CRP/ALB比值對2型糖尿病合并糖尿病足潰瘍患者全因死亡的預測價值

【摘要】 目的 探討C反應蛋白（CRP）/白蛋白（ALB）比值對2型糖尿?。═2DM）合并糖尿病足潰瘍（DFU）患者全因死亡的預測價值。方法 采用回顧性隊列研究，在2017年12月至2023年12月期間，選擇符合納排標準的120例因T2DM合并DFU住院的患者納入本研究。參與者每6個月接受一次隨訪。根據(jù)CRP/ALB比值的最佳截斷值，將參與者分為低值組（≤0.235，n=49）和高值組（＞0.235，n=71）。然后評估CRP/ALB比值對T2DM合并DFU患者全因死亡的預測價值。結果 隨訪期間，120例T2DM合并DFU患者中，有29例死亡（24.2%）。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，CRP/ALB比值越高，T2DM合并DFU患者的全因死亡風險越高（Log-rank檢驗：P＜0.001）。CRP/ALB比值對T2DM合并DFU患者發(fā)生全因死亡具有一定的診斷價值，其曲線下面積為0.725（95% CI：0.632～0.819，P＜0.001）。結論 CRP/ALB比值與T2DM合并DFU患者的全因死亡有關，其比值越高，發(fā)生全因死亡事件的風險越大，因此臨床上需要特別關注CRP/ALB比值。

【關鍵詞】 2型糖尿?。惶悄虿∽銤?；C反應蛋白/白蛋白比值；全因死亡

中圖分類號：R587.2"" 文獻標志碼：A"" DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.03.002

Value of the CRP/ALB ratio in predicting all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with diabetic foot ulcers

WEI Yulian^1a，2， ZHENG Aitian^1a， DAI Pingping^1a， XU Jiajia^1a，2， WU Biaoliang^1a▲， QIN Xiaojie^1b▲

（1a. Department of Endocrinology， 1b. Intensive Care Unit， 1. Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China;

2.Graduate School， Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To investigate the value of the C-reactive protein （CRP）/albumin （ALB）" ratio in predicting all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated" with diabetic foot ulcers （DFU）.Methods A retrospective cohort study was conducted， and 120 patients hospitalized for T2DM complicated with DFU and met the inclusion and exclusion criteria from December 2017 to December 2023 were included in this study. Participants were followed up every six months. And they were divided into a low-value group （≤0.235， n=49） and a high-value group （gt;0.235， n=71） based on the optimal cut-off of the CRP/ALB ratio. And then， the value of the CRP/ALB ratio in predicting all-cause mortality in T2DM patients with DFU was evaluated.Results During follow-up， of 120 T2DM patients with DFU， 29 （24.2%） died. Kaplan-Meier survival curve analysis showed that the higher the CRP/ALB ratio， the higher the risk of all-cause mortality in T2DM patients with DFU （Log rank test： Plt;0.001）. The CRP/ALB ratio had a certain diagnostic value for all-cause mortality in T2DM patients with DFU， and the area under the curve was 0.725 （95% CI： 0.632–0.819， Plt;0.001）.Conclusion CRP/ALB ratio is associated with all-cause mortality in T2DM patients complicated with DFU. The higher the ratio， the greater the risk of all-cause mortality. Therefore， special attention should be paid to the CRP/ALB ratio in clinical practice.

【Keywords】 type 2 diabetes mellitus （T2DM）; diabetic foot ulcers （DFU）; C-reactive protein （CRP）/albumin （ALB） ratio; all-cause mortality

