以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的兒童非食管嗜酸性粒細胞胃腸炎臨床分析

【摘要】 目的 總結以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的兒童非食管嗜酸性粒細胞胃腸炎（Non-EoE-EGID）的臨床特征。

方法 回顧性分析2013年7月1日至2023年6月30日10年間蘇州大學附屬兒童醫(yī)院17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID住院患兒的癥狀、體征、實驗室及影像學資料、胃腸鏡檢查結果、病理檢查結果、治療及隨訪資料。

結果 以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID最常見的癥狀是腹痛，其次是惡心嘔吐及貧血。其外周血嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)增高占82.4%，總IgE升高占64.7%，潰瘍的部位以十二指腸球部最多見，其次是胃竇部。17例患兒中有1例外周血嗜酸性粒細胞正常的患兒誤診為闌尾炎，另1例十二指腸球部巨大潰瘍者合并消化道大出血。17例患兒糖皮質激素治療1周后，消化道癥狀消失，外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)降至正常，但停藥后容易復發(fā)及產(chǎn)生糖皮質激素依賴，其中1例患兒需口服硫唑嘌呤維持治療。

結論 以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的兒童Non-EoE-EGID潰瘍最容易發(fā)生的部位是十二指腸球部，部分病例外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)可正常，容易漏診或誤診，對難治性消化性潰瘍需考慮Non-EoE-EGID的可能，多點多部位深點活檢及組織學檢查有助于診斷。

【關鍵詞】 非食管嗜酸性粒細胞胃腸炎；嗜酸性粒細胞；上消化道潰瘍；兒童

中圖分類號：R725.7"" 文獻標志碼：A"" DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.03.009

Clinical analysis of non-esophageal eosinophilic gastrointestinal disorder in children manifested by upper gastrointestinal ulcer

GE Haixiaa， JIN Zhongqina， LU Huiganga， ZHOU Tingtinga， WU Tingtinga， ZHANG Minb

（a. Digestive Department， b. Pathology Department， Children's Hospital of Soochow University， Suzhou 215000， Jiangsu， China）

【Abstract】 Objective To summarize the clinical characteristics of non-esophageal eosinophilic gastrointestinal disorder （Non-EoE-EGID） in children manifested by upper gastrointestinal ulcer.

Methods Retrospective analysis was conducted on the symptoms， signs， laboratory and imaging data， gastroscopy results， pathological examination results， treatment and follow-up data of 17 hospitalized children with Non-EoE-EGID manifested by more than 10 years of upper gastrointestinal ulcer from July 1， 2013 to June 30， 2023 at Children's Hospital of Soochow University.

Results The most common symptom of children with Non-EoE-EGID manifested by upper gastrointestinal ulcer was abdominal pain， followed by nausea， vomiting and anemia. Peripheral blood eosinophil （EOS） count elevated in 82.4% of cases， and total IgE level increased in 64.7% of cases. The most common location of the ulcers was" duodenal bulb， followed by pyloric antrum of the stomach. Among the 17 children， one child with normal peripheral blood eosinophils was misdiagnosed as appendicitis， and another child with a huge duodenal ulcer complicated with gastrointestinal bleeding. After one week of glucocorticoid treatment， digestive tract symptoms disappeared in 17 children， and blood EOS count decreased to normal， but relapse and glucocorticoid dependence were common after discontinuation of the medication. One child needed oral azathioprine maintenance treatment.

Conclusion The most common location of Non-EoE-EGID manifested by upper gastrointestinal ulcer is duodenal bulb. In some cases， peripheral blood eosinophil count could be normal， and it is easy to lead to underdiagnosis or misdiagnosis. For refractory peptic ulcer， the possibility of Non-EoE-EGID should be considered. Multiple biopsies from different points， locations and deep tissue sampling， along with histological examination， are helpful for diagnosis.

