雞支原體致病機理研究進展

中圖分類號：S858.31 文獻標識碼：C 文章編號：1673-1085（2025）07-0147-05

支原體是一種高度傳染性的病原體，主要引起雞和其他家禽、鳥類的慢性呼吸道疾病（CRD）、滑液囊炎等疾病[1-2]。該病在全球范圍內廣泛存在，對家禽產(chǎn)業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。支原體抗原性較弱，機體免疫反應和疫苗免疫不強烈，可在體內長期存在，甚至垂直傳播。支原體體積比細菌小，代謝能力也比細菌弱，體內外生長速度緩慢，基本不產(chǎn)生外毒素，對家禽的危害相對較小，因此對于支原體的致病機理較少受到人們的重視。但是，近年來支原體感染對家禽產(chǎn)業(yè)造成的危害卻越來越嚴重，如滑液囊支原體感染造成的雞腿部疾病和蛋殼頂端異常[3]，給家禽產(chǎn)業(yè)造成了嚴重損失，使相關產(chǎn)業(yè)工作人員不得不對支原體的感染和致病機理重新認識。本文綜述了近年來支原體致病性研究進展，以期讀者對該病有一個深刻的認識并提出最佳防治方案。

1支原體感染機制概述

1.1呼吸道黏附與定植

支原體通過其表面的黏附蛋白（如GapA和CrmA）識別并結合到呼吸道上皮細胞的特定受體上，是禽類支原體感染宿主的第一步。雞毒支原體進入呼吸道后，會定植在呼吸道上皮細胞的纖毛上，導致纖毛停擺甚至脫落，從而破壞呼吸道黏膜的完整性，降低呼吸道清除致病菌的能力。

支原體末端特殊燒瓶狀的尖形結構是其致病的物質基礎，支原體依賴該結構黏附和定植到宿主細胞。支原體通過黏附作用入侵宿主的成纖維細胞、上皮細胞、 CD4+T 淋巴細胞和巨噬細胞。參與黏附過程的蛋白質及其組分見表1。

1.2誘導促炎性細胞因子的產(chǎn)生

在支原體感染早期，宿主細胞內TNF- ??a 、IL-1β 、IL-6的mRNA表達水平顯著升高；IL-17也是參與支原體感染的重要細胞因子。雞毒支原體會誘導氣管、支氣管血管周圍的巨噬細胞產(chǎn)生促炎性細胞因子，導致淋巴細胞、巨噬細胞和中性粒細胞浸潤，進一步損傷肺部組織細胞[4]。

1.3所致疾病

支原體可感染人或動物，引起呼吸道、泌尿生殖道、關節(jié)炎、乳房炎等多種疾病，如人的支原體肺炎、雞的慢性呼吸道病、豬和雞的關節(jié)炎、人的泌尿生殖道疾病、雞的輸卵管炎、牛的乳房炎等疾病。

1.4免疫損傷

支原體與宿主的相互作用導致的炎癥反應和免疫損傷也是支原體的重要致病因素。炎癥因子在支原體誘導的炎癥反應中起著重要的作用。支原體的超級抗原成分、多組織及組分的交叉抗原反應也是支原體抗原免疫損傷的基礎。支原體感染過程中，針對肺、淋巴細胞自身抗體普遍存在，交叉反應形成的免疫復合物又放大了自身的免疫反應，導致多系統(tǒng)免疫損傷[5]。

1.5氧化應激

有研究報道，過氧化氫（ H₂O₂ ）是支原體的一個重要毒力因子。 H₂O₂ 的沉積會導致氧化應激反應發(fā)生，造成細胞損傷[?；钚匝酰≧OS）通過參與細胞增殖分化和凋亡的信號轉導調控細胞的一些重要活動[]。超氧化物反應形成的超氧亞硝酸鹽可引起器官生理紊亂[8]。

2雞毒支原體感染造成雞慢性呼吸道病的致病機理

2.1臨床表現(xiàn)

雞毒支原體（又稱敗血支原體）感染對雞呼吸道上皮細胞的病理生理過程涉及吸附、侵入、破壞纖毛活動和上皮細胞，引發(fā)炎癥反應，導致氣囊炎、支氣管炎等呼吸道癥狀。氣囊病變可從薄而透明到僅有稍增厚的灰色區(qū)或黃色滲出斑點到氣囊增厚、布滿大量黃白色干酪物、幾乎整個氣囊布滿黃白色干酪樣滲出物，氣囊嚴重增厚[9]。氣管和肺組織病理切片可見患雞氣管上皮細胞不同程度的纖毛消失、杯狀細胞減少及炎性細胞浸潤現(xiàn)象，偶可見部分上皮細胞脫落。而肺組織的病理切片結果則顯示，肺部副支氣管出現(xiàn)不同程度的炎性細胞浸潤，并常伴有淋巴小結形成；少量上皮樣細胞增生，致組織實質化，偶可見出血和呼吸毛細管變窄現(xiàn)象[10]

