基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)＠麖?fù)方治療膽石癥的用藥規(guī)律

[摘要]"目的"基于數(shù)據(jù)挖掘分析國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療膽石癥的用藥規(guī)律及組方特點(diǎn)。方法"檢索國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2024年1月治療膽石癥的中藥復(fù)方，采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V"2.5）建立中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫(kù)，并通過(guò)平臺(tái)及SPSS"Modeler"18.0軟件分析藥物使用頻次、性味歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系、復(fù)雜熵層次聚類算法分析等內(nèi)容。結(jié)果"共納入305項(xiàng)中藥復(fù)方專利，共錄入中藥478味，其中高頻次（gt;50次）中藥有金錢(qián)草、郁金、茵陳、柴胡、雞內(nèi)金、大黃等；中藥四氣以寒性為主；五味以苦、甘、辛味為主；歸經(jīng)以肝經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、膽經(jīng)為主；最常用的中藥搭配組合為金錢(qián)草分別與郁金、茵陳、柴胡、雞內(nèi)金、大黃配對(duì)；熵層次聚類算法分析得出4組候選新組方。結(jié)論"中藥治療膽石癥以清熱利濕、利膽退黃、疏肝解郁等為主，需根據(jù)病情辨證施治。本研究挖掘得出的新組方可為膽石癥的臨床用藥提供更加精準(zhǔn)的用藥方案。

[關(guān)鍵詞]"膽石癥；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；專利復(fù)方

[中圖分類號(hào)]"R289.1；R256.43""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.16.014

Analysis"of"medication"rules"for"the"treatment"of"cholelithiasis"in"patent"compound"based"on"data"mining

WANG"Jiao1，"SUN"Tingli2，"XU"Linlong2

1.Department"of"Respiratory"Medicine，"Jiujiang"NO.1"People’s"Hospital，"Jiujiang"332000，"Jiangxi，"China;"2.Department"of"Hepatobiliary"Surgery，"Jiujiang"NO.1"People’s"Hospital，"Jiujiang"332000，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"Based"on"data"mining，"analyze"the"medication"rules"and"formula"characteristics"for"treating"cholelithiasis"in"the"national"patent"database."Methods"Search"the"national"patent"database"of"China"National"Intellectual"Property"Administration"for"Chinese"medicine"compound"formulas"for"treating"cholelithiasis"since"the"establishment"of"the"database"until"January"2024，"and"used"the"Traditional"Chinese"Medicine"（TCM）"Inheritance"Support"System"（V"2.5）"to"establish"a"databasenbsp;of"Chinese"medicine"compound"formulas"and"analyzed"them"through"the"platform"and"SPSS"Modeler"18.0"to"obtain"the"frequency"of"use"of"the"medicines，"nature"and"flavor，"channel"tropism，"the"rules"of"association，"the"complex"network"relationship，"and"the"analysis"of"the"complex"entropy"hierarchical"clustering"algorithm."Results"A"total"of"305"Chinese"medicine"compound"patents"were"included，"and"478"Chinese"medicines"were"recorded，"among"which"the"high"frequency"（gt;"50"times）"Chinese"medicines"were"Jinqiancao，"Yujin，"Yinchen，"Chaihu，"Jineijin，"Dahuang，"etc.."The"four"qi"of"Chinese"medicines"were"mainly"based"on"the"cold，"the"five"flavors"were"based"on"the"bitter，"sweet，"and"pungent"flavors，"and"the"channel"tropism"were"based"on"liver"meridian，"stomach"meridian，"spleen"meridian，"and"gallbladder"meridian."The"most"commonly"used"combinations"of"Chinese"medicines"were"Jinqiancao"paired"with"Yujin，"Yinchen，"Chaihu，Jineijin，"and"Dahuang，"respectively."The"entropy"hierarchical"clustering"algorithm"analyzed"4"groups"of"candidate"new"group"formulas."Conclusion"Traditional"Chinese"medicine"for"the"treatment"of"cholelithiasis"mainly"focuses"on"the"effects"of"clearing"heat"and"promoting"diuresis，"promoting"bile"secretion"and"relieving"jaundice，"soothe"the"liver"and"regulate"qi，"and"treatment"should"be"based"on"the"syndrome"differentiation"of"the"disease."The"new"prescription"discovered"in"this"study"can"provide"a"more"accurate"medication"plan"for"the"clinical"use"of"cholelithiasis.

