氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼對重度燒傷切痂植皮術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響

[摘要]目的：探究氟比洛芬酯與阿芬太尼聯(lián)合應(yīng)用于重度燒傷切痂植皮術(shù)患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法：選取2021年4月-2023年6月筆者醫(yī)院收治的105例重度燒傷患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組（54例）和對照組（51例）。兩組均在全麻下行切痂植皮術(shù)，對照組采用阿芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛，聯(lián)合組采用氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛。檢測兩組手術(shù)前后血清5-羥色胺（5-HT）、前列腺素E2（PGE2）、神經(jīng)肽Y（NPY）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，比較兩組視覺模擬評分法（VAS）評分，統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者均成功行切痂植皮術(shù)，無剔除病例。術(shù)后6、12、24、48 h，聯(lián)合組VAS評分均低于對照組（均P＜0.05）。術(shù)后24 h，聯(lián)合組血清5-HT、PGE2值低于對照組（P＜0.05），血清NPY值高于對照組（P＜0.05）。術(shù)后24 h，聯(lián)合組血清TNF-α、IL-1β、IL-6值低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼應(yīng)用于重度燒傷患者切痂植皮術(shù)后鎮(zhèn)痛，可調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)表達(dá)，降低炎癥因子水平，提高術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞]重度燒傷；切痂植皮術(shù)；氟比洛芬酯；阿芬太尼；鎮(zhèn)痛；疼痛介質(zhì)；炎癥因子

[中圖分類號]R644" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）06-0024-04

Effect of Flurbiprofen Axetil Combined with Afentanil on Postoperative Analgesia in Patients with Severe Burn after Crustectomy and Skin Grafting

ZHAO Jing1， YANG Leixin2， LI Yan1， ZOU Yulan1， PENG Weilong1

（ 1.Department of Anesthesiology， Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated of Jinan University， Guangzhou 510220，

Guangdong， China; 2.Department of Anesthesiology， Huadu District People's Hospital， Guangzhou 510800， Guangdong， China ）

Abstract： Objective" To investigate the postoperative analgesic effect of flurbiprofen axetil combined with afentanil in severe burn patients undergoing scab resection and skin grafting. Methods" A total of 105 patients with severe burns admitted to the hospital from April 2021 to June 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into combination group （54 cases） and control group （51 cases）. Both groups underwent scab resection and skin grafting under general anesthesia. The control group was given postoperative analgesia with afentanil， and the combined group was given postoperative analgesia with flurbiprofen axetil combined with afentanil. Serum levels of 5-hydroxytryptamine （5-HT）， prostaglandin E2 （PGE2）， neuropeptide Y （NPY）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-6 （IL-6） were detected before and after surgery between the two groups， and visual analogue scale （VAS） scores were compared between the two groups. The incidence of adverse reactions was analyzed. Results" All patients in both groups underwent successful scab resection and skin grafting， and no cases were excluded. The VAS score of the combined group was lower than that of the control group at 6 h， 12 h， 24 h， 48 h after surgery （P＜0.05）. 24 h after operation， the serum 5-HT and PGE2 values in the combined group were lower than those in the control group （P＜0.05）， and the serum NPY values were higher than those in the control group （P＜0.05）. The serum TNF-α， IL-1β and IL-6 values in the combined group were lower than those in the control group 24 h after operation （P＜0.05）. There was no significant difference in the proportion of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion" flurbiprofen axetil combined with afentanil can regulate the expression of pain mediators， reduce the level of inflammatory factors， improve postoperative analgesia， and do not significantly increase the risk of adverse reactions in severe burn patients after scab resection and skin grafting.