2.2致病機理

雞毒支原體可通過直接接觸或以氣溶膠的方式經(jīng)呼吸道傳播。病理表現(xiàn)為支氣管、氣管等發(fā)生卡他性炎癥、滲出液增多、氣囊壁增厚、渾濁不透明，氣囊功能受損[4.6]。

2.2.1病理損傷雞毒支原體進入宿主細胞后，自身DNA、核酸酶釋放到宿主細胞內，利用宿主細胞營養(yǎng)物質進行大量繁殖。使氣管纖毛細胞病變、功能障礙，氣管內的異物以及黏性分泌物無法排出體外，殘留在肺泡和細支氣管末端，導致肺小葉細胞壞死、肺部出現(xiàn)組織實變。并逐漸由呼吸道轉移侵入到全身各個組織器官，病禽其他臟器可見肝周炎、氣囊炎和腹膜炎等病變。

2.2.2免疫損傷 雞毒支原體粘附在氣管黏膜表面時，其細胞膜表面的脂質相關膜蛋白與宿主細胞上Toll樣受體相結合，使B細胞、T細胞以及單核巨噬細胞大量增殖，導致免疫細胞釋放炎性細胞因子加速凋亡、組織炎性反應。當雞毒支原體侵入非吞噬細胞以及巨噬細胞后，雞體抗氧化能力降低，破壞線粒體，釋放線粒體DNA，并產(chǎn)生活性氧（ROS）。過量的ROS積累引發(fā)雞體的氧化應激和異常的細胞凋亡[11]。吞噬細胞和淋巴細胞的數(shù)量減少會嚴重影響免疫器官的功能，導致免疫失調。法氏囊、胸腺和脾臟等免疫器官受損，產(chǎn)生免疫抑制[12]

2.2.3混合感染雞毒支原體會與禽流感病毒、傳染性支氣管炎病毒、新城疫病毒、大腸桿菌等病原體混合或繼發(fā)感染，使臨床癥狀加劇，死亡率升高，形成惡性循環(huán)[13]

3滑液囊支原體感染造成滑液囊炎的致病機理

3.1臨床表現(xiàn)

雞只感染初期表現(xiàn)為精神沉郁、羽毛蓬亂、閉眼縮脖，采食、飲水不積極。感染后第10天，雞出現(xiàn)鼻涕、咳嗽、眼睛呈半閉狀態(tài)。感染后期雞采食明顯下降、消瘦、體溫變化起伏較大，行動遲緩、臥地不起、雞冠蒼白、臉部腫脹明顯、眼結膜潮紅、呼吸啰音加劇，時常伸頸張口呼吸，雞跗關節(jié)紅腫，手捏有波動感，行動緩慢，嚴重跛行，眼瞼周圍腫脹，眼睛流淚。剖檢可見雞跗關節(jié)腔內出現(xiàn)膿性滲出液，脾臟明顯腫大，肝臟腫大、出血，肺臟出現(xiàn)散在黑點，跗關節(jié)腔內有微量透明液體或黃色膿性滲出液。受影響的足墊、跖腱和跖趾關節(jié)出現(xiàn)黃色、黏稠至干酪樣滲出物?；げ∽兂孰p側，還導致尾囊出現(xiàn)干酪樣滲出物。病理變化組織學觀察雞跖骨屈肌和伸肌肌腱被淋巴細胞浸潤，心臟和肝臟可見淋巴細胞、中性粒細胞，滑膜組織增生，巨噬細胞和淋巴細胞彌漫浸潤[14]。脾臟中的淋巴細胞減少，單核巨噬細胞增多，導致肝脾腫大。該病還可引發(fā)心外膜炎、心包炎等其他癥狀[15]。

3.2致病機理

3.2.1直接損傷病原體對漿膜層的專嗜性可導致體腔漿膜與滑膜（沿關節(jié)腔內壁分布的一層膜）發(fā)生急性炎癥反應[16]。當支原體入侵宿主細胞時，尤其是入侵單核細胞、巨噬細胞內能刺激這些細胞產(chǎn)生炎性細胞因子，炎性細胞因子可以促進主要組織相容性復合體、終末細胞黏附因子的表達，使得局部組織受到損傷[17]。

滑液囊支原體（Mycoplasmasynoviae，MS）通過釋放毒素（如過氧化氫、超氧化物）和酶類（如核酸酶、蛋白酶）直接損傷滑膜細胞，導致細胞變性、壞死和脫落。病原在滑膜組織內繁殖，刺激滑膜細胞分泌前列腺素（PGs）、白細胞介素 -1β （ IL-1β ）、腫瘤壞死因子 -a （TNF- ）等促炎細胞因子，引發(fā)滑膜充血、水腫和滲出，表現(xiàn)為關節(jié)腫脹、滑液增多?；耗抑гw感染后，滑液中的透明質酸降解酶活性升高，導致透明質酸分解，滑液黏度下降，關節(jié)摩擦增加，進一步加劇軟骨磨損。炎癥滲出物（如中性粒細胞、纖維蛋白）在關節(jié)腔內積聚，形成纖維素性滲出物，可黏連關節(jié)軟骨和滑膜，影響關節(jié)活動。