[Key"words]"Cholelithiasis;"Medication"rules;"Data"mining;"Patent"compound

隨著人們生活水平的不斷提高與生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，膽石癥的發(fā)病率逐步上升[1]。膽石癥是臨床常見(jiàn)疾病，治療煩瑣，單一外科手術(shù)并不能完全解決問(wèn)題，中醫(yī)對(duì)膽石癥的防治具有重大意義[2]。中醫(yī)通過(guò)辨證選方用藥，以治病求本為原則，從根源上解決問(wèn)題，防止結(jié)石生成。但中醫(yī)治療膽石癥多為專家經(jīng)驗(yàn)報(bào)道，治療方式繁多，方藥復(fù)雜，缺少對(duì)治療膽石癥用藥規(guī)律的整理與分析。國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)公布諸多臨床專家及團(tuán)隊(duì)治療相關(guān)疾病的復(fù)方用藥，是對(duì)外開(kāi)放、推動(dòng)中醫(yī)藥傳承發(fā)展的良好平臺(tái)[3]。筆者擬通過(guò)對(duì)國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療膽石癥的中藥復(fù)方進(jìn)行挖掘，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)及SPSS"Modeler"18.0軟件進(jìn)行分析，探討膽石癥中藥治療的用藥規(guī)律及組方特點(diǎn)，為膽石癥的臨床用藥提供更加精準(zhǔn)的方案。

1""資料與方法

1.1""數(shù)據(jù)來(lái)源

登錄國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索系統(tǒng)，選擇高級(jí)查詢，勾選“發(fā)明公布”“發(fā)明授權(quán)”，在“文本–名稱”中填寫(xiě)關(guān)鍵詞“膽石癥/膽結(jié)石"and"中藥/草藥/中成藥”進(jìn)行檢索，時(shí)間限定自建庫(kù)至2024年1月。

1.2""研究標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①專利復(fù)方均用于治療膽石癥；②復(fù)方組成完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①含有西藥成分的復(fù)方；②復(fù)方為外用型；③復(fù)方制法不同而藥物組成相同的專利，僅納入一次。

1.3""數(shù)據(jù)規(guī)范與錄入

專利復(fù)方中涉及的藥物名稱均參照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）和《中藥學(xué)》進(jìn)行規(guī)范化處理，并根據(jù)《中藥學(xué)》分類標(biāo)準(zhǔn)錄入藥效。如龍膽草改為龍膽，金鈴子改為川楝子，炒內(nèi)金改為雞內(nèi)金，元胡、元胡索統(tǒng)一為延胡索，清半夏、清夏、法夏、法半夏統(tǒng)一為半夏，田七、田三七統(tǒng)一為三七。

1.4""數(shù)據(jù)庫(kù)生成數(shù)據(jù)分析

經(jīng)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，將規(guī)范化后的數(shù)據(jù)雙人雙機(jī)錄入并審核，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）“平臺(tái)管理”模塊中的“方劑管理”，方劑基線信息包括方劑名稱、類型、處方醫(yī)師（發(fā)明人）、疾病名稱、適宜證候、方藥組成及劑量等內(nèi)容。使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“數(shù)據(jù)分析”和“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊，基于軟件內(nèi)置模塊分析得出藥物使用頻率、用藥特點(diǎn)、配伍規(guī)律、性味歸經(jīng)及探索潛在新組方等內(nèi)容。采用SPSS"Modeler"18.0軟件構(gòu)建復(fù)雜的可視化網(wǎng)絡(luò)圖，總結(jié)分析治療膽石癥用藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則。

2""結(jié)果

2.1""用藥頻次

本研究共納入305項(xiàng)中藥復(fù)方專利，共錄入中藥478味，累計(jì)用藥頻次3925次，其中g(shù)t;50次為高頻次用藥，共16味中藥，見(jiàn)圖1。

2.2""中藥四氣、五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析

四氣分析結(jié)果顯示：寒性藥物占比52.80%，居于首位；溫性（26.59%）、平性（17.82%）、涼性（2.90%）、熱性（0.63%）次之，見(jiàn)圖2。五味分析

結(jié)果顯示：苦味藥物占比36.52%，居于首位；甘味（25.19%）、辛味（24.04%）、咸味（7.85%）、酸味（5.06%）、澀味（1.34%）次之，見(jiàn)圖3。歸經(jīng)分析結(jié)果顯示：肝經(jīng)藥物占比18.94%，居于首位；胃經(jīng)（14.83%）、脾經(jīng)（14.78%）、膽經(jīng)（9.71%）、肺經(jīng)（9.10%）次之，見(jiàn)圖4。

2.3""基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律

在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“組方規(guī)律”中支持度輸入“61”，置信度輸入“0.6”，推算出20種常用中藥組合用藥規(guī)律，見(jiàn)表1。在“規(guī)則分析”中，置信度輸入“0.6”，得出26條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見(jiàn)表2。使用SPSS"Modeler"18.0軟件繪制中藥之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，見(jiàn)圖5。