【Keywords】 non-esophageal eosinophilic gastrointestinal disorder （Non-EoE-EGID）; eosinophils （EOS）; upper gastrointestinal ulcer; children

嗜酸性粒細胞胃腸道疾病是一組以消化道受累節(jié)段功能障礙為特征的胃腸道慢性炎癥性疾病，病理組織學顯示消化道嗜酸性粒細胞浸潤^［1］。最新國際指南共識指出嗜酸性粒細胞胃腸道疾病包括嗜酸性粒細胞食管炎（嗜酸性粒細胞浸潤僅局限于食管）及非食管嗜酸性粒細胞胃腸炎（non-esophageal eosinophilic gastrointestinal disorder，Non-EoE-EGID）即既往傳統(tǒng)診斷為嗜酸性粒細胞胃腸炎，其中Non-EoE-EGID又分為嗜酸細胞性胃炎、嗜酸細胞性十二指腸炎、嗜酸細胞性空腸炎和嗜酸細胞性回腸炎^［2］。Non-EoE-EGID癥狀包括腹痛、腹脹、惡心嘔吐、腹瀉、消化道出血、腹水、低蛋白血癥等。由于兒童Non-EoE-EGID的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且組織標本獲取困難，漏診和誤診率較高。對于兒童Non-EoE-EGID的臨床特征有系列報道，但對于以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的兒童Non-EoE-EGID目前報道少，此類患兒特別是外周血嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）正常的患兒誤診為普通的消化性潰瘍致使診治延誤，從而可能并發(fā)消化道出血、穿孔、梗阻等。筆者收集10年間在蘇州大學附屬兒童醫(yī)院住院診斷為Non-EoE-EGID患兒的資料，對17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的兒童Non-EoE-EGID的臨床及病理特征進行分析總結，以期提高該病的診治水平。

1 對象與方法

1.1 研究對象與標準

回顧性收集2013年7月1日至2023年6月30日在蘇州大學附屬兒童醫(yī)院住院診斷Non-EoE-EGID患兒的資料，入選者符合以下診斷標準^［2］：①存在消化系統(tǒng)癥狀；②胃腸道病理活檢顯示有≥1個部位的EOS浸潤（胃≥30個/HPF；十二指腸≥50個/HPF；回腸末端、乙狀結腸或直腸≥60個/HPF；盲腸或升結腸≥100個/HPF，橫結腸或降結腸≥80個/HPF，如累及食管則食管≥15個/HPF）；③排除其他導致EOS浸潤的疾病，如炎癥性腸病、寄生蟲感染、高嗜酸性粒細胞綜合征、結締組織病、淋巴瘤、白血病等；④未應用抗過敏藥物或激素治療。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批件號：2024CS042）。

1.2 Non-EoE-EGID分型

根據(jù)嗜酸性粒細胞浸潤的深度Non-EoE-EGID可分為三型^［3］：①黏膜型。大量EOS浸潤黏膜層及黏膜下層，臨床可表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、體重減輕、蛋白丟失和吸收不良等。②肌層型。EOS主要浸潤肌層，表現(xiàn)為胃腸壁增厚，可引起消化道狹窄及梗阻。③漿膜型。EOS主要浸潤漿膜層，表現(xiàn)為漿膜增厚，可形成腹水。

1.3 資料收集

收集符合診斷標準的患兒的基本信息（性別、初診年齡），臨床表現(xiàn)，食物及藥物過敏史、變應性疾病家族史，輔助檢查例如血常規(guī)、大便常規(guī)、幽門螺桿菌檢測、血清總IgE、過敏原檢測、自身抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）、骨穿報告、影像學資料、內鏡及病理資料，治療資料。

1.4 隨訪

出院后隨訪1年（開始每2周隨訪1次共2次；接著1個月隨訪1次共5次，隨后每3～6個月隨訪1次，共1～2次）。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料服從正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher's精確概率法，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結" 果

在研究期間共收集符合診斷標準的Non-EoE-EGID64例，其中胃鏡檢查顯示上消化道潰瘍17例。17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID患兒中男12例（70.6%），女5例（29.4%），年齡在8個月～13歲之間，平均（8.00±0.08）歲，過敏史：過敏性鼻炎6例，濕疹5例，支氣管哮喘2例，藥物過敏2例，牛奶蛋白過敏8例，塵螨組合過敏7例，雞蛋白過敏6例，海魚過敏組合4例，花生過敏2例，牛肉羊肉過敏2例，豆類過敏1例。

