陳霞教授治療陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥用藥規(guī)律分析

摘要：陳霞教授治療陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥的用藥規(guī)律。方法 歸納整理2023年4月～2024年4月就診于南京市中醫(yī)院陳霞教授門診的50例陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥病案方劑，篩選導(dǎo)入中醫(yī)傳承計算平臺（V3.5），詳盡分析錄入處方中的藥物，包括使用頻次、四氣五味特性、藥性歸經(jīng)等核心要素。在此基礎(chǔ)上，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法和k-means聚類算法，挖掘藥物之間的潛在聯(lián)系與規(guī)律。結(jié)果 通過平臺分析發(fā)現(xiàn)涉及中藥有105味，中藥四氣以寒、平為主；五味以甘、苦為主；歸經(jīng)以心、肝、腎為主；功效以補虛類、活血化瘀類為主，使用頻次≥10次的中藥有25味，所有方劑聚為5類。結(jié)論 陳霞教授治療陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥處方用藥以滋腎養(yǎng)陰，清肝寧心為核心治法，體現(xiàn)補水降火，燮理陰陽，標(biāo)本兼顧思想，為當(dāng)前中醫(yī)藥干預(yù)絕經(jīng)綜合征及未來新藥研發(fā)提供一定的參考。

關(guān)鍵詞：絕經(jīng)前后諸癥；陰虛火旺型；用藥規(guī)律；清肝寧心；滋腎養(yǎng)陰

當(dāng)前人口老齡化問題加劇，生活、工作壓力劇增，女性絕經(jīng)綜合征發(fā)病率日益增加，根據(jù)我國2018年人口統(tǒng)計資料，50歲以上女性人口已超過2億[1]。絕經(jīng)綜合征在古代醫(yī)籍中見于“汗證”、“經(jīng)斷復(fù)來”、“不寐”、“郁證”等病篇。《中醫(yī)婦科學(xué)》將絕經(jīng)綜合征歸為“絕經(jīng)前后諸證”。中醫(yī)各家對絕經(jīng)前后諸癥病因病機認識雖不盡相同，但多數(shù)醫(yī)家認為本病病位主要在腎，與心、肝關(guān)系密切。金陵女科當(dāng)代重要醫(yī)家陳霞教授臨床診治婦科疾病已四十余載，其中醫(yī)學(xué)術(shù)傳承的特色在于“結(jié)合與創(chuàng)新”，她以繼承為基，汲取古代先賢的醫(yī)學(xué)精髓，結(jié)合金陵醫(yī)派奠基人張簡齋治療婦人病癥的特色調(diào)氣血，補肝腎，安五臟，融匯國醫(yī)大師夏桂成的學(xué)術(shù)理論“心-腎-子宮軸”論治法，經(jīng)過多年的臨床積累，逐步形成以“謹(jǐn)守陰陽，以平為期；注重扶正，激發(fā)內(nèi)力；肝腎為本，顧護真陰；痰瘀頑癥，澄清溯源”為特點的學(xué)術(shù)思想。陳師認為，絕經(jīng)前后諸癥的主要病機為“腎陰不足，心肝氣火偏旺”，其中陰虛火旺型最為多見。本研究旨在研究陳霞教授治療陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥的用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥治療絕經(jīng)前后諸癥提供臨床思路。

1資料與方法

1.1 病例來源

歸納整理2023年4月～2024年4月就診于南京市中醫(yī)院陳霞教授門診的50例陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥病案方劑。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》中“圍絕經(jīng)期綜合征”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學(xué)》，辨證分型為陰虛火旺型，主癥見頭部、面部等出現(xiàn)短暫性潮熱，伴有出汗，次癥見頭暈耳鳴，煩躁易怒，陰道干澀，口干便秘，舌紅，苔干，脈細數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)據(jù)來自臨床病例；符合陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：包含其他治療手段，如針灸、中成藥等；重復(fù)的中藥組方。

1.2 數(shù)據(jù)處理

參考《中國藥典》2020版對納入方劑中的中藥藥名稱做規(guī)范化處理，對藥品的產(chǎn)地、炮制方法及別名統(tǒng)一處理。酒炒當(dāng)歸統(tǒng)一為炒當(dāng)歸，炒太子參統(tǒng)一為太子參，凈山楂統(tǒng)一為生山楂，蜜遠志統(tǒng)一為制遠志。

1.3 數(shù)據(jù)錄入

將收集到的50個處方采用雙人錄入的方法錄入中醫(yī)傳承計算平臺軟件（V3.5），并由雙人負責(zé)數(shù)據(jù)審核，防止重復(fù)、錯輸、遺漏，保證數(shù)據(jù)的真實性和準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用中醫(yī)傳承計算平臺（V3.5）系統(tǒng)，納入方藥信息，對中藥的四氣、五味、歸經(jīng)、功效進行描述統(tǒng)計并制成雷達圖，可視化展示地展示藥物分布情況。對數(shù)據(jù)進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析（采用k-means算法與回歸模型相結(jié)合），歸納出組方規(guī)律。