2.4""基于熵層次聚類算法分析核心組方及候選新方

在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“層次聚類分析”中相關(guān)度輸入“6”，懲罰度輸入“5”，進(jìn)行復(fù)雜的熵層次聚類算法，Result輸入為“3”，得出核心組方32組，繼續(xù)提取組合推算出4組候選新組方，見(jiàn)表3，網(wǎng)絡(luò)化展示見(jiàn)圖6。

3""討論

膽石癥的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①膽固醇、膽汁酸鹽、卵磷脂三者之間的比例失去平衡；②膽汁濃稠，膽囊收縮功能障礙；③與膽道細(xì)菌感染、膽內(nèi)寄生蟲(chóng)有關(guān)[4-5]。膽石癥屬中醫(yī)學(xué)“腹痛”“脅痛”“黃疸”“膽脹”等范疇。情志失調(diào)、感染邪氣、飲食不節(jié)、蛔蟲(chóng)阻滯、脾胃虛弱、肝膽疏泄失常等因素均可導(dǎo)致膽石癥[6]。中醫(yī)對(duì)膽石癥的預(yù)防、溶石、排石等方面具有顯著功效，治療主要為中藥、針刺、電針等方式，不但操作簡(jiǎn)單，且不良反應(yīng)小，無(wú)創(chuàng)傷，易被患者接受[7]。

本研究顯示用藥頻次前5位的分別為金錢(qián)草、郁金、茵陳、柴胡、雞內(nèi)金。金錢(qián)草甘、咸，溫，歸肝經(jīng)，具有利濕退黃、解毒消腫等功效。馬斌等[8]研究顯示金錢(qián)草有抑菌抗炎、促進(jìn)膽汁分泌、排石等諸多藥理作用。郁金辛、苦，寒，歸肝、心、肺經(jīng)，具有行氣解郁、清心涼血、利膽退黃等功效，張小青等[9]報(bào)道郁金的主要藥理成分姜黃素有利膽、抗菌、抗炎、保護(hù)肝功能的作用。茵陳苦、辛，微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)茵陳中含有大量黃酮類成分，具有較強(qiáng)的保肝藥理活性及一定的抗炎抑菌作用[10]。柴胡辛、苦，微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣等功效，研究發(fā)現(xiàn)柴胡中主要含有柴胡皂苷、甾醇、揮發(fā)油和多糖等成分，具有解熱、鎮(zhèn)咳、抗病原微生物、抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝利膽等藥理作用[11-12]。雞內(nèi)金甘、平，歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)，具有健胃消食、通淋化石等功效，其主要含蛋白質(zhì)、多糖、氨基酸等，在刺激腸胃運(yùn)動(dòng)、降低血脂、改善血液流變學(xué)和心肌保護(hù)方面具有一定的作用[13]。

本研究結(jié)果顯示四氣主要以寒性為主，寒性藥物具備清熱瀉火、解毒等功效。五味以苦、甘、辛味為主，苦能清熱、瀉火、除濕，甘能補(bǔ)益、和中、緩急，辛能發(fā)散、行氣、通血脈；歸經(jīng)以肝、胃、脾、膽經(jīng)為主。中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示郁金–金錢(qián)草、茵陳–金錢(qián)草、柴胡–金錢(qián)草、雞內(nèi)金–金錢(qián)草、大黃–金錢(qián)草是最常用的中藥藥對(duì)組合，且金錢(qián)草5組中均有，進(jìn)一步佐證金錢(qián)草為治療膽石癥的常用藥物，與其配伍用藥均有良好作用。

本研究分析得出4組候選新組方，其主治功能各不相同，可分別用于不同類型的膽石癥。新方1為白術(shù)–黃芪–白扁豆–白豆蔻–無(wú)患子，該方為參苓白術(shù)散加減方[14]。脾胃虛弱導(dǎo)致體內(nèi)濕氣過(guò)盛，濕氣無(wú)法排出體外，形成膽石癥，這是膽石癥的常見(jiàn)病因；該方可健脾祛濕，適用于脾胃虛弱型膽石癥。新方2為黃芩–郁金–柴胡–莪術(shù)–三棱–青皮，該方為柴胡疏肝散加減方，廣泛用于膽道各類疾病，均取得良好療效[15-16]；郁金、莪術(shù)、三棱、青皮可增強(qiáng)其行氣活血之力，該方具有疏肝解郁、行氣止痛等功效，適用于肝郁氣滯型膽石癥。新方3為黃芩–木香–半夏–金錢(qián)草–郁金–大黃–柴胡，該方為清胰湯加減方，喬中華[17]通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)證實(shí)清胰湯具有疏肝利膽、行氣止痛、通腑潤(rùn)腸的功效。金錢(qián)草合郁金可泄肝膽濕熱，行氣解郁破瘀，該方適用于肝膽濕熱型膽石癥。新方4為太子參–烏梅–牽牛子–丹參–半枝蓮，該方類似于黃立敏自擬的健脾解毒祛瘀方[18]。太子參可益氣健脾，烏梅合牽牛子能殺蟲(chóng)攻積，丹參合半枝蓮可活血祛瘀、清熱解毒，該方適用于感染邪氣、蛔蟲(chóng)阻滯型膽石癥。