糖尿?。╠iabetes mellitus， DM）是一個全球性的公共衛(wèi)生問題，到2045年，預計將有7億成年人受到糖尿病的影響^［1］，其中19%～34%的糖尿病患者將在其一生中發(fā)展為糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcers， DFU）^［2］。DFU是指與下肢周圍神經(jīng)病變和周圍血管疾病相關的足部潰瘍、感染或深度組織破壞^［3］。DFU是糖尿病最常見和最具挑戰(zhàn)性的并發(fā)癥之一，復發(fā)率高，預后差，5年生存率僅為60%^［4］。因此，早期評估T2DM合并DFU患者的預后顯得尤為重要。越來越多的研究表明，全身炎癥及營養(yǎng)狀況在DFU進展中發(fā)揮重要作用。C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）與白蛋白（albumin， ALB）的比值（C-reactive protein to serum albumin ratio， CAR）是一種同時考慮了炎癥和營養(yǎng)狀況的評估指標，目前廣泛應用于評估腫瘤^［5］、顱腦外傷^［6］、老年髖部手術^［7］的預后。CRP/ALB比值已被認為是一種新的預后指標，它能綜合反映機體炎癥和營養(yǎng)狀態(tài)，具有簡單、準確、廉價、方便的特點，但目前尚未有關于CRP/ALB比值與T2DM合并DFU患者全因死亡關系的研究。因此，本研究旨在探討CRP/ALB比值對T2DM合并DFU患者全因死亡的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年12月至2023年12月右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治診斷為T2DM合并DFU患者120例為研究對象進行回顧性分析。參與者每6個月接受一次隨訪。根據(jù)CRP/ALB比值的最佳截斷值，將參與者分為低值組（≤0.235，n=49）和高值組（＞0.235，n=71）。入選標準如下：所有入選的T2DM患者均符合中國2型糖尿病防治指南（2020年版）的診斷標準^［3］；所有入選的DFU患者均符合糖尿病足國際工作組（IWGDF）的診斷標準^［8］。排除標準如下：（1）病史資料不完整或有缺陷者；（2）1型糖尿病、妊娠期糖尿病、特殊類型糖尿??；（3）合并惡性腫瘤、原發(fā)性嚴重肝腎功能不全、血液病、免疫結締組織疾病、急性心腦血管疾病患者；（4）下肢潰瘍由非T2DM引起。

1.2 資料收集

一般資料包括姓名、性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、糖尿病病程、高血壓病史、心腦血管病史。臨床資料包括白細胞、中性粒細胞、CRP、淋巴細胞、血紅蛋白、血小板、ALB、甘油三酯、糖化血紅蛋白、空腹血糖等實驗室數(shù)據(jù)。體重指數(shù)計算公式為體重除以身高的平方（kg/m2）。對于在研究期間多次入院的患者，僅納入初次診斷T2DM合并DFU住院的數(shù)據(jù)。

1.3 相關定義

（1）不良預后事件是指通過門診、查閱住院記錄、電話隨訪等方式獲取全因死亡情況，隨訪時間從接受隨訪之日起計算至患者死亡之日或2024年7月31日。（2）按照入院時獲得的CRP、ALB計算得出CRP/ALB比值。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料使用Kolmogorov-Smirnov test進行正態(tài)性檢驗。符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（±s）表示，不符合正態(tài)分布以中位數(shù)（第25、第75百分位數(shù)），即M（P25，P75）表示。計數(shù)資料采用率描述，并進行χ2檢驗。單變量Cox回歸分析確定結局事件的影響因素，然后將單因素分析中P＜0.05和一些傳統(tǒng)因素納入多因素Cox回歸分析。因為 CRP/ALB比值由C反應蛋白、白蛋白計算得出，沒有將以上因素納入多因素回歸模型中。根據(jù)ROC曲線，計算出CRP/ALB比值的最佳截斷值（最佳截斷值為最接近ROC曲線左上角的點所對的坐標，根據(jù)約登指數(shù)最大選出最佳臨界點，約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1），將參與者分為低值組與高值組。繪制Kaplan-Meier生存曲線比較兩組患者隨訪過程中累積生存率的差異，并采用Log-rank檢驗。本研究使用GraphPad Prism 10.1.2軟件繪制Kaplan-Meier生存分析圖和ROC曲線，使用GraphPad Prism 10.1.2軟件和SPSS 25.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結" 果

2.1 參與者的基本資料比較

低值組和高值組在性別、年齡、有無高血壓病史、有無心腦血管病史、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、BMI、淋巴細胞、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖之間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組在全因死亡、白細胞、中性粒細胞、C反應蛋白、血紅蛋白、血小板、白蛋白、高密度脂蛋白、CRP/ALB之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 CRP/ALB比值、血紅蛋白是T2DM合并DFU患者全因死亡的獨立預測因子

以表1中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，以是否發(fā)生全因死亡為因變量（賦值：死亡=1，生存=0）進行單因素分析，再以單因素P＜0.05和一些傳統(tǒng)因素納入多因素Cox回歸分析，所納入的多因素變量根據(jù)方差膨脹因子（VIF）提供共線性度的量度，VIF均小于5，多因素調(diào)整模型中不存在多重共線性。見表2。本研究顯示，CRP/ALB比值和血紅蛋白是影響T2DM合并DFU患者死亡的獨立預測因子。當CRP/ALB比值升高，血紅蛋白過低會導致全因死亡風險上升（P＜0.05）。見表3。

