基于數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)藥治療產(chǎn)后抑郁的用藥規(guī)律

[摘要]"目的"探討中醫(yī)藥治療產(chǎn)后抑郁（postpartum"depression，PPD）的主要藥味組成、四氣、五味、歸經(jīng)及用藥思路。方法"檢索2004年10月30日至2024年10月30日在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、Embase、Web"of"Science、PubMed發(fā)表的中醫(yī)藥治療PPD的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)所選中藥進(jìn)行頻次、頻率、四氣、五味、歸經(jīng)分布統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，探索中藥治療PPD的處方用藥規(guī)律。結(jié)果"共篩選出相關(guān)文獻(xiàn)71篇，中藥處方71首，中藥96味，中藥使用頻率gt;10%的高頻藥物27味，中藥頻次排名前8位的核心藥物依次為柴胡、當(dāng)歸、甘草、白芍、茯苓、白術(shù)、酸棗仁、郁金，其次為川芎、遠(yuǎn)志、香附、黃芪、大棗、合歡皮等。所有核心藥物中，四氣以溫性和平性藥物為主，五味以甘、苦、辛為主，歸經(jīng)以脾經(jīng)、肝經(jīng)為主；藥物功效以補(bǔ)氣藥、安神藥、活血化瘀藥為主，其次為補(bǔ)血藥、行氣藥、發(fā)散風(fēng)熱藥、平肝類(lèi)藥物，柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓中藥關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。結(jié)論"PPD的主要病機(jī)為肝郁脾虛，病位在肝脾，臨床治療以疏肝解郁、健脾養(yǎng)血為主，輔以補(bǔ)氣養(yǎng)心安神藥物。

[關(guān)鍵詞]"數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)藥；產(chǎn)后抑郁；用藥規(guī)律

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R271.43""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.15.011

Based"on"data"mining"to"explore"the"medication"rules"of"traditional"Chinese"medicine"in"the"treatment"of"postpartum"depression

LI"Feixia，"ZHAO"Hong，"ZHU"Qian，"WU"Xiaoyan，"MIAO"Hua

Department"of"Obstetrical，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Shaanxi"University"of"Chinese"Medicine，"Xianyang"712000，"Shaanxi，"China

[Abstract]"Objective"To"discuss"the"main"composition，"four"Qi，"five"tastes，"meridian"tropism"and"medication"ideas"of"traditional"Chinese"medicine"in"the"treatment"of"postpartum"depression"（PPD）."Methods"Literature"on"clinical"efficacy"studies"of"PPD"treatment"with"traditional"Chinese"medicine"published"in"China"National"Knowledge"Infrastructure，"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform，"VIP，"Embase，"Web"of"Science，"PubMed"databases"from"October"30，"2004"to"October"30，"2024"was"retrieved."The"count"frequency，"four"Qi，"five"tastes"and"meridian"tropism"of"the"selected"Chinese"medicine"were"carried"out，"and"the"association"rule"analysis"was"carried"out"to"explore"the"prescription"drug"rule"of"Chinese"medicine"in"the"treatment"of"PPD."Results"A"total"of"71"relevant"literatures"were"selected，"including"71"prescriptions"and"96"flavors"of"Chinese"medicine."27"of"the"high-frequency"drugs"with"a"frequency"of"more"than"10%"were"selected."The"top"8"core"drugs"in"the"frequency"of"Chinese"medicine"were"Chaihu，"Danggui，"Gancao，"Baishao，"Fuling，"Baizhu，"Suanzaoren"and"Yujin，"followed"by"Chuanxiong，"Yuanzhi，"Xiangfu，"Huangqi，"Dazao"and"Hehuanpi."Among"all"the"core"drugs，"the"four"Qi"are"mainly"warm"and"peaceful"drugs，"the"five"tastes"are"mainly"sweet，"bitter"and"pungent，"and"the"spleen"channel"and"liver"channel"are"mainly."The"main"drug"effects"were"Qi-tonifying"drugs，"tranquilizing"drugs，"blood-activating"drugs"for"removing"blood"stasis，"followed"by"blood-tonifying"drugs，"Qi-promoting"drugs，"wind-heat"dispersing"drugs，"liver-calming"drugs."Chaihu，"Danggui，"Baishao"and"Fuling"were"the"four"most"relevant"Chinese"medicines."Conclusion"The"main"pathogenesis"of"PPD"is"liver-Qi"and"spleen-deficiency，"which"is"located"in"the"liver"and"spleen."Clinical"treatment"is"mainly"based"on"soothing"liver-Qi"and"resolving"depression，"invigorating"spleen"and"nourishing"blood，"and"supplemented"with"Qi-nourishing"heart-calming"drugs.

