標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案在曲妥珠單抗治療乳腺癌中的應(yīng)用

Application of Standardized Dosing Regimen in the Treatment of Breast Cancer with Trastuzumab

SHI Ya-wen LI Ai-ling WENLi DONGKai （The First People's Hospital of Baiyin， Gansu Province）

Abstract：Objective： To evaluate theclinical efficacy and safety of a standardized dosing regimen in patients with HER2-positive breast cancer treated with Trastuzumab.Methods：This studywasaprospective，randomizedcontrolled trial thatenrolled 80 newlydiagnosed patients with HER2-positiveearly stageormetastatic breast cancer between January 2021 and October 2023. Allparticipants were randomly assigned to two groups： the experimental group （n=40） received a standardized dosing regimenconsisting ofa fixed dose of trastuzumabcombined with a standardized treatment agent； The control group （n=40） ） followed the traditional individualized dosing method. The primary outcome measure wasdisease-freesurvival（DFS），and secondary measuresincluded overallsurvival （OS）andtreatment-related adverseevents （TRAEs）.Results： The DFS in the experimental group was better than that in the control group （Plt;0.05） ， andthe median DFS in the experimental group was 30 months，compared with 24 months inthe control group.For o s the experimental group alsoshowedabetter trend，althoughthediference didnotreachstatistical significance （P=0.07） 。 Regarding safety，althoughthe experimental groupreported slightlymorecardiacevents than thecontrol group，there was no statistically significant difference （ （P=0.32） . The incidence of other TRAEs was similar between the two groups， mainly mild to moderate gastrointestinal discomfort， fatigue and other symptoms. Conclusion： The standardized dosing regimen has shown good clinical benefit in the treatment of HER2-positivebreastcancer， withan overal good safety profile despite a slight increased risk of cardiac events.

Keywords： trastuzumab， standardized administration schedule， breast cancer treatment， drug safety

0 引言

乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均居高不下。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌每年新增病例數(shù)持續(xù)上升，成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)[2]。乳腺癌的治療方案隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步而不斷更新，其中針對(duì)HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者，曲妥珠單抗作為一種靶向治療藥物，已經(jīng)成為不可或缺的一部分。曲妥珠單抗能夠特異性地識(shí)別并結(jié)合HER2受體，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)并促進(jìn)其凋亡，從而提高患者的生存率和生活質(zhì)量3。然而，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案，導(dǎo)致曲妥珠單抗的療效和安全性存在較大差異。不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生可能會(huì)根據(jù)自身的經(jīng)驗(yàn)和習(xí)慣采用不同的給藥策略，這不僅影響了治療的一致性和可預(yù)測(cè)性，也增加了醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。因此，建立一套科學(xué)合理的標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案顯得尤為重要?；谏鲜霰尘?，本研究旨在評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案在曲妥珠單抗治療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中的臨床效果及安全性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18至70歲之間；實(shí)際年齡范圍為25至68歲，平均年齡為 （49.5±8.3） 歲；組織病理學(xué)確診為HER2陽(yáng)性乳腺癌；東部腫瘤協(xié)作組（EC0G）體力狀態(tài)評(píng)分為0或1；未曾接受過(guò)任何針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的系統(tǒng)性治療；預(yù)計(jì)生存期至少為12個(gè)月；血液學(xué)和肝腎功能檢查結(jié)果正常，符合以下標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白 ；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) ≥1500/μ L ；血小板計(jì)數(shù)≥100，000/μL ；總膽紅素 ≤1.5 倍正常上限；血清肌酐 ≤1.5 倍正常上限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦或哺乳期婦女；已知對(duì)曲妥珠單抗或其他試驗(yàn)藥物成分過(guò)敏；在過(guò)去6個(gè)月內(nèi)有心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛或心肌梗死病史；合并嚴(yán)重感染性疾病或自身免疫性疾病；；存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；其他可能導(dǎo)致無(wú)法完成研究的嚴(yán)重疾病或狀況。

1.2干預(yù)措施

對(duì)照組接受傳統(tǒng)個(gè)體化的給藥方式治療。治療方案由主治醫(yī)師根據(jù)患者的具體情況制定，主要包括曲妥珠單抗的個(gè)體化劑量調(diào)整以及化療藥物的選擇。曲妥珠單抗的初始負(fù)荷劑量為 8mg/kg ，靜脈滴注，之后維持劑量為 6mg/kg ，每三周一次?；熕幬锏姆N類和劑量則依據(jù)患者的體重、肝腎功能等因素個(gè)性化確定。

1 資料與方法

1.1一般資料

研究在2021年1月至2023年10月期間進(jìn)行，共招募了80名確診為HER2陽(yáng)性早期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新診斷患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組（ n=40 ）：年齡范圍：26～68歲，平均年齡（ （49.0±8.1） 歲；女性：38人 （95% ），男性：2人 （5%） ；初次診斷為早期乳腺癌：20人（ 50% ，轉(zhuǎn)移性乳腺癌：20人（ 50% ）。對(duì)照組（ n=40 ）：年齡范圍： 25～67 歲，平均年齡（ 49.9±8.4） 歲；女性：37人（ 92.5% ），男性：3人（ 7.5% ）；初次診斷為早期乳腺癌：18人（ 45% ），轉(zhuǎn)移性乳腺癌：22人 55% ）。各組患者的基本特征在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異 ），表明兩組在基線時(shí)具有可比性。

