【摘要】目的 探討幽門螺桿菌(Hp)抗體聯(lián)合血清胃泌素-17(G-17)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)檢測(cè)對(duì)老年萎縮性胃炎與早期胃癌中的臨床診斷價(jià)值,為臨床早期診治老年萎縮性胃炎與早期胃癌提供支持。方法 回顧性分析2023年3月至2024年6月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院榆林醫(yī)院收治的94例老年萎縮性胃炎患者的臨床資料,納入萎縮性胃炎組,回顧性分析同期102例老年早期胃癌患者的臨床資料,納入早期胃癌組。比較兩組患者Hp抗體陽性率,血清G-17、IL-6水平及全血PLR水平;比較早期胃癌組中Hp抗體陽性患者和Hp抗體陰性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平;利用受試者工作特征(ROC)曲線分析Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別診斷效能。結(jié)果 早期胃癌組Hp抗體陽性占比及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎縮性胃炎組;早期胃癌組中Hp抗體陽性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平均高于Hp抗體陰性患者;ROC曲線分析結(jié)果顯示,Hp抗體、血清G-17、IL-6及全血PLR均能鑒別診斷老年萎縮性胃炎與早期胃癌,且聯(lián)合檢測(cè)的鑒別診斷價(jià)值更高(均Plt;0.05)。結(jié)論 相較于老年萎縮性胃炎,老年早期胃癌患者Hp抗體陽性占比、血清G-17、IL-6及全血PLR水平均較高,且血清G-17、IL-6及全血PLR升高均與Hp感染密切相關(guān),均可用于鑒別診斷老年萎縮性胃炎與早期胃癌,且聯(lián)合檢測(cè)的鑒別診斷價(jià)值更高。
【關(guān)鍵詞】老年萎縮性胃炎 ; 早期胃癌 ; 幽門螺桿菌抗體 ; 胃泌素-17 ; 白細(xì)胞介素-6 ; 血小板與淋巴細(xì)胞比值
【中圖分類號(hào)】R735.2;R573.3+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.07.0112.04
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.036
老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌是兩種不同的疾病狀態(tài),前者是指老年人群中出現(xiàn)的以胃黏膜表面固有腺體減少或萎縮為特征的一種胃黏膜慢性炎癥,后者是指癌組織限于胃黏膜層及黏膜下層,其癥狀不明顯,易被忽視。兩者臨床表現(xiàn)、組織學(xué)病理改變等方面存在相似之處,使得在臨床上難以準(zhǔn)確鑒別[1]。誤診會(huì)導(dǎo)致患者接受不必要的手術(shù)和化療,從而增加患者身體和心理的負(fù)擔(dān),還會(huì)延誤疾病最佳治療時(shí)機(jī),加速疾病進(jìn)展。因此,準(zhǔn)確的鑒別診斷對(duì)于制訂合適的治療方案具有重要意義。生物標(biāo)志物和血清學(xué)指標(biāo)是疾病早期診斷檢查的重要手段,對(duì)于老年萎縮性胃炎與老年早期胃癌的鑒別具有重要意義。因幽門螺桿菌(Hp)感染是萎縮性胃炎的主要病因之一,而胃癌的發(fā)生也與Hp感染密切相關(guān),因此通過Hp感染情況可以初步判斷老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌的病因[2];胃泌素-17(G-17)由胃竇G細(xì)胞合成和分泌,主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化。在老年萎縮性胃炎中,由于胃黏膜萎縮,G細(xì)胞數(shù)量減少,導(dǎo)致G-17分泌減少[3]。在萎縮性胃炎和胃癌中,白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的變化能反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和免疫狀態(tài)。IL-6水平的升高可能與胃癌的侵襲性、轉(zhuǎn)移能力及預(yù)后不良有關(guān),但在老年萎縮性胃炎中水平變化并不明顯[4];血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)作為反映血小板與淋巴細(xì)胞比例的血液學(xué)指標(biāo),其水平變化能反映機(jī)體在萎縮性胃炎狀態(tài)下的炎癥與免疫反應(yīng)狀態(tài),也可反映老年早期胃癌患者腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲等生物學(xué)行為[5]。但目前臨床上關(guān)于Hp抗體、G-17、IL-6、PLR水平聯(lián)合鑒別老年萎縮性胃炎和早期胃癌的研究報(bào)道較少?;诖耍狙芯恐荚谏钊胩接慔p抗體聯(lián)合G-17、IL-6、PLR在老年萎縮性胃炎與早期胃癌中的鑒別價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析2023年3月至2024年6月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院榆林醫(yī)院收治的94例老年萎縮性胃炎患者的臨床資料,納入萎縮性胃炎組,回顧性分析同期102例老年早期胃癌患者的臨床資料,納入早期胃癌組。其中萎縮性胃炎組中男性59例,女性35例;年齡60~85歲,平均(68.32±5.67)歲。