2.3 CRP/ALB比值與全因死亡風險的關系

如圖1所示，Kaplan-Meier生存曲線分析發(fā)現(xiàn)，CRP/ALB比值與全因死亡率之間存在顯著正相關（Log-rank，P＜0.001）。Kaplan-Meier分析顯示，CRP/ALB比值越高，患者發(fā)生全因死亡的風險越高，預后越差。

2.4 ROC曲線分析CRP/ALB比值預測患者全因死亡的最佳截斷值

如圖2所示，繪制CRP/ALB比值預測T2DM合并DFU患者全因死亡的ROC曲線，結果顯示CRP/ALB比值的曲線下面積（AUC）為0.725（95% CI：0.632～0.819），有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），CRP/ALB比值預測患者全因死亡的最佳截斷值為0.235，敏感度為89.7%，特異度為50.5%。

3 討" 論

DFU已成為糖尿病患者發(fā)病和死亡的重要原因之一，也是住院的常見原因，給患者和社會帶來了沉重的負擔。DFU患者的5年病死率為30%，足部以上截肢患者的5年病死率超過70%^［9］。因此，早期加強評估預后并及時干預管理，對治療DFU具有重要的臨床指導意義。有研究表明當患者炎癥和營養(yǎng)不良共存時，其并發(fā)癥、住院率及病死率明顯增加^{［7，10］}。CRP/ALB比值是評估炎癥和營養(yǎng)不良的新型復合指標，比單一指標能更好地反映患者的臨床疾病狀態(tài)。炎癥狀態(tài)會使DFU患者傷口處炎癥介質(zhì)增多，增加感染風險，甚至引發(fā)全身炎癥反應。營養(yǎng)狀態(tài)不佳會使細胞修復能力下降，影響肉芽組織生長，導致傷口難以愈合。結合患者的炎癥及營養(yǎng)狀態(tài)可更好地評估其預后，本研究探討了CRP/ALB比值與T2DM合并DFU患者全因死亡之間的關系。

炎癥的持續(xù)存在是公認的DFU的致病機制^［11］。在本研究中，CAR高值組的白細胞、中性粒細胞水平均高于低值組，這說明CAR高值組表現(xiàn)出更顯著的炎癥狀態(tài)。中性粒細胞是炎癥部位的第一反應者，在慢性炎癥刺激下被過度激活，導致內(nèi)皮細胞損傷和功能障礙^［12］。血液中炎癥指標水平的升高會影響DFU傷口的愈合過程。有研究發(fā)現(xiàn)，DFU的嚴重程度會隨著白細胞、中性粒細胞、C反應蛋白等相關炎癥指標水平的升高而增加^［13-14］。

本研究發(fā)現(xiàn)，與CAR低值組相比，高值組的血紅蛋白水平偏低，這說明高值組的營養(yǎng)狀況較差，更容易發(fā)生貧血，不良預后發(fā)生率更高。氧氣對傷口愈合過程至關重要，它能防止傷口感染，促進角化細胞分化和再上皮化，促進成纖維細胞增殖和膠原合成，促進傷口收縮^［15］。血液向組織輸送的大部分氧氣與紅細胞中的血紅蛋白結合。因此，貧血有可能減少潰瘍部位的氧氣輸送，從而阻礙愈合過程^［16］。貧血可能是DFU嚴重程度、截肢和死亡率的預測因子^［17-18］。一項T2DM患者血紅蛋白水平與DFU之間的關系的橫斷面研究顯示，貧血是DFU嚴重程度的標志，血紅蛋白水平可以預測DFU患者的不良預后^［19］。本研究結果顯示，血紅蛋白也是影響T2DM合并DFU患者全因死亡發(fā)生的重要預測因子。

CRP是一種在急性炎癥反應中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，當機體處于感染、炎癥、應激狀態(tài)時可升高，是臨床評估機體炎癥狀態(tài)的常用指標之一。在一項C反應蛋白與DFU感染的薈萃分析中，發(fā)現(xiàn)IDFU組的血清CRP值明顯高于NIDFU組^［20］。我們的研究也顯示，高值組的CRP明顯高于低值組。METINEREN等^［21］在一項首次比較NLR與CRP在糖尿病足部創(chuàng)傷截肢患者預后價值的回顧性隊列研究中，發(fā)現(xiàn)血清CRP水平升高是病死率的重要預測因子，CRP和年齡是DFU患者可靠的預后因素。

