基于數(shù)據(jù)挖掘研究腸癌癌因性疲乏的用藥特點研究

[摘要] 目的 數(shù)據(jù)挖掘嚴光俊治療腸癌癌因性疲乏的用藥特點。方法 收集嚴光俊于門診治療腸癌癌因性疲乏的病例，總結(jié)藥物頻次、藥物屬性；對處方中的中藥開展關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及聚類分析。結(jié)果 研究共納入處方61首，涵蓋146味中藥，處方中藥使用最多的是補虛藥，使用頻次最多的中藥為白術(shù)、茯苓、甘草、黃芪、黨參等；性味以溫、寒、平，甘、苦、辛為主；藥物歸經(jīng)多集中于肝、脾、腎經(jīng)；歸納出6類中藥組合方劑。結(jié)論 嚴光俊治療腸癌癌因性疲乏以健脾益氣、溫陽補腎為根本，同時滋陰養(yǎng)血，制約溫陽之燥；在培補人體正氣的過程中，解毒抗癌，攻補兼施。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌；癌因性疲乏；脾腎陽虛；數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類號] R735.3" """"[文獻標識碼] A""" [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.17.013

Study of medication characteristics of cancer-related fatigue in colorectal cancer based on data mining

LIU Chong， XU Dazhi， XIANG Caiqiong， YAN Guangjun， LAI Dongxiu

Department of Oncology， Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jingzhou 434000， Hubei， China

[Abstract] Objective To explore the medication characteristics of Yan Guangjun in treating cancer-related fatigue in colorectal cancer through data mining. Methods The cases of intestinal cancer-related fatigue treated by Yan Guangjun in outpatient clinics were collected， and the frequency and properties of drugs were summarized; the correlation rules， complex networks and cluster analysis were carried out on the Chinese medicine in the prescription. Results A total of 61 prescriptions were included in the study， covering 146 types of traditional Chinese medicines. The most frequently used category of drugs was tonics， with the most commonly used drugs being Baizhu， Fuling， Gancao， Huangqi， and Dangshen， etc. The dominant properties and flavors of the drugs were warm， cold， neutral， sweet， bitter， and pungent. The drugs meridians were attributed mainly the liver， spleen， and kidney meridians. Six different combinations of traditional Chinese medicine formulas were identified. Conclusion Yan Guangjun’s treatment of cancer-related fatigue in colorectal cancer is fundamentally based on strengthening the spleen and replenishing Qi， warming Yang and nourishing the kidneys， while also nourishing Yin and enriching blood to counteract the dryness of warming yang. During the process of tonifying the body’s vital energy， detoxification and anticancer effects are also achieved， combining both attack and tonification.

[Key words] Colorectal cancer; Cancer-related fatigue; Spleen-kidney Yang deficiency; Data mining

大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，西醫(yī)治療大腸癌在一定程度上可顯著延長患者的生存期，但在改善患者生存質(zhì)量方面效果相對有限，伴發(fā)癌因性疲乏概率較高，嚴重影響腫瘤治療及預(yù)后^[1]。70%以上的癌癥患者會出現(xiàn)疲乏問題的困擾，西醫(yī)缺乏有效的治療策略，而中醫(yī)藥治療在改善腫瘤患者的疲勞癥狀、調(diào)節(jié)機體功能狀態(tài)、提高患者生存質(zhì)量方面具有獨特優(yōu)勢^[2]。癌因性疲乏在中醫(yī)理論中可歸屬于“虛勞”的范疇^[3]?！吨T病源候論》對“虛勞”的概念進行拓展，使其從單一的獨立病名演變?yōu)橐活惣膊〉慕y(tǒng)稱^[4]。嚴光俊多年來專注于中醫(yī)防治腫瘤領(lǐng)域的研究，他認為大腸癌癌因性疲乏是以患者受癌毒侵犯，邪之深陷，損傷正氣，攻伐元陽，脾腎雙虧，因?qū)嵵绿摚虿〕蓳p；脾腎陽虛是虛勞發(fā)生的核心病機?！夺t(yī)宗必讀》指出虛弱根源在脾腎失調(diào)^[5]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載“虛則補之”“勞者溫之”“損者益之”，諸虛勞損之病當以溫補為首，故癌因性疲乏以健脾益氣、溫陽補腎、兼顧抗癌解毒為治則^[6]。本研究通過收集嚴光俊治療腸癌脾腎陽虛型癌因性疲乏的臨床處方，借助數(shù)據(jù)挖掘手段，總結(jié)其治療腸癌脾腎陽虛型癌因性疲乏的用藥特色與規(guī)律，為臨床治療提供參考。