早期胃癌組中男性63例,女性39例;年齡61~87歲,平均(68.59±5.82)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴萎縮性胃炎組患者符合《中國(guó)慢性胃炎診治指南(2022年,上海)》[6]中萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)胃鏡檢查結(jié)合病理組織學(xué)確診;⑵早期胃癌組患者符合《CACA胃癌整合診治指南(精簡(jiǎn)版)》[7]中早期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)胃鏡、病理組織學(xué)及影像學(xué)確診;⑶年齡gt;60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并其他嚴(yán)重疾病,如心腦血管疾病、肝腎功能不全或血液系統(tǒng)疾病等;⑵合并其他惡性腫瘤;⑶近1個(gè)月服用過抑制胃酸分泌藥物、胃黏膜保護(hù)劑、抗凝藥物及抗菌藥物等;⑷有胃部手術(shù)史或其他胃部疾病(胃潰瘍、胃息肉等);⑸因生理或疾病因素?zé)o法接受胃鏡檢查或相關(guān)檢查。本研究的實(shí)施符合《赫爾辛基宣言》中對(duì)人體研究的相關(guān)倫理要求。
1.2 檢測(cè)方法 入院后采集兩組患者3 mL血液標(biāo)本后,以3 500 r/min離心9 min后取上層血清,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清G-17水平,通過電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IL-6水平,采用膠體金法檢測(cè)Hp抗體(若檢測(cè)試紙上出現(xiàn)兩條明顯色帶,一般判定為陽性,提示體內(nèi)存在Hp抗體;若僅質(zhì)控帶顯色,檢測(cè)帶不顯色,則判定為陰性;若質(zhì)控帶不顯色,則檢測(cè)無效,需重新檢測(cè));采集患者2 mL血液樣本,通過全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號(hào):BC-7500)檢測(cè)血小板與淋巴細(xì)胞水平,根據(jù)血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果,計(jì)算PLR。
1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較萎縮性胃炎組與早期胃癌組Hp抗體陽性率、血清G-17、IL-6及全血PLR水平。⑵比較早期胃癌組中Hp抗體陽性患者和Hp抗體陰性患者血清G-17、IL-6及全血PLR水平。⑶采用受試者工作特征(ROC)曲線分析Hp抗體、血清G-17、IL-6及全血PLR對(duì)老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別價(jià)值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);繪制ROC曲線評(píng)價(jià)Hp抗體、血清G-17、IL-6及全血PLR水平單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別價(jià)值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 萎縮性胃炎組與早期胃癌組患者Hp抗體陽性率、血清G-17、IL-6及全血PLR水平比較 早期胃癌組Hp抗體陽性率及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎縮性胃炎組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表1。
2.2 早期胃癌組中Hp抗體陽性和陰性患者血清G-17、IL-6、全血PLR水平比較 早期胃癌組中Hp抗體陽性患者血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于Hp抗體陰性患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表2。
2.3 Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別價(jià)值 由ROC曲線分析,Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR鑒別老年萎縮性胃炎及早期胃癌AUC值分別為0.615、0.894、0.836、0.888,聯(lián)合檢測(cè)AUC值為0.924,高于單一指標(biāo)的診斷價(jià)值,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表3,見圖1。
3 討論
老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌患者都會(huì)表現(xiàn)出消化不良癥狀,如食欲減退、腹脹、噯氣等;且由于老年人身體機(jī)能下降,對(duì)痛感的反應(yīng)相對(duì)遲鈍,因此更易被忽視或誤診,從而致使病情的延誤和惡化。因此,早期鑒別老年萎縮性胃炎和老年早期胃癌對(duì)于實(shí)施針對(duì)性治療至關(guān)重要。胃鏡結(jié)合胃黏膜活檢作為診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),但該檢查具有侵入性,對(duì)于老年患者,胃鏡檢查可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)[8]。而血清腫瘤標(biāo)志物,如癌胚抗原、糖類抗原19-9等,在早期胃癌中的陽性率均較低,對(duì)于早期胃癌的篩查價(jià)值有限[9]。因此需探索更簡(jiǎn)單有效的血清學(xué)診斷指標(biāo)。