白蛋白被廣泛用于反映機體營養(yǎng)狀況。在先前的DFU研究中，發(fā)現(xiàn)低白蛋白與主要截肢和病死率顯著相關^［22-23］。這與我們的研究結果相似，相對于低值組CAR，高值組的白蛋白更低，其發(fā)生全因死亡的風險更高。DFU患者的白蛋白也與疾病嚴重程度有關^［24］。在細菌感染期間，這些患者經(jīng)常出現(xiàn)白細胞和中性粒細胞增多，C反應蛋白相應升高。同時在炎癥狀態(tài)下，機體蛋白質(zhì)分解增加，肝臟合成的白蛋白可能會因此減少。所以，獨立于單一指標評估可能導致結果不準確。

而CAR作為一種新的炎癥評分指標，它比單獨使用C反應蛋白或白蛋白在評估患者炎癥預后狀態(tài)上更有價值。在一項對老年髖部骨折手術患者1年病死率的預后因素研究中，發(fā)現(xiàn)CRP/ALB比值是術后1年病死率和術后ICU入院的預測因素^［7］。陳待慶等^［25］的研究發(fā)現(xiàn)，SII和CRP/ALB與DFU患者的病情嚴重程度呈正相關，是預后不良的影響因素，可以用于評估DFU患者的預后。我們的研究發(fā)現(xiàn)CRP/ALB比值升高是影響T2DM合并DFU患者全因死亡發(fā)生的預測因素。Kaplan-Meier分析也顯示，CRP/ALB比值越高，患者發(fā)生全因死亡的風險越高。為了明確CRP/ALB比值在T2DM合并DFU患者發(fā)生全因死亡的預測價值，我們繪制了ROC曲線進行分析，其AUC為0.725，最佳截斷值為0.235。由此可知，CRP/ALB比值對T2DM合并DFU患者發(fā)生全因死亡有較高的預測價值。所以，在臨床工作中，對于T2DM合并DFU患者應早期嚴密監(jiān)測CAR水平，當出現(xiàn)CAR明顯升高時應及時地進行干預，避免出現(xiàn)死亡事件。

在臨床DFU的治療中，炎癥因子水平和營養(yǎng)狀況對評估疾病的進展同等重要^［26］。DFU的創(chuàng)面愈合過程受到促炎性和抗炎標志物的影響，炎癥反應的任何破壞都會干擾組織穩(wěn)態(tài)，導致慢性非創(chuàng)面愈合過程紊亂^［27］。同時，傷口愈合是復雜的過程，營養(yǎng)狀況在軟組織修復中至關重要。由于修復受損組織的代謝成本，以及傷口炎癥滲出造成的營養(yǎng)損失，營養(yǎng)不良對傷口愈合有負面影響。營養(yǎng)不良在慢性糖尿病足創(chuàng)傷患者中非常普遍^［28-29］。所以，CAR作為能同時評估炎癥和營養(yǎng)不良的新型復合指標，能更好地預測T2DM合并DFU患者的全因死亡，對患者的預后評估有重要的臨床指導意義。因此，臨床上應特別關注CRP/ALB比值。當預測有可能發(fā)生不良預后時應盡早地采取有效的治療措施。

本研究存在一定的局限性：（1）基于單中心的回顧性分析，樣本量少，可能存在一定的偏倚，還需要獲得更多樣本及多中心的前瞻性研究的支持。（2）本研究只納入一種指標評估患者預后，未納入多種評估指標以評估患者預后影響。（3）隨訪時間比較短，可繼續(xù)進行長期隨訪，以觀察CAR對長期預后的預測價值。

參 考 文 獻

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（編輯：潘明志）

基金項目：國家自然科學基金（81960875）；廣西自然科學基金重點項目（2023GXNSFDA026008）；廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局自籌經(jīng)費科研課題（GXZYZ20210525）；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術開發(fā)與推廣應用項目（S2022134）

第一作者簡介：韋鈺蓮，女，醫(yī)學學士，在讀碩士研究生，研究方向：內(nèi)分泌與代謝性疾病。E-mail：709520771@qq.com

▲通信作者：覃曉潔。E-mail：yyqinxj@163.com

吳標良。E-mail：yymucun@ymun.edu.cn

［本文引用格式］韋鈺蓮，鄭愛甜，代平平，等.CRP/ALB比值對2型糖尿病合并糖尿病足潰瘍患者全因死亡的預測價值［J］.右江醫(yī)學，2025，53（3）：197-203.