3.2.2免疫病理損傷與宿主應答失衡滑液囊支原體在致病過程中的表現(xiàn)之一就是引起宿主細胞的炎性損傷。宿主在感染滑液囊支原體的早期，可以誘導白細胞和內皮細胞表達炎性因子和炎性細胞滲出。失控的炎癥反應會加重局部組織的損傷?；耗抑гw感染后，機體可以產(chǎn)生特異性抗體（IgG、IgM）[14，18]，并與支原體抗原形成免疫復合物，沉積于關節(jié)滑膜血管壁，激活補體系統(tǒng)，引發(fā)Ⅲ型超敏反應，導致血管炎和組織損傷。Th1型細胞分泌IFN-γ等細胞因子，介導滑膜組織的慢性炎癥；Th17型細胞分泌IL-17，招募中性粒細胞并促進滑膜細胞增生，加劇關節(jié)腫脹和纖維化?；耗抑гw的某些抗原（如膜蛋白）與宿主關節(jié)組織存在分子模擬現(xiàn)象，可能誘導機體產(chǎn)生針對自身關節(jié)成分的自身抗體，引發(fā)自身免疫性關節(jié)炎，導致軟骨和骨組織的進行性破壞[19]。

3.2.3環(huán)境污染與混合感染氨氣濃度過高、濕度過大等環(huán)境因素可損傷呼吸道黏膜，促進滑液囊支原體定植；與大腸桿菌、禽流感病毒等病原混合感染時，可加劇關節(jié)病變。

4滑液囊支原體感染導致蛋殼頂端異常的致病機理

4.1臨床特征與病理關聯(lián)

薄殼蛋型：蛋殼厚度 lt;0.25mm （正常0.30.35mm ），頂端透光性增強，常見于感染初期。蛋殼粗糙型：表面布滿顆粒狀凸起，掃描電鏡顯示晶體排列紊亂，與基質小泡缺乏相關。凹陷型：頂端局部向內凹陷，伴蛋殼膜破裂，與蛋殼膜抗拉強度下降直接相關。激光共聚焦顯微鏡觀察顯示，正常蛋殼礦化呈現(xiàn)鐘乳石狀垂直生長模式，而感染蛋殼表現(xiàn)為側向擴散生長，形成不規(guī)則晶體堆積[20]。同時造成一定程度的產(chǎn)蛋下降。

4.2致病機理

滑液囊支原體感染導致蛋殼頂端異常的致病機理涉及生殖系統(tǒng)損傷、蛋殼形成生理紊亂、免疫炎癥與內分泌調控失衡等多環(huán)節(jié)相互作用。滑液囊支原體通過血液或淋巴循環(huán)定植于輸卵管峽部（蛋殼膜形成部位），其表面黏附蛋白與輸卵管峽部上皮細胞的唾液酸受體結合，引發(fā)局部炎癥。輸卵管峽部黏膜上皮細胞出現(xiàn)纖毛脫落、空泡變性，分泌功能紊亂，造成蛋殼膜基質合成異常[21]

炎癥因子對生殖激素的干擾?；耗抑гw感染誘導輸卵管局部產(chǎn)生IL ?1β 、TNF σ?a 等促炎因子，抑制垂體前葉促黃體生成素（LH）的脈沖式分泌，使LH峰值濃度降低，導致卵泡排卵后孕酮（P4）分泌不足。孕酮缺乏影響子宮部上皮細胞的雌激素受體（ERα）表達，使鈣結合蛋白（CaBP）合成減少，進一步阻礙鈣離子轉運。宋蓓蓓等用ELISA孕酮檢測試劑盒檢測雞卵泡顆粒細胞培養(yǎng)上清，結果顯示，孕酮量細胞分泌孕酮的水平下降；調控孕酮分泌的關鍵基因（FSHR、STAR）mRNA表達水平和蛋白表達水平降低[22]。

綜上所述，雞毒支原體和滑液囊支原體為養(yǎng)雞行業(yè)的常見傳染病[23]，其發(fā)病為慢性過程。由于該病原體可以通過垂直傳播，從種雞傳染給雛雞，是養(yǎng)雞行業(yè)的隱形殺手。由于支原體沒有細胞壁，并且可合成一些降解抗生素的物質，導致對某些抗生素耐藥。又由于這兩種微生物能夠穿透卵膜進入卵子或穿透關節(jié)滑膜進入關節(jié)腔，給臨床治療帶來一定困難。根治雞毒支原體或滑液囊支原體的最佳方法是凈化種雞群，希望種禽養(yǎng)殖人員，按照有關規(guī)定盡早建立無支原體種雞群，共同維護養(yǎng)雞業(yè)的健康發(fā)展。

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