高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)青少年抑郁癥患者腦電活動(dòng)的影響

[摘要]"目的"研究高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repeated"transcranial"magnetic"stimulation，rTMS）聯(lián)合抗抑郁藥物治療青少年抑郁癥的效果，并探討其對(duì)腦電活動(dòng)的影響。方法"選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科2024年9月至12月收治的60例青少年抑郁癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予選擇性5–羥色胺再攝取抑制劑（selective"serotonin"reuptake"inhibitor，SSRI）治療，觀察組在此基礎(chǔ)上增加高頻rTMS治療，治療周期為2周。在治療開(kāi)始前及治療2周結(jié)束時(shí)分別使用24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（24-item"Hamilton"depression"rating"scale，HAMD-24）和兒童抑郁障礙自評(píng)量表（depression"self-rating"scale"for"children，DSRSC）評(píng)定抑郁情緒，治療過(guò)程中觀察不良反應(yīng)。在治療前后對(duì)患者進(jìn)行腦電圖監(jiān)測(cè)。結(jié)果"觀察組患者的治療有效率顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療2周結(jié)束時(shí)，觀察組患者的HAMD-24和DSRSC評(píng)分明顯低于對(duì)照組（Plt;0.01）。治療后兩組患者的腦電波功率（δ、θ、α、β）均改善（Plt;0.05），同時(shí)觀察組患者的腦電波β功率優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.01）。此外，觀察組患者治療后左額腦電波功率α和β與DSRSC評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。治療后，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論"與SSRI治療比較，rTMS聯(lián)合SSRI治療可更有效地改善患者的抑郁癥狀，提高α、β腦電波功率，聯(lián)合治療方案未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，顯示出較好的安全性。

[關(guān)鍵詞]"高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；青少年抑郁癥；腦電圖

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R749.4；R749.05""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.15.009

The"effect"of"high-frequency"repeated"transcranial"magnetic"stimulation"on"electroencephalogram"in"adolescent"depression

FAN"Yueyuan1，"TANG"Fei2，"YAN"Kewen3，"LI"Yanfang2，"LI"Na1

1.Department"of"Psychiatry，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Kunming"Medical"University，"Kunming"650032，"Yunnan，"China;"2.Department"of"Psychosomatic"Diseases，"the"Third"People’s"Hospital"of"Qujing，"Qujing"655099，"Yunnan，"China;"3.Department"of"Clinical"Psychology，"Kunming"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Kunming"650031，"Yunnan，"China

[Abstract]"Objective"To"study"the"effectiveness"of"combining"antidepressant"drug"with"high-frequency"repeated"transcranial"magnetic"stimulation"（rTMS）"in"treating"adolescent"depression"and"explore"its"impact"on"electroencephalogram."Methods"60"cases"of"adolescent"depression，nbsp;who"admitted"to"Department"ofnbsp;Psychiatry，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Kunming"Medical"University"from"September"to"December"2024"were"selected"and"randomly"divided"into"control"group"and"observation"group，"with"30"cases"in"each"group."Patients"of"control"group"were"treated"with"selective"serotonin"reuptake"inhibitor"（SSRI），"while"patients"of"observation"group"received"the"same"SSRI"treatment"in"addition"to"high-frequency"rTMS."The"treatment"lasted"for"2"weeks."Both"groups"were"assessed"by"using"24-item"Hamilton"depression"rating"scale"（HAMD-24）"and"depression"self-rating"scale"for"children"（DSRSC）"before"the"start"of"treatment"and"at"the"end"of"two"weeks"of"treatment."Adverse"reactions"were"recorded"throughout"the"treatment，"and"electroencephalogram"monitoring"was"taken"before"and"after"treatment."Results"Observation"group"showed"a"significantly"higher"treatment"response"rate"compared"to"control"group"（Plt;0.05）."After"two"weeks"of"treatment，"HAMD-24"and"DSRSC"scores"in"observation"group"were"notably"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.01）."Both"groups"exhibited"improvements"in"brain"wave"power"（δ，"θ，"α，"β）"after"treatment"（Plt;0.05），"with"observation"group"demonstrating"superior"β"wave"power"compared"to"control"group"（Plt;0.01）."Additionally，"a"negative"correlation"was"found"between"α"and"β"wave"power"in"the"left"frontal"region"and"DSRSC"scores"in"observation"group"（Plt;0.05）."There"was"no"statistically"significant"difference"in"the"incidence"of"adverse"reactions"between"two"groups"（Pgt;0.05）."Conclusion"Compared"with"SSRI"treatment，"rTMS"combined"with"SSRI"treatment"can"more"effectively"improve"depressive"symptoms，"increase"α"and"β"brainwave"power，"and"the"combination"therapy"does"not"increase"the"incidence"of"adverse"reactions，"demonstrating"good"safety.