2.1 臨床表現(xiàn)與分型

17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID患兒臨床表現(xiàn)為腹痛（16例）、腹脹（4例）、腹瀉（6例）、惡心嘔吐（7例）、便血（5例）、貧血（7例）等，其中單純黏膜型11例，黏膜與肌層混合型3例，黏膜與漿膜混合型1例，黏膜、肌層與漿膜混合型2例。這17例患兒與無上消化道性潰瘍的Non-EoE-EGID（47例）患兒各臨床表現(xiàn)構成見表1，兩組患兒的癥狀如腹痛、腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便血及貧血等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 實驗室檢查指標的比較

17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID患兒外周血白細胞升高8例（占47.1%），EOS百分比、EOS計數(shù)增高14例（占82.4%），正常3例。血清總IgE升高11例（占64.7%），正常6例。存在上消化道潰瘍的17例Non-EoE-EGID患兒與無上消化道潰瘍（47例）的白細胞及EOS計數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），EOS百分比的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 影像學檢查

17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID患兒超聲及腹部CT檢查顯示5例有腸管壁增厚，3例大量腹水，2例胸腔積液。見表3。

2.4 內鏡檢查及病理活檢圖片

17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID行胃鏡檢查提示十二指腸球部潰瘍11例（見圖1），因十二指腸球部巨大潰瘍幽門口變形3例，胃竇潰瘍3例，胃竇及十二指腸球部潰瘍2例，胃竇及胃體潰瘍1例，其中1例合并食管潰瘍（見表3）；10例行腸鏡檢查，其中4例有腸黏膜充血糜爛（其中1例合并直腸息肉），2例有腸道黏膜充血及小潰瘍，4例肉眼未見異常；1例行小腸膠囊內鏡檢查未見異常。胃腸道病理活檢典型圖片見圖2。

2.5 治療效果

17例Non-EoE-EGID均予以飲食回避+奧美拉唑+糖皮質激素+孟魯斯特治療（有幽門螺桿菌感染者同時進行抗幽門螺桿菌治療），其中奧美拉唑口服8～14周，孟魯斯特使用3～6個月。3例消化道出血且貧血嚴重者首先給予甲強龍（1 mg·kg^-1·d^-1，每日最大劑量為40 mg），臨床好轉后改潑尼松口服，其余14例均予潑尼松口服，糖皮質激素在2周左右開始減量，總療程8～14周。治療前及治療1周后外周血白細胞計數(shù)，EOS比例，EOS計數(shù)的差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05或0.001）。見表4。治療1周后白細胞計數(shù)、EOS百分比、EOS計數(shù)明顯下降，臨床癥狀也均得到改善。出院6周隨訪（1例失訪）時復查胃鏡顯示12例上消化道潰瘍愈合，2例有胃竇和/或十二指腸球部黏膜糜爛，2例（十二指腸球部巨大潰瘍伴嚴重貧血者）潰瘍未完全愈合。這2例潰瘍未愈合者，1例小劑量糖皮質激素維持治療而另1例患兒因糖皮質激素治療副作用更換硫唑嘌呤，同時將PPI改用艾司奧美拉唑口服6周后復查潰瘍愈合。停藥后隨訪1年發(fā)現(xiàn)有50%的患兒出現(xiàn)病情反復，再次使用奧美拉唑+糖皮質激素+孟魯斯特治療有效。

3 討" 論

Non-EoE-EGID是以胃腸道EOS浸潤為特征的慢性炎癥性疾病，隨著消化內鏡技術的普及，Non-EoE-EGID的診斷率逐步提高。美國一項收集26個大型醫(yī)療機構醫(yī)療信息統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)EGID總患病率為（5.1～5.3）/10萬^［4］，男性多于女性，兒童多于成年人，且以5歲以下兒童患病率最高，但也有研究報告EGID患病率男女無差異^［5］。

