不同年齡段食蟹猴血生化指標(biāo)檢測(cè)及相關(guān)性分析

關(guān)鍵詞食蟹猴；血液生化指標(biāo)；年齡段;相關(guān)性中圖分類(lèi)號(hào)Q95-33文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào) 0517-6611（2025）13-0071-04doi：10.3969/j.issn.0517-6611. 2025. 13. 014

開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Detection and Correlation Analysis of Blood Biochemical Across Different Age Groups of Cynomolgus Monkeys PANXi-ying1，ZHANG Pengfei，SHENGuoetal（1.Guangxi HuarenJiying BiotechnologyCo.，Ld.，Naning，Guangxi500; 2.Guangxi Academy of Sciences，Nanning，Guangxi 530007）

AbstractObective]Tostudythebloodbiochemicalofcynomogusmonkeysatdiferentagegroupsndivestigatetherelatioshpbetweenthetwovariables.Method]Atotalof196malecynomolgusmonkeys were selectedanddividedinto5groups：juvenilegroup（1-4 yearsold），younggroup（5-8yearsold），midle-agegroup（9-12yearsold），oldgroup（13-16yearsold）andveryoldgroup（17-20 yearsold）19lodceicalparameterseredetectedompasosereadeaongdierentagegoupsndthelatioieteen each parameterandagewasanalyzed.Result]HBAlc，F(xiàn)BGandTGincreasedwithageandwere positivelycorelatedwithage.BUNand CREwerenegatielycelatedwithagefromjuenile toyoung，andpositvelyorrlatedwithagefromyoungtveryoldCHL，LDL-C， HDL-C，ALB，，ASGG，ALP，Caandwrenegtivelyoelated withgfrojuveniletomdlegendpositivelyae withagefromdlaeteryold，ndCKweegativeloeadijueilyoungndosiee tedwithagefromyoungtoveryold.Conclusion]isstudyprovidedareferencebasisforteapplicationofcyomolgusmokeysfeld of biomedicine.

Key WordsCynomolgus monkeys;Blood biochemical; Age group;Correlation

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在人類(lèi)疾病機(jī)理研究和新藥研發(fā)過(guò)程中是不可缺少的一部分，非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類(lèi)的遺傳物質(zhì)具有 57.0%～98.5% 的同源性，是新藥研發(fā)臨床前最理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。其中食蟹猴體型小，性情溫和，在組織結(jié)構(gòu)、生理和代謝功能等方面顯示了許多與人類(lèi)相似的特征，主要應(yīng)用在人類(lèi)疾病機(jī)理的研究、新藥的安全性評(píng)價(jià)及藥效學(xué)/藥代動(dòng)力學(xué)研究方面，成為目前應(yīng)用最為廣泛的非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物[1]。生化指標(biāo)是反映動(dòng)物健康的重要指標(biāo)，也是藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)中必檢項(xiàng)目。不同年齡段的生化指標(biāo)略有不同，可能會(huì)導(dǎo)致藥物的吸收、分布、代謝和排泄存在差異，從而影響藥效結(jié)果，因此在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)年齡是一個(gè)重要的參考因素。有研究報(bào)道食蟹猴生化指標(biāo)隨著年齡的變化而變化[2]，食蟹猴的生化指標(biāo)有很多文獻(xiàn)報(bào)道[3-6]，也有研究分析食蟹猴和恒河猴生化指標(biāo)之間的差異[17]，但這些文獻(xiàn)的研究對(duì)象是健康的動(dòng)物不同物種之間的比較或某一年齡段的動(dòng)物不同性別之間的比較，食蟹猴多年齡段的生化指標(biāo)的比較分析報(bào)道較少。雌性動(dòng)物隨著年齡變化體內(nèi)的雌激素水平隨著變化，不同生理期的激素水平也不同，而這些變化可能會(huì)對(duì)試驗(yàn)有影響，因此在對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別無(wú)要求的試驗(yàn)中優(yōu)先選取雄性動(dòng)物。而目前對(duì)于雄性食蟹猴不同年齡段生化指標(biāo)的檢測(cè)還鮮見(jiàn)報(bào)道，為了獲取不同年齡段雄性食蟹猴的生化值，筆者檢測(cè)分析了1＼～20歲共196只雄性食蟹猴19項(xiàng)生化指標(biāo)，為不同試驗(yàn)需求選取不同生化指標(biāo)下的食蟹猴提供參考數(shù)據(jù)。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1＼～20歲普通級(jí)雄性食蟹猴196只，其中，幼年組（1＼～4歲）15只，青年組（5＼～8歲）29只，中年組（9＼～12歲）49只，老年組（13＼～16歲）25只，極老年組（17＼～20歲）78只[8-9]。動(dòng)物由提供[生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK（桂）2023-0004]。動(dòng)物均飼養(yǎng)于動(dòng)物大欄內(nèi)（規(guī)格為 5.0m×3.6m×2.6m ，環(huán)境溫度 16～32^°C ，相對(duì)濕度 40%～90% ，自然光照，喂飼全價(jià)猴專(zhuān)用顆粒料2次，人工定時(shí)在08：00和17：00投喂，自由飲水，每天14：00輔以時(shí)令水果等青飼料。并通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)審查（IACUC編號(hào)為XGI-2023-11001）。