[Key"words]"High-frequency"repeated"transcranial"magnetic"stimulation;"Adolescent"depression;"Electroencephalogram

世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示全球約有1.1%的10～14歲青少年和2.8%的15～19歲青少年受抑郁癥影響[1]。抑郁癥不僅影響青少年的學(xué)業(yè)，還可能引發(fā)情緒波動(dòng)及自殺風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此應(yīng)加大對(duì)青少年的心理健康關(guān)注，推進(jìn)有效的預(yù)防、篩查及干預(yù)策略，減輕抑郁癥對(duì)青少年的影響。

目前常見(jiàn)治療手段包括認(rèn)知行為療法、藥物治療及物理療法等。其中，認(rèn)知行為療法通常作為首選，其核心目的是幫助患者識(shí)別并調(diào)整負(fù)面思維和行為模式，從而改善其情緒狀態(tài)，治療效果因人而異，且治療時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高[3]。藥物治療可有效緩解癥狀，但可能伴隨明顯不良反應(yīng)，且某些抗抑郁藥與青少年自殺風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[4]。因此，臨床上迫切需要開(kāi)發(fā)有效和安全的替代或補(bǔ)充治療方案。近年來(lái)，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repeated"transcranial"magnetic"stimulation，rTMS）作為一種無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)對(duì)治療青少年抑郁癥顯示出潛力，研究表明抑郁癥患者的腦電δ、θ、α和β波頻段可能存在異常[5-8]。然而，針對(duì)青少年抑郁癥患者的腦電圖（electroencephalogram，EEG）研究較為有限，且結(jié)果不一。本研究探討抗抑郁藥物聯(lián)合高頻rTMS對(duì)青少年抑郁癥EEG的影響，以期為臨床治療提供新的思路，并進(jìn)一步揭示青少年抑郁癥的神經(jīng)機(jī)制。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科2024年9月至12月收治的60例12～17歲青少年抑郁癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、病程、受教育年限等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)[倫理審批號(hào)：（2024）倫審L第165號(hào)]。

1.2""診斷標(biāo)準(zhǔn)

抑郁發(fā)作的診斷參照國(guó)際疾病分類(lèi)第十次修訂（International"Classification"of"Diseases，10th"Revision，ICD-10）關(guān)于抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。核心癥狀：情緒低落、興趣缺失、精力不足3項(xiàng)中的至少兩項(xiàng)，同時(shí)伴隨其他相關(guān)癥狀，總計(jì)達(dá)到4項(xiàng)或以上方可確診[9]。選用24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（the"24-item"Hamilton"depression"rating"scale，HAMD-24）[10]進(jìn)行評(píng)定：HAMD-24評(píng)分20～35分提示患者存在抑郁癥；評(píng)分gt;35分提示患者患有嚴(yán)重抑郁癥。治療2周后，根據(jù)HAMD-24評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，減分率gt;74%為痊愈，減分率49%～74%為顯著進(jìn)步，減分率25%～49%為進(jìn)步，lt;25%為無(wú)效，總有效率=痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率[11]。