Non-EoE-EGID病因及發(fā)病機制尚未明確，可能與過敏原刺激、免疫功能異常及基因遺傳等因素有關。過敏原可刺激Ｂ細胞產(chǎn)生IgE，IgE通過與肥大細胞上Fc片段結合使肥大細胞脫顆粒產(chǎn)生各種炎癥介質。有研究報道嗜酸性粒細胞胃腸炎患者存在過敏相關疾病如支氣管哮喘、過敏性鼻炎、濕疹或蕁麻疹等^［6-7］，且大多數(shù)患者顯示血清IgE水平升高，國內龍云等^［8］對22例兒童EGID回顧性研究發(fā)現(xiàn)81.8%的患兒血清總IgE升高。本研究發(fā)現(xiàn)以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID患兒中存在過敏性疾病，過敏原檢測發(fā)現(xiàn)牛奶蛋白、雞蛋白及塵螨組合陽性率高，血清總IgE升高占64.7%，這與文獻報道基本一致，其機制可能與IgE介導的過敏反應有關。AQUINO等^［9］報告2例同卵雙胎的EGID，表明該病有一定遺傳基礎。

Non-EoE-EGID的癥狀缺乏特異性，其臨床表現(xiàn)與其分型有關，黏膜型主要有腹痛、腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便血、腸吸收不良、蛋白丟失性腸病等，肌肉受累的表現(xiàn)為腸壁的增厚狹窄，漿膜受累者出現(xiàn)嗜酸性腹水等。本研究的17例以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID僅有11例（64.7%）表現(xiàn)為單純黏膜型，5例合并肌型的患兒存在腸壁不同程度增厚，3例合并漿膜型患兒腹水常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)大量嗜酸性細胞，其中有2例合并有胸腔積液。漿膜型EGID大量腹水時可合并胸腔積液，這與國內文獻報告相同^［8］。有上消化道潰瘍Non-EoE-EGID的最常見的癥狀是腹痛，與無上消化道潰瘍的Non-EoE-EGID相比在腹痛、腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便血及貧血表現(xiàn)上無明顯差異。其中1例外周血嗜酸性粒細胞正常的十二指腸球部潰瘍患兒給予消化性潰瘍常規(guī)治療后潰瘍愈合，但仍有反復腹痛，進一步檢查腹部CT提示闌尾炎行闌尾切除術，術后腹痛無緩解，后期胃腸鏡多點活檢病理檢查明確診斷Non-EoE-EGID，治療上加用糖皮質激素后腹痛消失，既往也有類似Non-EoE-EGID誤診為闌尾炎的報道^［10］。貧血（占41.1%）也是常見的臨床表現(xiàn)，其中1例貧血患兒出現(xiàn)急性消化道大出血（血紅蛋白47 g/L）急診行十二指腸成形術止血。因此當出現(xiàn)反復消化性潰瘍及貧血，按消化性潰瘍常規(guī)治療無好轉時需考慮可能存在Non-EoE-EGID。

外周血中EOS水平對于診斷Non-EoE-EGID有提示作用，50%～80%病例外周嗜酸性粒細胞升高^［11-12］。國內有研究發(fā)現(xiàn)32.26％的嗜酸細胞性胃腸炎外周血白細胞計數(shù)升高，70.97％外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)升高^［1］，本研究發(fā)現(xiàn)以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID外周血白細胞計數(shù)升高占47.1%，EOS計數(shù)升高占82.4%，外周血EOS計數(shù)及比例與無上消化道潰瘍組相比兩者有統(tǒng)計學差異，無上消化道潰瘍組EOS計數(shù)更高，提示外周嗜酸性粒細胞計數(shù)水平可能與內鏡下的嚴重程度不完全相關。有一部分上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID患者外周血EOS正常，對于這類患者更容易誤診為普通消化性潰瘍而導致潰瘍反復，甚至引起消化道大出血而危及生命，這時內鏡檢查反復多點病理活檢就顯得尤為重要。本研究17例患兒中十二指腸球部潰瘍最多見（占64.7%），這與國內外報道相同^［7，13］，其次是胃竇潰瘍（占17.6%）。胃腸道嗜酸性粒細胞浸潤是Non-EoE-EGID診斷的“金標準”，但是胃腸道嗜酸性粒細胞浸潤是呈局灶性分布的，并不是都發(fā)生在內鏡肉眼異常的區(qū)域，它可能存在于胃腸鏡肉眼正常的黏膜中^［14-15］，因此EGID活檢部位必須6處及以上^［16］，但是由于兒童年齡小，6處以上活檢有時較難做到，同時有的患兒外周血嗜酸性粒細胞正常，從而容易出現(xiàn)漏診及誤診。本研究中誤診為普通消化性潰瘍1例，誤診為闌尾炎1例。首次內鏡檢查表現(xiàn)為消化性潰瘍的病例，特別是外周血嗜酸性粒細胞正常的，大部分會診斷為普通消化性潰瘍，最終需內鏡多點活檢病理檢查才能確診。