1.2試劑及儀器 舒泰50（法國(guó)維克有限公司）；硫酸阿托品（北安市飛龍動(dòng)物藥廠(chǎng)）；全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)雅培公司，Abbott C16000）。

1.3血生化檢測(cè)采血前禁食 14～16h ，禁食不禁水。麻醉前 10min 肌肉注射硫酸阿托品 （0.01mg/kg） ，用舒泰50（2.5mg/kg） 對(duì)食蟹猴進(jìn)行麻醉，待麻醉后前肢靜脈采血，每只動(dòng)物采取 4mL 全血，于 4^°C 冷凍離心機(jī)以 3000r/min 離心10min ，取血清。用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血液生化學(xué)指標(biāo)，包括血糖（FBG）糖化血紅蛋白（HBA1c）尿素氮（BUN）肌酐（CRE）、總膽固醇（CHOL）低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）血清總蛋白（TP）堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LD）肌酸激酶（CK）血鈣（Ca）血磷（P）。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。各項(xiàng)參數(shù)以Mean Ω_i±SD 表示。各組間比較采用非配對(duì) χ_t 檢驗(yàn)， Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)。

2 結(jié)果與分析

2.1各生化指標(biāo)在各年齡組的水平各年齡組血生化指標(biāo)數(shù)值詳見(jiàn)表1。青年組的HBA1c顯著高于幼年組；老年組HBA1c顯著高于幼年組和青年組；與中年組比較，老年組有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異；極老年組HBA1c顯著高于幼年組、青年組、中年組和老年組。幼年組、青年組和中年組間的

FBG無(wú)顯著差異，但隨著年齡增長(zhǎng)而升高；老年組和極老年組的FBG顯著高于幼年組、青年組和中年組。青年組、中年組和老年組的BUN顯著低于幼年組；極老年組的BUN顯著高于青年組、中年組和幼年組。各組間的CRE無(wú)顯著差異，幼年至青年隨著年齡增大而降低，青年至極老年隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。

血脂4項(xiàng)（TG、CHOL、LDL-C、HDL-C），各組的TG與前一年齡組比較均顯著升高;CHOL、LDL-C 和 HDL-C 變化趨勢(shì)一致，青年組顯著低于幼年組，中年組顯著低于幼年組和青年組，老年組和極老年組的CHOL、LDL-C和HDL-C相對(duì)穩(wěn)定。

青年組的肝功能指標(biāo)（ALB、TBIL、ALT、AST、GGT、ALP、TP）顯著低于幼年組；中年組、老年組和極老年組ALB顯著低于幼年組和青年組；中年組、老年組和極老年組的TBIL隨著年齡增長(zhǎng)有升高的趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異；中年組、老年組和極老年組的ALT隨著年齡增長(zhǎng)有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異；中年組、老年組和極老年組的AST和ALP相對(duì)穩(wěn)定;老年組和極老年組的GGT顯著高于中年組，但仍顯著低于幼年組;老年組和極老年組的TP顯著高于青年組和中年組。

青年組的LD、CK、Ca和P顯著低于幼年組；中年組、老年組和極老年組的LD和CK隨著年齡增長(zhǎng)而升高，但各組間無(wú)顯著差異;老年組的Ca和P顯著高于中年組，且極老年組的Ca顯著高于老年組。

2.2生化指標(biāo)與年齡的相關(guān)性分析取各年齡組的生化指標(biāo)平均值與年齡進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)（圖1），HBAlc和空腹血糖（FBG）隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，與年齡呈正相關(guān)。腎功能指標(biāo)BUN和CRE幼年至青年與年齡呈負(fù)相關(guān)，青年至極老年與年齡呈正相關(guān)。TG隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，二者呈正相關(guān)。CHOL、LDL-C和HDL-C變化相似，在幼年至中年階段，隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，與年齡呈負(fù)相關(guān)；在中年至極老年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，與年齡呈正相關(guān)。肝功能指標(biāo)（ALB、TBIL、AST、GGT、ALP）幼年至中年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，與年齡呈負(fù)相關(guān)；中年至極老年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，與年齡呈正相關(guān)，其中AST和ALP在該年齡段的變化不明顯。ALT、TP、LD和CK在幼年至青年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，與年齡呈負(fù)相關(guān)；青年至極老年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，與年齡呈正相關(guān)。Ca和P在幼年至中年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，與年齡呈負(fù)相關(guān)；中年至極老年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，與年齡呈正相關(guān)。