[Key"words]"Data"mining;"Traditional"Chinese"medicine;"Postpartum"depression;"Medication"regularity

產(chǎn)后抑郁（postpartum"depression，PPD）是由多種因素引起的精神紊亂為特征的一種疾病，一般在產(chǎn)后6周內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為表情陰郁、悲傷、沮喪、哭泣、興趣減低、感情淡漠、煩躁、自卑敏感等，甚至出現(xiàn)幻覺(jué)、輕生等，對(duì)家庭、社會(huì)造成嚴(yán)重不良影響[1]。全球范圍內(nèi)PPD發(fā)病率5.0%～26.3%[2-3]；中國(guó)PPD發(fā)生率為1.1%～52.1%，平均14.7%，復(fù)發(fā)率高[4-5]。

PPD的診斷缺乏特異性實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)檢查，主要依靠病史、心理評(píng)估、臨床表現(xiàn)、體格檢查、抑郁篩查量表及其他輔助檢查等方法[6]?！秶a(chǎn)期抑郁癥篩查與診治專(zhuān)家共識(shí)》[7]指出PPD的治療原則以心理治療為首選，癥狀較輕的PPD患者可采用心理療法、物理療法或中藥干預(yù)，如癥狀較重，需聯(lián)合抗抑郁藥物治療，但服藥期間需中斷母乳喂養(yǎng)，且存在依從性差、停藥后復(fù)發(fā)等情況。中醫(yī)藥治療PPD具有副作用小、依從性高等特點(diǎn)，療效肯定，具有一定優(yōu)勢(shì)[8]。本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘法歸納總結(jié)PPD用藥規(guī)律，以期為臨床中醫(yī)藥治療PPD提供參考。

1""資料與方法

1.1""文獻(xiàn)來(lái)源及檢索方法

檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、Embase、Web"of"Science、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集2004年10月30日至2024年10月30日有關(guān)中醫(yī)藥治療PPD的相關(guān)文獻(xiàn)，共納入"71篇文獻(xiàn)。檢索主題詞或關(guān)鍵詞為“產(chǎn)后抑郁”“圍產(chǎn)期精神障礙”“產(chǎn)后抑郁障礙”“中醫(yī)”“中藥”“中醫(yī)藥”“中西醫(yī)”。

1.2""篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1""納入標(biāo)準(zhǔn)""①PPD診斷明確；②中醫(yī)藥治療PPD的臨床療效研究；③明確寫(xiě)明中藥處方、藥名及有關(guān)服用方法；④治療方法為單獨(dú)使用中藥口服或聯(lián)合其他療法；⑤相關(guān)療效分析可判定單獨(dú)使用中藥處方有效。

1.2.2""排除標(biāo)準(zhǔn)""①不符合PPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者合并其他精神類(lèi)疾?。虎勖t(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、研究進(jìn)展、綜述、臨床案例報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等；④不能體現(xiàn)中醫(yī)藥治療PPD臨床療效的文獻(xiàn)；⑤方劑處方藥物未全部列出的文獻(xiàn)。

1.3""中藥規(guī)范化處理

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》[9]對(duì)相關(guān)藥物名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，對(duì)功效相似而取藥部位不同或炮制方法不同的藥物按一種藥物計(jì)算，功效不同按不同藥物計(jì)算。

1.4"""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。將納入文獻(xiàn)中的中藥錄入Excel表格，雙人錄入，運(yùn)用"Excel軟件進(jìn)行頻數(shù)、頻率統(tǒng)計(jì)，支持度指≥2個(gè)關(guān)聯(lián)項(xiàng)在全部項(xiàng)集中出現(xiàn)的頻率，置信度指前項(xiàng)出現(xiàn)的情況下另一項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)的概率，即各項(xiàng)間關(guān)聯(lián)的緊密程度；為篩選出用藥更集中的方劑，設(shè)定參數(shù)支持度≥30%，置信度≥80%，繪制網(wǎng)絡(luò)圖，運(yùn)用"Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)程度分析，歸納中醫(yī)藥治療PPD的臨床用藥規(guī)律。