Key words： severe burns; crustectomy and skin grafting; flurbiprofen axetil; afentanil; analgesia; pain mediators; inflammatory factor

燒傷指熱力造成的皮膚、黏膜、肌肉組織等發(fā)生不同程度損傷，其中重度燒傷具有病情危急、處理難度大、預(yù)后差等特點(diǎn)[1-2]。創(chuàng)面修復(fù)是重度燒傷治療的重要環(huán)節(jié)，臨床常用切痂植皮術(shù)修復(fù)創(chuàng)面，在全麻下清除壞死組織，植皮封閉創(chuàng)面[3]。但切痂植皮及取皮時(shí)常伴隨劇烈疼痛，可能引起患者術(shù)后功能代謝紊亂等，影響患者術(shù)后恢復(fù)，而良好的鎮(zhèn)痛可改善創(chuàng)傷轉(zhuǎn)歸及預(yù)后[4]。臨床常用阿片類受體激動(dòng)劑進(jìn)行鎮(zhèn)痛，如瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼等，作為短效鎮(zhèn)痛藥均能達(dá)到一定減輕疼痛的效果。近年有研究顯示[5]阿芬太尼對機(jī)體血液循環(huán)影響更小，不良反應(yīng)更少。而氟比洛芬酯屬于非甾體抗炎藥，可降低前列腺素合成，具有一定鎮(zhèn)痛作用。但同時(shí)有研究表明，單純使用阿片類受體激動(dòng)藥[6]或氟比洛芬酯[7]，鎮(zhèn)痛效果尚存提升空間?；诖耍狙芯吭谥囟葻齻叙柚财ばg(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛中聯(lián)合應(yīng)用氟比洛芬酯和阿芬太尼，探討其應(yīng)用效果，具體如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年4月-2023年6月筆者醫(yī)院收治的105例重度燒傷患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組（54例）和對照組（51例）。重度燒傷診斷標(biāo)準(zhǔn)：燒傷總面積31%～50%，或三度燒傷面積范圍在11%～20%，或者燒傷面積未至上述范圍，但存在較重復(fù)合傷、吸入性損傷等情況之一。納入標(biāo)準(zhǔn)：美國麻醉師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級；目標(biāo)性液體復(fù)蘇達(dá)標(biāo)，術(shù)前循環(huán)及呼吸穩(wěn)定，能耐受麻醉及手術(shù)，擇期行全麻下切痂植皮術(shù)；年齡≥18歲；入選患者無認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺等功能障礙者；存在重度感染、意識障礙、嚴(yán)重吸入性損傷等；存在血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病等疾??；存在麻醉藥物過敏史、藥物濫用史；合并惡性腫瘤者；除本研究麻醉方案外，自行另外口服止痛藥者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)失敗者；術(shù)后48 h內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥及不良事件，無法繼續(xù)研究者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。入選患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審批（穗紅院醫(yī)倫審2021-125-01）。