3討論與結(jié)論

該研究分析了1＼～20歲不同年齡雄食蟹猴的血生化指標(biāo)，并確定了年齡對(duì)這些指標(biāo)的影響。食蟹猴是最常用的非人靈長(zhǎng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域作出了重大貢獻(xiàn)。建立不同年齡段食蟹猴血生化指標(biāo)的參考范圍，可以為評(píng)估動(dòng)物健康、疾病模型構(gòu)建、提高疾病診療的有效性和評(píng)價(jià)非臨床研究中的藥物安全性提供參考。

有研究報(bào)道，隨著年齡的增長(zhǎng)，自發(fā)性動(dòng)物疾病模型的發(fā)病率會(huì)增加[10-11]；自發(fā)性動(dòng)物疾病模型相比于用藥物誘導(dǎo)或手術(shù)構(gòu)建的疾病模型在研究人類(lèi)疾病機(jī)理及藥物研發(fā)過(guò)程中更具有價(jià)值。該研究結(jié)果顯示HBA1c、FBG、TG隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。HBA1c和FBG是糖尿病的重要檢測(cè)指標(biāo)，糖尿病食蟹猴的TG顯著高于健康食蟹猴[2]，提示隨著年齡的增長(zhǎng)食蟹猴自發(fā)性糖尿病的發(fā)病率增大，有研究報(bào)道中老年食蟹猴的糖尿病發(fā)生率高達(dá) 12.72% [10]。高脂血癥模型通過(guò)血脂4項(xiàng)（TG、CHOL、LDL-C、HDL-C）評(píng)估血脂水平，唐明甜等[13]報(bào)道通過(guò)高脂飼料誘導(dǎo)食蟹猴構(gòu)建高脂血癥，模型動(dòng)物的TG、CHOL、LDL-C和HDL-C顯著高于對(duì)照組動(dòng)物，結(jié)合該研究結(jié)果提示選用老年猴更易獲得高脂血癥模型。該研究表明，CHOL、LDL-C和HDL-C在幼年至中年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，中年至極老年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，這與Ling等8報(bào)道這3個(gè)指標(biāo)與年齡的關(guān)系呈現(xiàn)先降后升的變化趨勢(shì)一致；人類(lèi)的CHOL、LDH-C、HDH-C在成年后隨著年齡的增長(zhǎng)而升高[14-15]；原因可能是由于幼年和少年時(shí)期的食蟹猴發(fā)育尚未完全，脂代謝的能力不強(qiáng)；隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)育完全可正常代謝，老年時(shí)期脂代謝能力下降，導(dǎo)致血脂升高。

該研究結(jié)果表明，青年組腎功能指標(biāo)BUN、CRE低于幼年組，青年至極老年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，這與人類(lèi)的BUN和CRE與年齡的關(guān)系一致[]；可能原因是幼年的動(dòng)物發(fā)育尚未完全，幼年階段屬于快速發(fā)育時(shí)期，機(jī)體的合成代謝大于分解代謝，機(jī)體的合成過(guò)程需要大量氮元素，進(jìn)入血液的含氮物質(zhì)相對(duì)減少。幼年組的肝功能指標(biāo)（ALB、TBIL、AST、GGT）顯著高于其他年齡段的水平，人類(lèi)幼兒的肝功能指標(biāo)水平明顯高于成年人水平[17]，可能原因是幼年階段的動(dòng)物生理功能尚未發(fā)育完全，處于快速發(fā)育的階段。幼年的LD和ALP顯著高于其他年齡組，在中老年階段無(wú)顯著變化，這與Ling等的研究結(jié)果一致。人類(lèi)的LD和ALP在幼年期顯著高于成年水平[17-18]，中老年人的ALP水平隨著年齡的升高而升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[19]。LD在心肌損傷和肝損傷的情況下，乳酸脫氫酶水平升高，在幼年組顯著高于其他年齡組的原因可能是幼年的動(dòng)物發(fā)育尚未完全或者是該年齡生長(zhǎng)發(fā)育較快、代謝高導(dǎo)致的。ALP通常反映骨合成代謝，這可能與幼年猴骨骼發(fā)育快和成骨細(xì)胞活性高有關(guān)。Ca和P在幼年至中年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，中年至極老年階段隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，可能與骨代謝有關(guān)。韋祝梅等[20]報(bào)道雄性食蟹猴1＼～12歲階段的骨礦含量和骨密度逐年增長(zhǎng)，是骨骼發(fā)育期，12歲后骨礦含量開(kāi)始下降，這與該研究結(jié)果相符。

截至目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)食蟹猴血生化指標(biāo)的檢測(cè)報(bào)道均有差異，尚無(wú)食蟹猴血生化指標(biāo)統(tǒng)一的參考值，這可能是由于動(dòng)物數(shù)量、年齡、飼養(yǎng)環(huán)境、檢測(cè)儀器等方面的因素不一致所造成的。該研究進(jìn)一步豐富了食蟹猴的血生化基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，為以食蟹猴為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究提供參考數(shù)據(jù)。

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