Hp是一種主要寄生于胃黏膜組織的革蘭陰性桿菌,與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。Hp抗體是人體感染Hp后產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答標(biāo)志物,對(duì)其檢測(cè)可初步判斷人體是否有過或當(dāng)前存在Hp感染。老年萎縮性胃炎作為胃癌的癌前疾病,其發(fā)生及病情發(fā)展與Hp的多種毒力因子共同作用有關(guān)。老年萎縮性胃炎處于炎癥階段,胃黏膜上皮和腺體萎縮,其Hp感染相對(duì)穩(wěn)定,免疫應(yīng)答也相對(duì)較弱[10]。并且,隨著年齡的增長(zhǎng),老年患者免疫功能逐漸下降,導(dǎo)致對(duì)Hp的免疫應(yīng)答減弱。因此,老年萎縮性胃炎患者的Hp抗體陽性結(jié)果相對(duì)較弱。而老年早期胃癌已經(jīng)發(fā)展到癌變階段,胃黏膜上皮和腺體發(fā)生惡性變化,Hp感染更加活躍,免疫應(yīng)答因腫瘤細(xì)胞刺激而增強(qiáng),導(dǎo)致抗體水平相對(duì)較高,檢測(cè)試紙上檢測(cè)線顏色較深[11]。
G-17主要由胃竇G細(xì)胞合成和分泌,分泌后會(huì)進(jìn)入血液中,再作用于胃,具有促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖、促進(jìn)胃酸分泌及調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)等多種作用,對(duì)于維持胃黏膜的結(jié)構(gòu)和功能具有關(guān)鍵作用。黏膜層固有腺體數(shù)量減少是萎縮性胃炎的主要病理改變,由于胃黏膜萎縮導(dǎo)致G細(xì)胞數(shù)量減少或功能受損,進(jìn)而引起G-17合成和分泌減少,因此老年萎縮性胃炎患者的G-17水平下降[12]。而胃癌患者胃酸分泌功能下降,胃竇G細(xì)胞接收其反饋信息,大量合成和分泌G-17,促進(jìn)胃酸的分泌,因此相較于老年萎縮性胃炎,老年早期胃癌患者血清G-17水平往往顯示相對(duì)較高的狀態(tài)[13]。因此,通過檢測(cè)血清G-17水平,不僅能夠反映胃黏膜狀況,還能在一定程度上幫助鑒別萎縮性胃炎和早期胃癌。
IL-6屬于趨化因子家族的一種細(xì)胞因子,由多種細(xì)胞產(chǎn)生,包括活化的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核 - 巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等,這些細(xì)胞在受到適當(dāng)刺激后,能夠分泌IL-6以參與機(jī)體的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。萎縮性胃炎是由多種因素引起的胃部炎癥,表現(xiàn)為胃黏膜固有腺體的萎縮,這一過程中會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng),但相較于胃癌,其炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度和范圍會(huì)較小。而胃癌作為一種惡性腫瘤,其生長(zhǎng)和擴(kuò)散過程中伴隨大量的炎癥反應(yīng),產(chǎn)生大量的炎癥因子,因此,老年早期胃癌患者的IL-6水平往往較高。
PLR主要用于反映機(jī)體的炎癥狀態(tài),是評(píng)估炎癥反應(yīng)強(qiáng)度及監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)程的重要參數(shù)。在萎縮性胃炎階段,胃黏膜受到炎癥的反復(fù)刺激,致使胃黏膜的微環(huán)境發(fā)生改變,進(jìn)而影響血小板和淋巴細(xì)胞的平衡。在胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中,炎癥細(xì)胞會(huì)釋放多種細(xì)胞因子,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和遷移,淋巴細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤免疫的重要組成部分,在胃癌情況下,淋巴細(xì)胞功能會(huì)受到抑制,而血小板相對(duì)增多,從而導(dǎo)致PLR升高[14]。
萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變之一,如果萎縮性胃炎得不到及時(shí)有效的治療,部分患者可能發(fā)展為胃癌。這一過程中,胃黏膜的萎縮、腸上皮化生及異型增生等病理變化起著重要作用。這些病理變化可能導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞發(fā)生基因突變,進(jìn)而發(fā)展為惡性腫瘤。本次研究結(jié)果顯示,早期胃癌組Hp抗體陽性率及血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于萎縮性胃炎組,早期胃癌組中Hp抗體陽性患者血清G-17、IL-6、全血PLR水平均高于Hp抗體陰性患者,這表明Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR檢測(cè)可用于老年萎縮性胃炎與早期胃癌和早期胃癌Hp抗體陽性的診斷中。進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析,結(jié)果顯示,Hp抗體、血清G-17、IL-6、全血PLR聯(lián)合檢測(cè)的AUC值高于單一指標(biāo)檢測(cè),這提示Hp抗體聯(lián)合G-17、IL-6、PLR檢測(cè)的鑒別診斷價(jià)值更高。分析其原因?yàn)椋琀p抗體聯(lián)合血清G-17、IL-6、全血PLR等指標(biāo)輔助早期判斷,不僅能反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)、免疫狀態(tài),還能評(píng)估胃黏膜萎縮情況,提高老年萎縮性胃炎與早期胃癌的鑒別診斷價(jià)值[15]。
綜上,相較于老年萎縮性胃炎,老年早期胃癌患者Hp抗體陽性占比、血清G-17、IL-6及全血PLR水平均較高,且血清G-17、IL-6及全血PLR升高與Hp感染密切相關(guān),均可用于鑒別診斷老年萎縮性胃炎與早期胃癌,且聯(lián)合檢測(cè)的鑒別診斷價(jià)值更高,可在臨床應(yīng)用推廣。
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