2""結(jié)果

2.1""中藥復(fù)方治療PPD的核心藥物

納入文獻(xiàn)的中藥處方中共96味藥物，篩選出27味使用頻率gt;10%的單味藥物，排名前8位的單味藥物依次為柴胡、當(dāng)歸、甘草、白芍、茯苓、白術(shù)、酸棗仁、郁金，均具有疏肝解郁、健脾養(yǎng)血的功效；其次為川芎、遠(yuǎn)志、香附、黃芪、大棗、合歡皮，在行氣解郁的基礎(chǔ)上輔以補(bǔ)氣養(yǎng)血安神藥物，見(jiàn)表1。

2.2""藥物歸類(lèi)情況分析

根據(jù)《中藥學(xué)》[10]及《中藥大辭典》[11]按藥物功效進(jìn)行分類(lèi)。本研究所搜集的中藥處方中累計(jì)用藥30"062次，對(duì)藥物的藥味數(shù)及出現(xiàn)的頻次和頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)（頻率=頻次/累計(jì)用藥次數(shù)），得出補(bǔ)氣藥、安神藥和活血化瘀藥使用頻次較高，其次為補(bǔ)血藥、行氣藥、發(fā)散風(fēng)熱藥、平肝藥，見(jiàn)表2。

2.3""核心藥物的四氣、五味、歸經(jīng)分布

治療PPD的中藥四氣以溫、平性藥為主，五味以甘為主，其次為苦、辛；用藥歸經(jīng)主要?dú)w脾經(jīng)、肝經(jīng)，其次為心經(jīng)、肺經(jīng)。由此可知治療PPD的中藥大多以行氣疏肝解郁、健脾養(yǎng)血安神為主，多溫補(bǔ)或平瀉，以調(diào)理肝脾兩臟為主，見(jiàn)圖1至圖3。

2.4""中藥治療PPD的藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對(duì)篩選出的核心藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)定參數(shù)支持度≥30%，置信度≥80%，按支持度由高到低排序，得到關(guān)聯(lián)15對(duì)2味中藥藥對(duì)，21對(duì)3味中藥藥對(duì)，13對(duì)4味中藥藥對(duì)。其中排序前3位的2味中藥藥對(duì)分別為柴胡-當(dāng)歸、當(dāng)歸-柴胡、白芍-當(dāng)歸；排序前3位的3味中藥藥對(duì)分別為當(dāng)歸-柴胡-白芍、白芍-柴胡-當(dāng)歸、白芍-當(dāng)歸-柴胡；排序靠前的4味中藥藥對(duì)為茯苓-當(dāng)歸-柴胡-白芍；藥物鏈接網(wǎng)絡(luò)圖強(qiáng)鏈接排序前3位藥對(duì)：柴胡-當(dāng)歸、白芍-柴胡、白芍-當(dāng)歸；中等鏈接排序前3位的藥對(duì)為柴胡-茯苓、當(dāng)歸-茯苓、白術(shù)-當(dāng)歸。關(guān)聯(lián)程度較為顯著的4味藥物為柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓，見(jiàn)表3至表5，圖4。

3""討論

本研究結(jié)果顯示中醫(yī)藥治療PPD核心藥物的功效以疏肝解郁、健脾養(yǎng)血為主，輔以補(bǔ)氣養(yǎng)心安神藥物，單味藥物使用較多的有柴胡、當(dāng)歸、甘草、白芍、茯苓、白術(shù)、酸棗仁、郁金，其次為川芎、遠(yuǎn)志、香附、黃芪、大棗、合歡皮、陳皮、枳殼等，故筆者認(rèn)為PPD的主要病機(jī)為肝郁脾虛，治療以疏肝健脾、養(yǎng)血安神為主。