1.3""納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡12～17歲，滿(mǎn)足ICD-10抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者能夠配合完成研究；③患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有雙相障礙、精神分裂癥、焦慮癥等；②有物質(zhì)依賴(lài)或?yàn)E用史者；③存在嚴(yán)重的身體疾病或體內(nèi)含有金屬異物者；④溝通困難者。

1.4""治療方法

1.4.1""對(duì)照組""使用美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的單一抗抑郁藥物——選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥（selective"serotonin"reuptake"inhibitor，SSRI），連續(xù)治療2周。在此期間不使用其他藥物?；€和治療2周結(jié)束時(shí)進(jìn)行HAMD-24、兒童抑郁障礙自評(píng)量表（depression"self-rating"scale"for"children，DSRSC）評(píng)估及EEG檢測(cè)。

1.4.2""觀察組""在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加入rTMS治療，采用由深圳英智科技有限公司生產(chǎn)的脈沖磁場(chǎng)刺激設(shè)備。rTMS參數(shù)：8字形刺激線圈，頻率10Hz，強(qiáng)度120%MT，刺激時(shí)長(zhǎng)37min，每分鐘的刺激期4s，間歇期26s，進(jìn)行3000次/d脈沖刺激，治療頻次5次/周，持續(xù)2周，共10次，刺激部位選擇左側(cè)背外側(cè)前額葉（F3）[12]。在基線、治療第2周結(jié)束時(shí)進(jìn)行量表評(píng)估及EEG檢測(cè)。

1.5""觀察指標(biāo)

1.5.1""相關(guān)量表評(píng)定""分別于治療前及治療2周結(jié)束時(shí)對(duì)患者進(jìn)行HAMD-24、DSRSC評(píng)定，DSRSC由Birleson編制，1996年Cheung編譯該量表的中文版[13-14]。中文版量表有18個(gè)條目，采用3分制評(píng)分，得分越高表示抑郁的嚴(yán)重程度越重。

1.5.2""EEG""使用昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的數(shù)字化多功能腦電圖儀（MagstimEGI）對(duì)患者腦電波進(jìn)行評(píng)估。所有檢測(cè)均于15：00—17：30進(jìn)行。根據(jù)國(guó)際10-20腦電圖電極放置標(biāo)準(zhǔn)[15]將電極放置于指定位置，采集患者靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)清醒、無(wú)干擾和偽跡的5min腦電數(shù)據(jù)，并通過(guò)腦電自動(dòng)分析系統(tǒng)，使用快速傅里葉變換法分析EEG中的δ（0.5～3.0Hz）、θ（4～7Hz）、α（8～12Hz）、β（13～30Hz）頻段的功率分布。主要記錄患者的左額（F3）腦電數(shù)據(jù)。

1.5.3""安全性和不良反應(yīng)""記錄治療過(guò)程中患者出現(xiàn)的頭痛、厭食、頭昏、震顫、嗜睡等不良反應(yīng)。

1.6""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。等級(jí)資料使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

２""結(jié)果

2.1""兩組患者的療效比較

治療后觀察組患者的總有效率達(dá)100%，顯著高于對(duì)照組的93.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表２。

2.2""兩組患者的HAMD-24、DSRSC評(píng)分比較

治療前兩組患者的HAMD-24和DSRSC評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后組內(nèi)比較兩組患者的HAMD-24和DSRSC評(píng)分均較治療前降低（Plt;0.01），組間比較觀察組患者的HAMD-24和DSRSC評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.01），見(jiàn)表３。

2.3""兩組患者的左額腦電波功率比較

治療前兩組患者的左額腦電波功率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療2周結(jié)束后觀察組患者的左額腦電波β功率明顯高于對(duì)照組（Plt;0.01），兩組患者的δ、θ、α腦電波功率變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

2.4""觀察組患者治療前后左額腦電功率與HAMD-24、DSRSC評(píng)分的相關(guān)性分析

觀察組患者治療前左額θ波功率與HAMD-24評(píng)分呈正相關(guān)（Plt;0.05），治療后左額α、β波功率與DSRSC評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

