奧氮平 利培酮對改善阿爾茨海默病伴精神行為障礙的療效及安全性差異探析

文獻標志碼：A 中國圖書分類號：R749.16

阿爾茨海默病屬于退行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，初始隱匿，呈慢性進行性發(fā)展I-2]。發(fā)病后會導致患者行為異常，如認知功能異常、記憶力下降、視空間技能受損等，同時還會導致患者精神狀態(tài)發(fā)生改變，表現(xiàn)為焦慮、偏執(zhí)、暴躁、淡漠等，這是導致老年人致殘、致死的常見原因之一3。阿爾茨海默病目前優(yōu)先采取藥物治療。奧氮平、利培酮均為抗精神藥物，在阿爾茨海默病治療中均得到應用和肯定45，但在療效、安全性方面，兩者仍存在爭議。本研究選取2021年6月一2024年6月收治的80例阿爾茨海默病伴精神行為障礙患者作為研究對象，以分組對照的形式評估奧氮平、利培酮的收效差異，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2021年6月—2024年6月江蘇省五臺山醫(yī)院收治的80例阿爾茨海默病伴精神行為障礙患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照和觀察組，各40例。對照組男性25例，女性15例；年齡51～88歲，平均年齡！ （70.12±

2.12）歲；病程 2～12 年，平均病程（ 5.41± 0.21）年。觀察組男性23例，女性17例；年齡50～82 歲，平均年齡（ 69.10±2.02 歲；病程2～11 年，平均病程 （5.50±0.15） 年。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 （Pgt;0.05） ，可進行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（202201），患者家屬對本研究知情同意。

納入標準：滿足《中國精神障礙分類與診斷標準第三版 （精神障礙分類）》內(nèi)阿爾茨海默病的各項診斷標準，并通過院內(nèi)室檢查后確認病情；伴發(fā)精神行為障礙；年齡 ?60 歲；患者、監(jiān)護人知情并愿意配合。

排除標準：近半年內(nèi)有過抗精神病治療史；存在關(guān)聯(lián)研究用藥的過敏史；伴有其余精神疾??；臟器功能異常；因軀體疾病引起的精神障礙；患惡性腫瘤。

1.2 方法

對照組采用利培酮治療。服用利培酮（北京天衡藥業(yè)研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20061072），初期 0.5mg/ 次，后續(xù)根據(jù)患者病情變化適當調(diào)整用量，但用量需限制在 4mg/d 內(nèi)。

持續(xù)6周后結(jié)束治療。

觀察組采用奧氮平治療。服用奧氮平（四川青木制藥有限公司，國藥準字H20113462），初期2.5mg/ 次，而后視病情調(diào)整用量，但用量需限制在 5mg/d 內(nèi)。持續(xù)6周后結(jié)束治療。

1.3 觀察指標

（1）精神癥狀。采用BEHAVE-AD評測，治療前后各1次，共7個維度（25條目），單項按無、輕、中、重依次計為0分、1分、2分、3分，評分與患者的精神癥狀呈正相關(guān)。（2）認知功能。采用MMSE評測，治療前后各1次，共7個維度（30個條目），單項回答錯誤計為0分，正確計1分，評分與患者的認知功能呈正相關(guān)。（3）治療效果。治療周期結(jié)束后，依據(jù)MMSE評分變化程度評估患者療效。MMSE評分降幅超過 75% ，則判定為治愈；MMSE評分降幅為 50%～74% ，則判定為顯效；MMSE評分降幅為 25%～49% ，則判定為有效；MMSE評分降幅在 25% 以內(nèi)，則判定為無效?？傆行?σ=σ （治愈例數(shù) + 顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）／總例數(shù) ×100% 。（4）安全性。治療期間對發(fā)生失眠、乏力、頭暈、錐體外系反應等不良反應的患者進行登記、對比。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以 表示，行 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 精神癥狀和認知功能

治療前，2組患者BEHAVE-AD評分比較，差異無統(tǒng)計學意義 ?Pgt;0.05? ；治療后，觀察組評分低于對照組（ Plt;0.05） 。治療前，2組患者MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義 （Pgt;0.05） ；治療后，觀察組評分高于對照組 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2 治療效果

2組患者治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義 （Plt;0.05） ，見表2。

2.3 安全性

2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義 （Plt;0.05） ，見表3。

3 討論

阿爾茨海默病屬于常見的退行性疾病，受人口老齡化趨勢加重的影響，其發(fā)生率顯著上升。病理分析認為，阿爾茨海默病的發(fā)生機制為淀粉蛋白沉積導致神經(jīng)元纖維纏結(jié)，神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿數(shù)量減少，繼而發(fā)生癡呆。病情初期隱匿，進展期會對患者精神行為造成影響，降低患者的日常生活能力。

藥物治療是阿爾茨海默病患者的臨床首選方案。利培酮是臨床抗精神疾病常用藥，屬于 D₂ 受體拮抗劑，其主要成分為苯丙異噁唑，口服后會經(jīng)機體迅速吸收，不會受日常飲食影響。用藥 ^1h 后血藥濃度可升至峰值，后經(jīng)腎臟代謝排出，半衰期達 24h 。奧氮平是另一類抗精神病藥物，屬于噻吩苯二氮類衍生物，吸收性好，同樣不受飲食影響。服藥 5～8h 后血藥濃度可升至峰值，半衰期為 。在作用機制上，奧氮平與利培酮存在差異。本研究對2種藥物的治療效果進行對比，治療前，2組患者BEHAVE-AD評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（ （Pgt;0.05） ；治療后，觀察組評分低于對照組（ （Plt;0.05） 。治療前，2組患者MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義 （Pgt;0.05） ；治療后，觀察組評分高于對照組 （Plt;0.05） 。2組患者的治療效果、不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義 （Plt;0.05） 。這表明奧氮平的安全性更高，優(yōu)于利培酮；奧氮平在改善患者精神癥狀、認知功能方面的功效要強于利培酮，治療效果與安全性較好。分析認為，利培酮進入機體后，可與 5-HT₂ 受體、多巴胺 D₂ 受體結(jié)合，但對組胺受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體的親和性不足，可使患者陰性、陽性癥狀得到緩解。與以往的抗精神病藥物相比，雖然利培酮的安全性有所提升，但仍會引發(fā)錐體外系、頭暈、惡心、便秘等不良反應。對于腎功能相對較差的患者，尤其是機能出現(xiàn)明顯退化的老年患者，藥物代謝較慢，半衰期延長，引起不良反應的風險相對更高。而奧氮平進入機體后，可與多巴胺D受體、組胺受體、5-羥色胺受體、 5-HT_2A 受體以及 D₂ 受體等結(jié)合，對多巴胺釋放發(fā)揮抑制效應，使患者異常精神行為得到糾正[-]。由于奧氮平對黑質(zhì)紋狀體通路不會產(chǎn)生作用，患者發(fā)生錐體外系反應的風險相對較低[1。另外，奧氮平的代謝途徑為肝臟，不會經(jīng)過血腦屏障，因此中樞不良反應發(fā)生風險較低，有利于保障療效。

綜上所述，奧氮平的療效、安全性優(yōu)于利培酮，在改善患者精神癥狀、認知功能方面的效果顯著，值得推廣。

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（編輯：張興亞）