實(shí)驗(yàn)組接受標(biāo)準(zhǔn)化的給藥方案治療，具體措施如下：（1）曲妥珠單抗給藥方案。初始負(fù)荷劑量：所有患者均接受固定劑量的曲妥珠單抗 8mg/kg ，首次靜脈滴注時(shí)間不少于90分鐘。維持劑量：從第2周期開(kāi)始，每三周給予固定劑量 6mg/kg 的曲妥珠單抗，滴注時(shí)間不少于30分鐘。治療周期持續(xù)一年或直至病情進(jìn)展為止。（2）標(biāo)準(zhǔn)化療藥物組合。所有患者在接受曲妥珠單抗的同時(shí)，均聯(lián)合使用標(biāo)準(zhǔn)化療藥物紫杉醇（Paclitaxel）和卡鉑（Carboplatin）。具體劑量如下：紫杉醇：175mg/m²"，靜脈注射，每三周一次。卡鉑：AUC5（等效于約 215mg/m² ），靜脈注射，同樣每三周一次。（3）支持治療。為預(yù)防化療引起的惡心嘔吐，所有患者在接受化療前均接受昂丹司瓊（Ondansetron） 8 mg 口服，每日兩次，連用三天。使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥，具體劑量為 300μg 皮下注射，從化療后的第2天起連續(xù)使用5天。對(duì)于可能出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)，患者在曲妥珠單抗給藥前30分鐘接受抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素的預(yù)處理，包括西替利嗪（Cetirizine） 口服和地塞米松（Dexamethasone） 20mg 靜脈注射。

標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案旨在確保每位患者都能獲得一致且高質(zhì)量的治療體驗(yàn)，從而希望提高治療的有效性和安全性。在整個(gè)治療過(guò)程中，研究人員嚴(yán)格按照方案執(zhí)行，并對(duì)患者的治療反應(yīng)和不良事件進(jìn)行了密切監(jiān)測(cè)。此外，標(biāo)準(zhǔn)化方案還包括了詳細(xì)的患者教育和支持計(jì)劃，以幫助患者更好地理解和配合治療過(guò)程。

1.3觀察指標(biāo)

（1）無(wú)病生存期（DFS）。定義為從隨機(jī)分組開(kāi)始到出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或任何原因?qū)е碌乃劳龅臅r(shí)間。

（2）總生存期（OS）。定義為從隨機(jī)分組開(kāi)始到因任何原因?qū)е碌乃劳龅臅r(shí)間。

（3）安全性指標(biāo)。治療相關(guān)不良事件（TRAEs）：主要包括心臟事件、胃腸不適、疲勞等癥狀。其他相關(guān)指標(biāo)：血液學(xué)毒性，中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血；非血液學(xué)毒性，肝功能異常、腎功能異常。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納人SPSS25.0系統(tǒng)軟件中進(jìn)行計(jì)算， 為計(jì)量方式，予以t檢驗(yàn)， ]為計(jì)數(shù)方式，予以 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 ，表明對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1無(wú)病生存期（DFS）和總生存期（OS）情況實(shí)驗(yàn)組的中位無(wú)病生存期（DFS）為30個(gè)月，明顯優(yōu)于對(duì)照組的24個(gè)月（ Plt;0.05 。實(shí)驗(yàn)組的中位總生存期（0S）為36個(gè)月，對(duì)照組為32個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組表現(xiàn)出了更好的趨勢(shì)，但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性 （P=0.07） ），詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2.2治療相關(guān)不良事件（TRAEs）情況

實(shí)驗(yàn)組的心臟事件發(fā)生率為 15.0% ，對(duì)照組為10.0% ，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （P=0.32） 。其他TRAEs如胃腸不適、疲勞、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、肝功能異常和腎功能異常在兩組間相似，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的無(wú)病生存期（DFS）顯著優(yōu)于對(duì)照組（ （Plt;0.05） ，實(shí)驗(yàn)組的中位DFS為30個(gè)月，而對(duì)照組為24個(gè)月。這一結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案在提高患者的DFS方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。此外，在次要指標(biāo)總生存期（0S）方面，實(shí)驗(yàn)組也表現(xiàn)出更好的效果，盡管差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.07） ，表明標(biāo)準(zhǔn)化方案在長(zhǎng)期生存率上也有潛在益處。

關(guān)于安全性，雖然實(shí)驗(yàn)組報(bào)告的心臟事件發(fā)生率略高于對(duì)照組，但在統(tǒng)計(jì)上沒(méi)有顯著差異 （P=0.32） 。其他治療相關(guān)不良事件（TRAEs）如胃腸不適、疲勞等癥狀在兩組間相似，主要為輕度至中度，未見(jiàn)顯著差異。這些結(jié)果表明，盡管存在輕微增加心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)，但標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案總體上是安全的，且不良事件可控。

標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案之所以能提高療效，可能是因?yàn)楣潭▌┝康那字閱慰购蜆?biāo)準(zhǔn)化療藥物的組合能夠確保每位患者都獲得足夠的藥物濃度，從而有效地抑制HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的增殖4。此外，標(biāo)準(zhǔn)化方案減少了因個(gè)體化給藥導(dǎo)致的劑量波動(dòng)，從而降低了治療的不確定性。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)化給藥方案在HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療中顯示出良好的臨床效益。盡管存在輕微增加心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)，但總體安全性良好。因此，建議將此標(biāo)準(zhǔn)化方案作為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者一線治療的選擇之一。

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作者簡(jiǎn)介

史雅雯，本科，主管藥師，研究方向?yàn)樗帉W(xué)。

參考文獻(xiàn)

（責(zé)任編輯：劉憲銀）