支原體的實驗室檢測方法多樣,但各有特點、局限性和解讀要點。
病原體培養(yǎng) 這是診斷的可靠標準,即從患兒的咽喉、鼻咽分泌物等體液中成功分離培養(yǎng)出肺炎支原體。然而,這種方法耗時較長,通常需要"10-14"天甚至更久,對于需要快速診斷指導治療的急性期患兒意義有限,在臨床實踐中應用較少。
鼻咽拭子檢測肺炎支原體抗原 這種方法操作相對便捷,結(jié)果回報快,特異性和靈敏度也較高。但其準確性易受采樣操作是否規(guī)范(如未取到足夠感染細胞)、樣本保存運輸條件及其他病原體或自身抗體的交叉干擾等因素影響,可能出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果。
血清學抗體檢測 這是家長們常常接觸的“查血”項目。人感染肺炎支原體后,免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生相應的抗體,如"IgM"、IgA和"IgC"。其中,"IgM"抗體檢測是最常用的篩查手段。
鼻咽拭子檢測肺炎支原體核酸 核酸代表病原的遺傳信息,具有高度特異性,檢測速度快,可為臨床診治提供明確依據(jù)。但肺炎支原體的核酸分為DNA和RNA,檢測結(jié)果陽性雖然可以作為支原體感染的診斷依據(jù),但二者仍有差異。
1.DNA檢測。病原體死亡后,DNA仍存在于部分患者體內(nèi),時間可長達7周~7個月,不易降解。因此,DNA的檢出不能判斷肺炎支原體的活躍情況,恢復期可能仍為陽性。所以,患兒恢復期沒有癥狀卻復查核酸呈陽性時,家長不要焦慮。
2.RNA檢測。RNA隨著病原體死亡而降解,一旦檢出陽性,則表示病原體仍在活躍復制期,需要繼續(xù)抗感染治療。如果患者復查RNA已經(jīng)轉(zhuǎn)陰,過一段時間卻再次出現(xiàn)呼吸道感染癥狀,復查RNA為陽性,就可能是再次感染。因此,肺炎支原體RNA核酸檢測是目前早期快速診斷感染、判斷療程的最好方法之一。
鑒于各種檢測方法均存在局限性,臨床實踐中常推薦將血清學抗體檢測(尤其是動態(tài)監(jiān)測"IgM"變化)與核酸檢測(特別是RNA檢測)聯(lián)合應用,以顯著提高診斷的準確性和可靠性。
1.IgM陰性≠"排除感染。"IgM"通常在初次感染后1周左右開始升高,2~3周達到峰值。因此,在感染極早期檢測,結(jié)果可能為陰性,此時并不能完全排除感染。如果臨床高度懷疑感染,可在間隔1周后復查,若"IgM"由陰轉(zhuǎn)陽,則有力地支持了近期感染的診斷。動態(tài)監(jiān)測"IgM"水平變化,對診斷更有價值。
2.IgM陽性≠"正在感染。"IgM"水平一般在感染后4周開始下降,"2-3"個月降至最低,但有時可持續(xù)陽性長達半年之久。這意味著在感染恢復期,IgM"陽性僅代表體內(nèi)存在既往感染產(chǎn)生的保護性抗體,并不等于體內(nèi)仍有活躍的病原體或需要繼續(xù)抗感染治療。此時若因追求"IgM"轉(zhuǎn)陰,反復使用抗生素,就屬于過度治療。
治療肺炎支原體感染,關鍵環(huán)節(jié)就是使用抗生素。兒童患者首選的治療藥物是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,如常用的阿奇霉素、紅霉素、克拉霉素等,療程則要根據(jù)每位患兒病情的嚴重程度來定。
近年來,不少家長在孩子感染支原體后,會自行或在醫(yī)院進行肺炎支原體大環(huán)內(nèi)酯類耐藥基因檢測。一旦檢測報告提示耐藥基因檢測陽性,家長便認定阿奇霉素無效,轉(zhuǎn)而尋求使用新型四環(huán)素類(如多西環(huán)素、米諾環(huán)素)或喹諾酮類(如莫西沙星、左氧氟沙星)抗生素。然而,這種判斷過于簡單化,且可能帶來不必要的風險:新型四環(huán)素類藥物可能導致8歲以下兒童牙齒永久性黃染和牙釉質(zhì)發(fā)育不良,喹諾酮類藥物則因存在導致軟骨損傷和肌腱斷裂的風險,通常禁用于18歲以下兒童。
需要明確的是,耐藥基因檢測陽性并不等于臨床治療無效。它僅提示該肺炎支原體菌株對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的敏感性可能有所下降。因此,抗生素的選擇絕不能僅憑一紙耐藥基因檢測報告,而應由醫(yī)生結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、藥物敏感性試驗、臨床治療效果等情況綜合判斷,如考慮存在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥,或者可能有發(fā)展為重癥、危重癥的情況,才會使用其他藥物。
理解了上述關鍵點,文章開頭提到的那位家長豁然開朗,說:“醫(yī)生,我明白了。我家孩子近幾個月反復查血顯示肺炎支原體抗體"IgM"陽性,可能只是保護性抗體尚未消失,不代表他一直在感染。他的反復感冒不一定每次都是支原體作祟,需要結(jié)合癥狀并檢測病原核酸,尤其是RNA來判斷??股刂委熞膊荒苤豢茨退幓驒z測,必須由醫(yī)生根據(jù)病情綜合判斷。”
我肯定了他的說法,并補充說,感染后產(chǎn)生的抗體,其保護力并非終身有效,會隨著時間逐漸減弱甚至消失。因此,在患兒康復后,仍要采取科學的預防措施。