2結(jié)果

經(jīng)過上述標(biāo)準(zhǔn)篩選，共納入中藥處方50個，累計使用藥物105味，平均每個處方用藥14味。 藥物藥性、藥味分布顯示， 處方中寒性藥使用最多（220次），其次為平性藥（176次），處方藥味以甘為主，使用頻次為392次，其次為苦味，使用頻次為217次。藥物歸經(jīng)分布顯示， 處方用藥以入心經(jīng)（408次）和肝經(jīng)（372次）為主。藥物功效分布顯示，方中主要使用補虛類、活血化瘀類、清熱類、收澀類藥物。高頻藥物分布顯示，共有16味藥物使用頻次≥30次。其中，丹參、鉤藤、景天三七使用最多。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則方面，將支持度個數(shù)設(shè)置為25，置信度設(shè)置為0.8，得到60個藥對組合，常用的藥對有丹參、鉤藤，景天丹參，景天三七等。藥物模擬功效聚類分析顯示，藥物的趨勢類別約有4種，將聚類個數(shù)置為4，得到4種潛在的核心組合。

3討論

3.1 藥物性味

通過數(shù)據(jù)分析得知，治療該癥的藥物主要以寒性藥為主，平性藥次之。藥味以甘味和苦味為主，輔以辛味藥?！稖罕静荨に幮砸肌分刑岬剑骸翱嗨幤缴?，微寒平亦升；甘辛藥平降，甘寒瀉火；苦寒瀉濕熱，苦甘寒瀉血熱?！标悗煆娬{(diào)：使用寒藥滋陰清熱，溫藥疏肝行氣，甘味藥具有緩解、補益、調(diào)和的作用，能夠止痛、補充臟腑虛損、調(diào)和藥性。此類患者多以腎虛為主，因此常用甘味藥來滋養(yǎng)腎氣和腎陰?？辔端巹t具備燥濕、降氣、清熱和堅陰的功效。由于腎精衰竭和腎陰不足，心火難以被壓制，陰陽失衡會導(dǎo)致心火亢盛，出現(xiàn)失眠、心悸等癥狀。心為肝之子，子若有恙，其母亦難獨安，致心肝火熾，此癥臨床頻現(xiàn)。鑒于此，常擇苦味良藥，以清心瀉肝之熾熱，更調(diào)和少陰之和諧，令君相各安其位；辛味藥則能發(fā)散、行氣、活血。甘、苦、辛三味藥的使用比例超過80%，在治療中發(fā)揮著重要作用，體現(xiàn)了陳霞教授在顧護真陰、補泄兼施的學(xué)術(shù)思想。

3.2 藥物歸經(jīng)

歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果顯示，歸經(jīng)前三位分別為心經(jīng)26.8％、肝經(jīng)24.6％、腎經(jīng)12.3％，符合陳師“謹(jǐn)守陰陽、肝腎為本”的學(xué)術(shù)思想。絕經(jīng)前后諸癥患者的主要病機為腎虛。腎虛則無以涵養(yǎng)肝木，進而引發(fā)肝陰不足之癥，促使肝陽偏亢。鑒于木能生火，且在此病理演變過程中，母臟（肝）之病變往往波及子臟（心），故可見心陽過亢之臨床表現(xiàn)。現(xiàn)代中醫(yī)認為，絕經(jīng)前后諸癥的發(fā)生與腎陰虛密切相關(guān)，同時涉及心、肝、脾等多臟腑。夏桂成[2] 教授指出，絕經(jīng)前后諸癥的病機雖以腎陰虛為主，但治療時應(yīng)特別關(guān)注心火旺和心氣虛，主張從心論治。心主血，汗為心之液，心氣虛則衛(wèi)外不固而自汗。盧蘇[3]教授認為，本病病機責(zé)之心-腎-子宮生殖軸的紊亂、心腎失濟。由于腎水虧虛，無法上濟心火，導(dǎo)致心腎不交，心火與肝火旺盛上擾，因此出現(xiàn)潮熱汗出、心煩易怒等癥狀，故心經(jīng)藥物使用頻率最高。此外，本病患者多伴情志失調(diào)，七情對氣機的損害是重要的發(fā)病因素。《三因極一病證方論·七氣敘論》提到：“喜傷心，其氣散……尤傷肺，其氣聚……恐傷腎，其氣怯……雖七診自殊，無逾于氣”。氣機失常易影響肝氣，而女性以肝為先天，故肝經(jīng)藥物使用占比第二，調(diào)和氣機是防病治病關(guān)鍵。肝脾同居中焦，肝氣郁滯易犯脾，致肝郁脾虛。簡齋先生強調(diào)調(diào)氣血在婦科病中的核心地位。脾胃為氣血生化之源，故調(diào)氣血即調(diào)脾胃。陳師疏肝柔肝時注重護脾，脾經(jīng)藥物占比9%（使用頻率第四），與此相符。