1.2 方法：兩組均在全麻下行切痂植皮術(shù)。入院后行抗感染、抗休克等基礎(chǔ)治療，術(shù)前完成常規(guī)檢查，禁食8 h，禁飲4 h；入室后開放靜脈通道，監(jiān)測生命體征、腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）等，氣管插管下全麻。麻醉誘導(dǎo)：依次注射1.0 mg/kg丙泊酚（國藥準(zhǔn)字J20030040，規(guī)格50 ml︰0.5 g，北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司）、0.04 mg/kg咪達(dá)唑侖（國藥準(zhǔn)字H20143222，規(guī)格10 ml︰50 mg，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）、0.15 mg/kg順式阿曲庫銨[國藥準(zhǔn)字H20060926，東英（江蘇）藥業(yè)有限公司]、0.2～0.4μg/kg舒芬太尼（國藥準(zhǔn)字H20054171，1 ml︰50 μg，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）靜脈注射，麻醉誘導(dǎo)后連接呼吸機(jī)；麻醉維持：0.6%～2.5%七氟烷（國藥準(zhǔn)字H20080681，規(guī)格100 ml，魯南貝特制藥有限公司）持續(xù)吸入，丙泊酚4～6 mg/（kg·h）、瑞芬太尼（國藥準(zhǔn)字H20143314，規(guī)格：1 mg，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）0.2μg/（kg·min）、0.1～0.15 mg/（kg·h）順式阿曲庫銨靶控輸注，維持BIS在40～60；手術(shù)結(jié)束停用丙泊酚、瑞芬太尼，手術(shù)結(jié)束即刻接靜脈自控鎮(zhèn)痛泵（PCIA），送入麻醉恢復(fù)室。對照組予以阿芬太尼（國藥準(zhǔn)字H20203054，規(guī)格2 ml︰1 mg，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）術(shù)后鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛泵配方：50μg/kg阿芬太尼+8 mg昂丹司瓊（國藥準(zhǔn)字H20067242，規(guī)格8 mg，辰欣藥業(yè)股份有限公司）+生理鹽水稀釋到100 ml，設(shè)置背景劑量為2 ml/h、追加劑量為2 ml、鎖定時(shí)間為20 min。聯(lián)合組予以氟比洛芬酯（國藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格5 ml︰50 mg，北京泰德制藥股份有限公司）聯(lián)合阿芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛泵配方：150 mg氟比洛芬酯+50μg/kg阿芬太尼+8 mg昂丹司瓊+生理鹽水稀釋到100 ml，劑量、鎖定時(shí)間同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛程度：于術(shù)前及術(shù)后6、12、24、48 h采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛情況，0分為無痛，10分為劇痛，得分越低，疼痛越輕。

1.3.2 疼痛介質(zhì)水平：于術(shù)前及術(shù)后24 h采集患者靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取血清待檢，使用ELISA法檢測血清5-羥色胺（5-HT）、前列腺素E2（PGE2）、神經(jīng)肽Y（NPY），上述5-HT、PGE2、NPY ELISA試劑盒均購自上海喬羽生物科技有限公司。

1.3.3 炎癥因子水平：取上述血清標(biāo)本，于術(shù)前及術(shù)后24 h采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，TNF-α、IL-1β、IL-6 ELISA試劑盒購自海喬羽生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者嗜睡、呼吸抑制、頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以“xˉ±s”表示，同組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，兩組間比較予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 疼痛評分：術(shù)后6、12、24、48 h，兩組VAS評分均明顯低于術(shù)前（P＜0.05），且術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)聯(lián)合組VAS評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 疼痛介質(zhì)水平：術(shù)后24 h，兩組血清5-HT、PGE2、NPY值低于術(shù)前（P＜0.05）；術(shù)后24 h聯(lián)合組血清5-HT、PGE2值低于對照組，但血清NPY值高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 炎癥因子水平：術(shù)后24 h，兩組血清TNF-α、IL-1β、IL-6值均升高（P＜0.05），但聯(lián)合組上述血清因子水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：聯(lián)合組發(fā)生呼吸抑制2例，惡心嘔吐1例，嗜睡2例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.96%（7/54）；對照組發(fā)生呼吸抑制1例，惡心嘔吐2例，嗜睡1例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（6/51），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.035，P=0.852）。

3" 討論

切痂植皮術(shù)是治療重度燒傷的有效手段，由于植皮區(qū)加壓固定、取皮處創(chuàng)傷等影響，患者體感疼痛更為廣泛而劇烈，從而影響手術(shù)效果及創(chuàng)面恢復(fù)[8-9]。研究表明[10]，提高燒傷患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，可減輕機(jī)體應(yīng)激，避免循環(huán)等系統(tǒng)紊亂，從而降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究證實(shí)，對于術(shù)后疼痛程度較重的情況，聯(lián)合用藥更具鎮(zhèn)痛價(jià)值[11]。阿芬太尼是芬太尼衍生物，可激動(dòng)阿片類μ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，治療指數(shù)是芬太尼的4倍，在無痛胃鏡檢查應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其具有起效迅速、不良反應(yīng)率低的特點(diǎn)[12]。研究表明，氟比洛芬酯能抑制環(huán)氧化酶合成，進(jìn)而降低前列腺素水平，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果[13]。本研究將氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼用于切痂植皮術(shù)后鎮(zhèn)痛，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS評分均低于單純阿芬太尼，表明氟比洛芬酯、阿芬太尼聯(lián)合鎮(zhèn)痛效果較好，兩者從不同機(jī)制發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，阿芬太尼通過結(jié)合對應(yīng)受體阻斷痛覺傳遞；氟比洛芬酯降低前列腺素生成，并抑制外周神經(jīng)傳導(dǎo)，兩者結(jié)合應(yīng)用能提高整體鎮(zhèn)痛效果。