兒童Non-EoE-EGID的治療目前尚無統(tǒng)一指南，治療措施主要是膳食療法、糖皮質激素、質子泵抑制劑、白三烯受體拮抗劑、色甘酸鈉、酮替芬等，對于復發(fā)或難治性Non-EoE-EGID可考慮使用硫唑嘌呤，抑制IL-13、IL-5、IL-15等生物制劑^［17］。糖皮質激素仍是其主要治療手段，它可以抑制嗜酸性粒細胞生長的因子如IL-3、IL-5和GM-CSF等，臨床報道其臨床緩解率為50%～90%^［18-19］，但停藥后一些患兒會復發(fā)，復發(fā)可能與療程不足或停藥過早有關，特別是有胃、十二指腸潰瘍病例更容易產(chǎn)生糖皮質激素依賴及復發(fā)，可能需要長期低劑量維持治療^［20-21］。本研究中17名患兒在使用糖皮質激素聯(lián)合飲食恢復、奧美拉唑、孟魯斯特等治療1周后白細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞百分比、嗜堿性粒細胞計數(shù)明顯下降，臨床癥狀也均得到改善，6周后復查胃鏡顯示70.6%的病例上消化道潰瘍愈合，證明糖皮質激素治療有效，與文獻報道一致。2例十二指腸球部巨大潰瘍伴嚴重貧血者6周復查時潰瘍未完全愈合，1例小劑量糖皮質激素維持治療而另1例患兒因糖皮質激素治療副作用更換硫唑嘌呤，同時將PPI改用艾司奧美拉唑口服6周后復查潰瘍愈合，硫唑嘌呤對難治性Non-EoE-EGID有效，因此對于難治性Non-EoE-EGID可考慮使用。停藥后隨訪1年發(fā)現(xiàn)有50%的患兒出現(xiàn)病情反復，再次使用奧美拉唑+糖皮質激素+孟魯斯特治療有效，說明糖皮質激素治療雖有效但停藥后容易復發(fā)。

以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID最常見的癥狀是腹痛，部分患兒表現(xiàn)為不明顯原因的貧血，潰瘍最容易發(fā)生的部位是十二指腸球部，可出現(xiàn)消化道巨大潰瘍并消化道大出血而危及生命。Non-EoE-EGID診斷主要依靠病理檢查，外周血中嗜酸性粒細胞計數(shù)升高對診斷有提示作用，但部分病例外周血中嗜酸性粒細胞正常，這部分患兒更容易漏診或誤診，因此對難治性消化性潰瘍需考慮Non-EoE-EGID的可能，多點多部位深度活檢甚至必要時反復活檢有助于診斷。存在上消化道潰瘍的Non-EoE-EGID糖皮質激素治療有效，但容易復發(fā)和產(chǎn)生糖皮質激素依賴，硫唑嘌呤治療有效。由于本研究樣本量較小（僅17例），以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的Non-EoE-EGID臨床主要癥狀的比例及對糖皮質激素或硫唑嘌呤治療反應可能出現(xiàn)偏倚，且對于難治性患兒的經(jīng)驗有限，在后期研究中可增加樣本量或延長隨訪時間。

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（編輯：梁明佩）

第一作者簡介：葛海霞，女，副主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士，研究方向：兒童消化系統(tǒng)感染性疾病的診治。E-mail：xiahaigege@163.com

［本文引用格式］葛海霞，金忠芹，陸惠鋼，等.以上消化道潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的兒童非食管嗜酸性粒細胞胃腸炎臨床分析［J］.右江醫(yī)學，2025，53（3）：245-250.