1 "資料與方法

1.1" 資料來源

選取2022年1月至2024年1月荊州市中醫(yī)醫(yī)院嚴光俊門診診斷為脾腎陽虛型腸癌癌因性疲乏61例患者的診療信息，其中男35例，女26例，年齡30～90歲，收集處方61首。納入標準：①西醫(yī)診斷符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》（2020年版）^[7]標準；癌因性疲乏的診斷參照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)癌因性疲乏指南（版本2.2023）^[8]。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》^[9]辨證標準；②已完成手術(shù)、化療、放療等抗腫瘤治療；③病歷記錄中包含詳細的患者基本信息、中醫(yī)辨證分型、中藥處方、用藥劑量、用藥療程等；④患者服藥治療時間gt;1個月，經(jīng)評估有效。排除標準：①合并其他惡性腫瘤的患者；②疲乏癥狀主要由其他非腫瘤因素引起（如甲狀腺功能減退等）；③患者在治療過程中使用其他可能影響疲乏癥狀的藥物（如精神類藥物等）；④存在嚴重的合并癥，可能影響疲乏癥狀的評估者。

1.2 "數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)規(guī)范化

依照處方篩選與剔除的相關(guān)標準，由兩名工作人員對篩選出的處方進行標準化處理后錄入Excel 2013 軟件中，建立數(shù)據(jù)庫。參照《中華人民共和國藥典（2020版）》^[10]及全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》^[11]對中藥的名稱、類別及性味歸經(jīng)等信息予以規(guī)范。

1.3" 統(tǒng)計學(xué)方法

利用Excel 構(gòu)建醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，對藥物使用的頻次及藥物屬性（性味歸經(jīng)、功效）展開頻次統(tǒng)計分析。采用 SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 21.0及Cytoscape 3.9.0 軟件，對處方中高頻使用的中藥進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析和聚類分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 藥物頻次統(tǒng)計分析

研究共收集61首處方，涵蓋146味中藥。高頻藥物（頻次gt;1次）共22味，累計使用頻次576次，補虛藥總頻次324次，使用頻次顯著高于其他類別（χ2=495.0，Plt;0.001），見表1。

2.2 "藥物性味歸經(jīng)

藥物以溫、平、寒性居多，但“以溫性藥物為核心”，高頻使用占比近50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=95.00，Plt;0.001）。藥味涉及7種，以甘味、辛味、苦味為主，占比90.04%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=179.20，Plt;0.001），見表2。藥物歸經(jīng)涉及11條，以肝、脾、腎經(jīng)為主，三經(jīng)合計占比58.82%，顯著高于其他歸經(jīng)（χ2=260.27，Plt;0.001），見表3。

2.3 "藥物功效分析

藥物主要功效類別以補虛為主（扶正固本）→清熱解毒為輔（祛邪）→理氣/活血（調(diào)和氣血）為顯著特點，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=138.70，Plt;0.001）。見表4。

2.4" 藥物關(guān)聯(lián)分析

藥物關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示核心程度最高的中藥為白術(shù)、茯苓、甘草、黃芪、黨參等。見圖1。