VAS評分屬于主觀鎮(zhèn)痛指標(biāo)，為客觀分析氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，本研究還檢測了術(shù)前術(shù)后患者血清疼痛因子。研究表明5-HT可介導(dǎo)腎上腺素β受體，產(chǎn)生的胺類物質(zhì)可刺激交感神經(jīng)，其水平與疼痛水平呈正相關(guān)；PGE2可增強(qiáng)神經(jīng)元細(xì)胞膜興奮，從而降低放電閾值，以加劇疼痛感覺；而NPY不同于前者，其可降低促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子的作用，來抑制疼痛[14-15]。本研究檢測發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24 h兩組致痛因子5-HT、PGE2均降低，且聯(lián)合組致痛因子水平更低，但NPY卻高于對照組，氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼在重度燒傷切痂植皮術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛中，可明顯調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)表達(dá)，來達(dá)到鎮(zhèn)痛目的，得益于兩者聯(lián)合增效的作用。

研究表明，炎癥會引起疼痛，兩者之間具有密切關(guān)系[16-17]。IL-1β可誘導(dǎo)其他炎性因子釋放，致使神經(jīng)元損傷，在重度燒傷患者中其水平明顯增加[18]；此外李秋月等[19]發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)病理性疼痛中，促炎因子TNF-α、IL-6等可在脊髓、背根神經(jīng)節(jié)中被誘導(dǎo)，從而導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生神經(jīng)痛敏反應(yīng)。燒傷患者創(chuàng)面愈合包括炎癥反應(yīng)過程等，降低炎癥刺激可緩解疼痛程度，本研究結(jié)果中術(shù)后24 h兩組TNF-α、IL-1β、IL-6水平均升高，考慮手術(shù)及麻醉因素加劇了機(jī)體炎癥表達(dá)，但在此基礎(chǔ)上，術(shù)后24 h聯(lián)合組血清炎癥因子降低對照組，提示氟比洛芬酯、阿芬太尼聯(lián)合作用下能降低促炎因子水平；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[20]，氟比洛芬酯可通過AMPKα/NF-κB信號通路減輕大鼠炎性疼痛模型的炎癥反應(yīng)；氟比洛芬酯可將有效成分靶向聚集到機(jī)體炎癥反應(yīng)位置，達(dá)到輔助增強(qiáng)鎮(zhèn)痛的效果，間接體現(xiàn)兩者聯(lián)合的鎮(zhèn)痛效果。此外，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼應(yīng)用于重度燒傷切痂植皮術(shù)患者不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠。

綜上，氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼應(yīng)用于重度燒傷切痂植皮術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，在調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)、降低炎癥因子水平上更具優(yōu)勢，可提高患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。但本研究存在一定不足：本次研究疼痛介質(zhì)、炎癥因子僅統(tǒng)計(jì)術(shù)前、術(shù)后24 h兩個(gè)時(shí)間段，其動(dòng)態(tài)變化趨勢表達(dá)不明顯，后續(xù)應(yīng)完善研究設(shè)計(jì)以提高結(jié)果準(zhǔn)確性。

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[收稿日期]2024-01-10

本文引用格式：趙晶，楊磊鑫，李琰，等.氟比洛芬酯聯(lián)合阿芬太尼對重度燒傷切痂植皮術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（6）：24-27.