3.3 藥物功效

本研究涉及13類藥物功效，以補虛類藥使用頻率最高，其次為活血化瘀類、清熱類。補虛類藥中滋陰藥占比最多，因本病病機以腎陰虛為本，常兼肝火亢盛或心火偏旺，表現(xiàn)為“下不足，上有余”。“下不足”指腎陰虧虛、癸水不足，導(dǎo)致卵巢功能衰退、雌激素減少，引發(fā)帶下量少、陰道干澀、月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)等癥狀?；钛鲱愃幰曰钛袣馑帪橹鳎鄽w肝、心經(jīng)，因患者肝血不足、疏泄失常，加之情緒敏感、易受外界刺激，常出現(xiàn)肝氣郁結(jié)。

陳師治療本病善用清熱藥治標(biāo)，配合補虛藥治本，使腎水得滋、肝火得降、潮熱得解，達到“水火既濟”。同時注重從肝論治，多用活血行氣藥疏肝理氣。其用藥靈活，強調(diào)標(biāo)本兼顧，既辨病又辨證，體現(xiàn)了對絕經(jīng)前后陰虛火旺證的綜合調(diào)治思路。

3.4 藥物頻次

使用頻次統(tǒng)計結(jié)果顯示，使用頻率較高的有丹參、鉤藤、景天三七、浮小麥、鱉甲膠、麥冬等。丹參性微寒，味苦，歸肝、心經(jīng)。絕經(jīng)期潮熱可加劇血管炎癥反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細胞，從而促進動脈粥樣硬化進程，丹參可改善周圍血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，且從丹參莖葉中提取到酚酸類成分具有很強的自由基清除活性，展現(xiàn)出良好的抗氧化作用[4]。鉤藤，味甘，性微寒，歸心包、肝經(jīng)，具有清熱平肝、熄風(fēng)定驚之功效?！侗窘?jīng)逢原》載：“鉤藤，手足厥陰藥也。足厥陰主風(fēng)，手厥陰主火……大人肝風(fēng)，頭眩目眩，婦人帶下赤白，皆肝風(fēng)相火之病，肝木風(fēng)靜火息，則諸證自除矣。”由此可見，鉤藤具有鎮(zhèn)靜、降血壓、保護神經(jīng)元等作用[5～7]?！吨腥A本草》記載“景天三七又名土三七、養(yǎng)心草、金不換等，它的性平、味甘、微酸，歸心、肝經(jīng)，具有涼血止血、消炎、散瘀止痛等的功效?！本疤烊呔哂兄寡⒖顾ダ?、抗炎、抗氧化、改善心腦血管疾病等作用[8]。

3.5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

核心藥物組合體現(xiàn)三大功效：寧心安神、活血通絡(luò)（丹參與鉤藤、景天三七）；滋陰清熱、益氣斂汗（鱉甲膠配丹參、鉤藤伍浮小麥）；健脾化痰、利濕降逆（半夏合茯苓）。這些配伍模式與本病“肝腎陰虛為本，心腎不交為標(biāo)”的病機高度契合，為臨床辨證施治提供了重要參考。

3.6 藥物聚類分析

本研究使用k均值聚類算法與回歸模型對治療陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥的藥物進行聚類分析，歸納出四個類方組合。第一類：景天三七，丹參，合歡皮，鉤藤，茯神，浮小麥。此方多用于煩躁抑郁，肝郁氣結(jié)癥狀明顯的陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥；第二類：丹參，炒牡丹皮，生地黃，鉤藤，淫羊藿，酒萸肉。此方偏重補腎填精，清熱寧心；第三類：浮小麥，鉤藤，景天三七，丹參，黃連，鱉甲膠。方中鱉甲膠滋陰補虛，主治陰虛潮熱，與黃連合用，即“降心火、補腎水”之義；第四類：炒牡丹皮，鉤藤，麥冬，丹參，鱉甲膠，浮小麥。方中炒丹皮、麥冬、丹參涼心血，具除熱寧心之功?？梢?，各類方藥組合雖然都能治療陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥，但側(cè)重不同。

綜上所述，陳師治療陰虛火旺型絕經(jīng)前后諸癥的用藥特點既符合“肝腎陰虛為本”的傳統(tǒng)病機理論，也體現(xiàn)了從心肝論治的特色，其治療以滋補肝腎、清肝寧心為主，隨證靈活加減。該研究不僅驗證了中醫(yī)藥治療本病的理論依據(jù)，為臨床實踐提供了參考，也為新藥研發(fā)提供了新思路。

參考文獻

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