2.5""兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表6。

３""討論

青少年抑郁癥發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。北美及歐洲的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示青少年抑郁癥的發(fā)病率為12%～20%[16]。EEG作為一種非侵入性、實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)神經(jīng)活動(dòng)的工具，在青少年抑郁癥的研究和臨床診斷中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究表明抑郁癥青少年常表現(xiàn)出α、β、δ及θ波功率的異常，這些腦電模式反映大腦功能網(wǎng)絡(luò)的不平衡[17-18]。研究證實(shí)抑郁癥兒童和青少年的腦電波（α、β、δ、θ波）與常人存在顯著差異且前額葉、海馬及前扣帶回的皮質(zhì)灰質(zhì)有所減少，其中左前額葉α波功率明顯小，未有效激活，影響患者的情緒調(diào)節(jié)能力[5，17]。β頻帶有更高光譜功率，δ、θ波的異常也可能與青少年抑郁癥密切相關(guān)[19]。研究顯示治療后β頻帶功率和后頭部峰值頻率有所下降，可能與rTMS對(duì)抑郁癥患者的興奮性作用相關(guān)[20]。Pomytkin等[8]采用EEG技術(shù)研究高頻rTMS治療青少年抑郁癥效果發(fā)現(xiàn)治療與EEG中的α和β頻帶的更高光譜功率相關(guān)。Mcvoy等[21]研究表明基于EEG分析可預(yù)測(cè)青少年抑郁癥的治療效果。rTMS通過(guò)調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的興奮性及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接可顯著改善青少年的抑郁癥狀[19]。研究發(fā)現(xiàn)rTMS對(duì)前額葉皮層的刺激可誘導(dǎo)突觸可塑性，增強(qiáng)功能失調(diào)腦區(qū)的神經(jīng)活動(dòng)，從而促進(jìn)情緒和認(rèn)知功能的恢復(fù)[22]。

本研究中治療2周后觀察組患者的HAMD-24和DSRSC評(píng)分均較治療前降低，總有效率高于對(duì)照組，表明抑郁癥狀得到顯著緩解，與已有研究結(jié)果一致[8]。治療后觀察組患者的β波功率顯著高于對(duì)照組，結(jié)果與已有文獻(xiàn)一致，rTMS通過(guò)刺激左側(cè)背外側(cè)前額葉區(qū)域，調(diào)節(jié)前額葉皮層的神經(jīng)活動(dòng)，增強(qiáng)突觸可塑性，改善情緒調(diào)節(jié)功能[17-18]。此外，觀察組患者治療后左額α波功率的提升與DSRSC評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性，表明α波功率的增加可能與情緒改善密切相關(guān)[21]。

盡管本研究樣本量較小、治療周期較短及僅檢測(cè)左額（F3）腦電數(shù)據(jù)，但結(jié)果為rTMS治療青少年抑郁癥的神經(jīng)機(jī)制提供新的證據(jù)。未來(lái)的研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)治療周期、進(jìn)行隨訪，并擴(kuò)展腦電數(shù)據(jù)的檢測(cè)范圍，特別是右側(cè)和其他關(guān)鍵腦區(qū)，全面評(píng)估rTMS對(duì)大腦功能的影響，驗(yàn)證其在青少年抑郁癥治療中的應(yīng)用價(jià)值[17，"20，"22]。

綜上，高頻rTMS聯(lián)合抗抑郁藥物治療對(duì)改善青少年抑郁癥狀具有顯著效果，且通過(guò)EEG監(jiān)測(cè)提供有效的生物學(xué)標(biāo)記，尤其適用于對(duì)傳統(tǒng)藥物治療反應(yīng)不佳或有不良反應(yīng)的青少年患者[22]。因此，rTMS聯(lián)合抗抑郁藥物的治療策略在青少年抑郁癥的臨床應(yīng)用中具有較大潛力。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–02–07）

（修回日期：2025–05–09）