本研究對(duì)國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療膽石癥的中藥復(fù)方進(jìn)行挖掘、整理，分析得出4組候選新組方，分別適用于不同類型的膽石癥，為膽石癥的臨床用藥提供更加精準(zhǔn)的用藥方案。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉昌，"孟凡迪，"王瑞濤."膽石癥基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀與展望[J]."中國(guó)實(shí)用外科雜志，"2021，"41（1）："48–51.

[2] 王素英，"閔莉."概述膽石癥治療研究中的中西醫(yī)特色[J]."內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，"2021，"40（5）："128–130.

[3] 王瑞欣，"劉莉，nbsp;鄒國(guó)良，"等."基于國(guó)家專利的中藥復(fù)方治療冠心病心絞痛用藥規(guī)律研究[J]."浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，"2023，"47（1）："100–106，"110.

[4] VERDIER"J，"LUEDDE"T，"SELLGE"G."Biliary"mucosal"barrier"and"microbiome[J]."Viszeralmedizin，"2015，"31（3）："156–161.

[5] MOLINERO"N，"RUIZ"L，"MILANI"C，"et"al."The"human"gallbladder"microbiome"is"related"to"the"physiological"state"and"the"biliary"metabolic"profile[J]."Microbiome，"2019，"7（1）："100.

[6] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)."膽囊炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）[J]."中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，"2017，"25（4）："241–246.

[7] 溫妮妮，"黃丹，"張燕，"等."耳穴埋豆聯(lián)合隔物灸預(yù)防鉑類藥物化療所致惡心嘔吐的效果[J]."海南醫(yī)學(xué)，"2020，"31（5）："644–646.

[8] 馬斌，"胡八位."疏肝利膽湯加減輔助治療急性膽囊炎肝膽濕熱證效果觀察[J]."中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，"2024，"31（1）："11–13.

[9] 張小青，"李建波，"李青."利膽退黃湯對(duì)梗阻性黃疸（肝膽濕熱證）術(shù)后退黃、改善肝功能的臨床療效[J]."中華中醫(yī)藥學(xué)刊，"2024，"42（6）："162–165.

[10] 閆雅婕，"王亞亞，"梁軒，"等."茵陳化學(xué)成分、藥理作用及在肝膽疾病中的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]."中華中醫(yī)藥學(xué)刊，"2024，"42（11）："237–248.

[11] 王德昕，"謝晶日."謝晶日運(yùn)用柴胡藥對(duì)治療消化系統(tǒng)疾病經(jīng)驗(yàn)[J]."湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，"2022，"24（3）："119–122.

[12] 辛國(guó)，"趙昕彤，"黃曉巍."柴胡化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]."吉林中醫(yī)藥，"2018，"38（10）："1196–1198.

[13] 王會(huì)，"金平，"梁新合，"等."雞內(nèi)金化學(xué)成分和藥理作用研究[J]."吉林中醫(yī)藥，"2018，"38（9）："1071–1073.

[14] 姜麗，"張文彤，"肖彤，"等."參苓白術(shù)散抗?jié)冃越Y(jié)腸炎的物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制及安全性評(píng)價(jià)[J]."武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（理學(xué)版），"2024，"70（2）："236–252.

[15] 凌曉瑜，"高月求."柴胡疏肝散治療肝臟疾病作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)展[J]."湖南中醫(yī)雜志，"2024，"40（4）："193–198.

[16] 張歆，"張磊，"劉杰，"等."柴胡疏肝散加減聯(lián)合手術(shù)治療肝膽管結(jié)石35例臨床觀察[J]."安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，"2020，"39（1）："25–28.

[17] 喬中華."腹腔鏡膽囊切除術(shù)配合清胰湯治療早期膽源性胰腺炎臨床觀察[J]."實(shí)用中醫(yī)藥雜志，"2024，"40（2）："295–297.

[18] 黃立敏，"姚健，"章戩暉."健脾解毒祛瘀方辨治慢性萎縮性胃炎75例[J]."中國(guó)中醫(yī)藥科技，"2018，"25（5）："745–747.

（收稿日期：2025–03–11）

（修回日期：2025–05–15）