婦女分娩時(shí)耗氣傷陰，分娩創(chuàng)傷一方面使產(chǎn)婦氣血津液大量流失，另一方面血竇開(kāi)放，血脈受損，容易導(dǎo)致寒凝瘀血內(nèi)阻，產(chǎn)后惡露、哺乳耗傷陰血，因此“多虛多瘀”為產(chǎn)婦產(chǎn)后的生理特點(diǎn)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載“脾在志為思”，思考、思慮于人體情志活動(dòng)密切相關(guān)，脾居中焦，為五臟氣機(jī)升降之樞紐?！陡登嘀髋啤酚涊d“凡病起于血?dú)庵?，脾胃之虛，而產(chǎn)后尤甚”[12]。脾胃五行中屬土，位于中焦，運(yùn)化水谷精微，為“氣血生化之源”，產(chǎn)后易思慮，耗傷脾氣，氣血化生乏源，產(chǎn)后多瘀，瘀血內(nèi)阻，瘀血難去，新血難生，加重脾虛，故產(chǎn)后脾虛最為常見(jiàn)?！督饏T鉤玄·六郁》記載“郁結(jié)，結(jié)聚而不得發(fā)越也，當(dāng)升者不得升，當(dāng)降者不得降，當(dāng)變化者不得變化也”。情志郁結(jié)，不能宣泄，氣機(jī)升降失調(diào)，影響脾的功能，脾土與人的情志活動(dòng)密切相關(guān)[13]?！杜R證指南醫(yī)案》提出“女子以肝為先天”，女子生理功能與肝密切相關(guān)，肝為剛臟，主疏泄，喜條達(dá)而惡抑郁；肝藏血，肝血下注沖脈，沖任脈通盛，則胞宮藏瀉有度[14]。中焦脾胃是氣血生化之源，脾主升清胃主降濁，與肝的疏泄功能有關(guān)，具有疏通人體氣機(jī)的作用?！吨t(yī)必讀·論肝氣》記載“女子屬陰，陰性凝結(jié)，易于怫郁……女子郁怒倍于男子”。女性情緒容易出現(xiàn)波動(dòng)，易導(dǎo)致肝氣郁結(jié)?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄·論肝病治法》記載“如營(yíng)血虧虛，則無(wú)以滋肝柔肝，引起肝之陰血不足”[15]。產(chǎn)后由于失血過(guò)多，耗傷津液，氣隨血脫，脾氣虛失于統(tǒng)血，影響肝藏血和調(diào)節(jié)血量的功能，脾臟虛損，運(yùn)化失常，容易內(nèi)生痰濁、瘀血，導(dǎo)致肝氣郁滯，不能正常宣發(fā)疏泄；肝郁犯脾，脾失運(yùn)化，脾胃氣機(jī)紊亂，兩者相互影響，日久發(fā)生PPD，因此肝郁氣滯、思慮過(guò)度是PPD發(fā)病的主要誘因，臨床治療PPD選方用藥應(yīng)以調(diào)和肝脾為主。

根據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)的所有核心藥物中，四氣以溫性和平性藥物為主，五味以甘、苦、辛為主，藥物功效以補(bǔ)氣藥、安神藥、活血化瘀類(lèi)藥等為主，柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓4味藥物關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，柴胡為逍遙散方劑中的君藥，性味辛散，具有疏肝解郁、暢達(dá)肝氣的功效；白芍、當(dāng)歸為臣藥，白芍養(yǎng)血柔肝，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，與柴胡同用，發(fā)揮養(yǎng)血斂陰、柔肝緩急的功效；茯苓為佐藥，健脾益氣，使脾土健旺，以防肝氣乘脾，臨床上遣方用藥應(yīng)以逍遙散為基礎(chǔ)方化裁應(yīng)用。

現(xiàn)代研究表明逍遙散的抗抑郁機(jī)制可通過(guò)多種途徑實(shí)現(xiàn)。汪濤等[16]研究表明逍遙散可增加PPD大鼠海馬組織中5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）和多巴胺（dopamine，DA）的含量，降低5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic"acid，5-HIAA）的含量，發(fā)揮抗抑郁作用；胡霖霖等[17]研究表明百合逍遙散可通過(guò)上調(diào)抑郁模型大鼠海馬5-HT及NE水平發(fā)揮抗抑郁作用；于林等[18-19]研究表明加味逍遙散可通過(guò)上調(diào)大鼠海馬組織5-HT的含量發(fā)揮抗抑郁作用。因此現(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究從多種作用途徑證實(shí)逍遙散抗抑郁療效確切，本研究結(jié)果與之相符。

綜上，中醫(yī)認(rèn)為PPD的主要病機(jī)為肝郁脾虛，治療應(yīng)以疏肝解郁、健脾養(yǎng)血為主，重在調(diào)和肝脾，藥物選擇以溫、平性類(lèi)藥物為主，疏肝解郁藥物多用柴胡、白芍、郁金等，健脾養(yǎng)血多用當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、甘草等；五味以甘為主，歸經(jīng)以肝脾經(jīng)為主。建議臨床用藥應(yīng)平和，同時(shí)可輔以補(bǔ)氣養(yǎng)血安神藥物。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–24）

（修回日期：2025–05–14）