2.5 "聚類分析

采用組間聯(lián)接的聚類分析方法，結(jié)合中藥主要功效，將22味中藥歸為6組，最終得到 6 個聚類組別，見表5。

3 "討論

本研究高頻藥物以補虛類占比最高，其中補氣藥（白術(shù)、茯苓、黃芪、黨參）占據(jù)主導(dǎo)地位，同時配伍肉桂、附子、補骨脂等溫補腎陽藥物，突顯“益氣溫陽”的核心治則；清熱解毒藥（白花蛇舌草、白英等）占比11.64%，體現(xiàn)“扶正兼祛邪”的組方策略。藥性以溫性、平性為主，符合陽虛需溫補的病理需求^[12]；甘味藥占比36.79%，契合“甘能補虛”理論；歸經(jīng)集中于肝、脾、腎三經(jīng)，既緊扣脾腎陽虛病機，又通過調(diào)肝以疏泄氣機^[13]。關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析顯示，白術(shù)–茯苓–甘草–黃芪為核心藥組（支持度gt;55%）。聚類分析進一步劃分出6類配伍模塊，針對癌因性疲乏患者腎陽虧虛的核心病機，聚類3（干姜、附子、補骨脂、淫羊藿、五味子）以溫腎壯陽為特色。癌因性疲乏患者脾胃功能受損，運化失常。聚類2（白術(shù)、茯苓、甘草、黨參）與聚類4（山藥、薏苡仁）協(xié)同增效，前者以四君子湯為基礎(chǔ)，補益中焦之氣^[14]；后者通過山藥滋脾陰、薏苡仁利濕濁，增強脾胃運化功能。聚類5（女貞子、枸杞子、山茱萸、黃精）針對久病傷陰及溫陽藥燥烈之弊，使陰陽互濟，達到陰平陽秘的狀態(tài)。腸癌為本病之根源，在調(diào)理脾腎的同時，不可忽視抗癌解毒之法。聚類藥物中的白英、白花蛇舌草具有清熱解毒、抗癌消腫的作用^[15-16]；聚類3藥物中補骨脂與淫羊藿協(xié)同抑制腫瘤細胞活力^[17]；聚類6藥物陳皮、山慈菇化痰散結(jié)，可輔助抗癌。

嚴光俊基于脾腎陽虛的病機核心，緊扣腸癌癌因性疲乏的病理特點，精準辨證施治。與馬秀梅等^[18]和楊濤等^[19]研究一致，均以補虛類藥物為核心，遵循“扶正培本”原則，四君子湯等經(jīng)典方劑的應(yīng)用體現(xiàn)中醫(yī)治療癌因性疲乏的共性認知。然而，嚴光俊在核心病機把握與組方策略上具有創(chuàng)新性：①提出“脾腎陽虛–肝失疏泄”復(fù)合病機，在溫補脾腎基礎(chǔ)上配伍理氣調(diào)肝藥物，形成三經(jīng)協(xié)同的治療特色；②注重“溫陽–滋陰”動態(tài)平衡體系，通過女貞子、枸杞等與附子、干姜等配伍，既突破傳統(tǒng)溫陽方易耗陰液的局限，又較單純滋補療法更能提高疲勞改善率；③以“益氣溫陽”為核心治則，構(gòu)建“溫陽補氣為主，祛濕、理氣、活血為輔”的組方框架，通過藥物之間的協(xié)同作用，顯著提升整體療效；④在扶正的基礎(chǔ)上兼顧抗癌，體現(xiàn)“扶正祛邪”的治療原則，不僅改善患者疲乏癥狀，還能從根源上抑制腫瘤發(fā)展。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–01–10）

（修回日期：2025–05–12）

基金項目：湖北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科研項目（ZY2023F095）；荊州市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)藥研究所自主選題立項項目（ZZXY2023Y01）； 全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目（國中醫(yī)藥人教函[2022]75號）

通信作者：徐大志，電子信箱：1176565700@qq.com